肝細胞がん根治切除後の全生存期間の延長（傾向スコア解析）
Huaier granule prolongs overall survival after curative resection of hepatocellular carcinoma: A propensity score analysis
Vol 301
Journal of Ethnopharmacology2023年1月／Volume 301
Elsevier
肝細胞がん（HCC）の根治切除後にフアイア顆粒を使った患者と使わなかった患者の 5 年の経過を、傾向スコアマッチング（PSM）を用いて後ろ向きに比べた研究である。2008 年 1 月〜2020 年 1 月に根治切除を受けた 1,265 例のうち 1,111 例が対象となった。PSM 前の 5 年全生存率はフアイア群 61.49%、対照群 54.92%（p = 0.0099）、5 年無再発生存率は 45.64% 対 38.42%（p = 0.0042）と報告されている。全文によると、PSM 後（364 組）の 5 年全生存率は 60.72% 対 30.88%（p < 0.0001）であった。ただし全文の方法の節には、後ろ向き研究でありながら無作為化試験と同じ「15 日目に無作為化」の記述があり、実際の服用量・期間は不明である。
- JOURNAL
- J Ethnopharmacol
- VOL / ISSUE
- 301
- PAGES
- 115774
- PUBLISHED
- 2023年1月
- DOI
- 10.1016/j.jep.2022.115774
- PUBMED
- 36206867
- VERIFIED
- 全文照合済（提供 PDF、2026年10月）
抄録ABSTRACT
【目的】肝細胞がん（HCC）根治切除後のフアイア顆粒が、5 年の追跡で全生存（OS）を延ばすかを調べた。
【方法】2008 年 1 月〜2020 年 1 月に根治切除を受けた HCC 患者 1265 例のうち、除外基準により 1111 例を最終的な対象とした。フアイア顆粒の腫瘍学的転帰を傾向スコアマッチング（PSM）で解析した。
【結果】PSM 前、フアイア顆粒は 5 年 OS（61.49% 対 54.92%、p = 0.0099）と無再発生存（RFS、45.64% 対 38.42%、p = 0.0042）の良好さと関連した。30 mm 以下の単発 HCC では 5 年 RFS は同程度（54.55% 対 50.13%、p = 0.4403）、5 年 OS は良好（82.42% 対 70.08%、p = 0.0189）であった。30 mm 超の単発 HCC では 5 年 OS 54.77% 対 51.37%（p = 0.1530）、RFS 42.61% 対 35.62%（p = 0.0082）であった。PSM 後も、30 mm 未満のコホートの RFS を除き、フアイア顆粒による OS の有意な延長を確認したと報告した。
【著者の結論】フアイア顆粒は HCC 根治切除後の OS を 5 年以上にわたり有意に延ばすとした。
【読み方の注意】後ろ向きの比較であり、PSM で調整しても未測定の背景因子による偏りは残りうる。PSM 後の具体的な数値は抄録に記載がない。フアイア群・対照群それぞれの例数と用量は抄録に記載がない。これらは全文で確認した（下記および本文の解説を参照）。
【原著全文の数値】対象は BCLC 病期 A または B であった。PSM 後（364 組）の 5 年 OS はフアイア群 60.72%、対照群 30.88%（p < 0.0001）、5 年 DFS は 45.92% 対 29.19%（p < 0.0001）であった。多変量 Cox 回帰で、フアイア顆粒の服用の HR は OS 0.79（95%CI 0.66〜0.94、p = 0.008）、RFS 0.77（95%CI 0.65〜0.92、p = 0.004）と報告された（本文 3.3 の HR は単変量解析の値）。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局／全文との照合済
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
試験の流れSTUDY FLOW
臨床上の疑問CLINICAL QUESTIONS
診療において判断が必要になる点を、原著の記載の範囲で示します。原著に記載のない事項は「記載なし」と書いています。
対象はどのような患者か
2008 年 1 月〜2020 年 1 月に根治切除を受けた肝細胞がん（HCC）の患者で、1,265 例のうち除外基準を経た 1,111 例である。
全文では、18〜80 歳の初発 HCC で、BCLC 病期 A または B、切除断端 1 cm 以上の患者とされる。登録 1,265 例（男性 1,124 例・女性 141 例、平均 50 歳）から 154 例を除外して 1,111 例を解析した。HBV 感染は 988 例、HBV 関連肝硬変は 739 例であった。除外 154 例の理由は、本文では除外基準、図 1 では追跡不能（lost to follow-up）と記載が食い違う。
何と何が比較されたか
根治切除後にフアイア顆粒を使用した患者と、使用しなかった患者の比較である。使用の有無は無作為に決められたものではない。
全文では、フアイア群 405 例・非服用群 706 例で、傾向スコアによる 1:1 最近傍マッチング（キャリパー 0.3、非復元）後は 364 組であった。マッチング前の背景では、T 病期、血小板数、CEA に有意差があった。
用量は、方法の節（2.2）に「1 包 20 g を水 100 mL に混和し、20 g を 1 日 3 回、96 週間」と記載されている。ただし同じ節に「15 日目に無作為化」という無作為化試験の記述があり（Chen 2018［Gut］の無作為化比較試験と同じ記述）、後ろ向き研究のデザインと整合しない。実際の服用量・期間・服薬遵守の実績は記載がなく、各患者が実際にどれだけ服用したかは不明である。
全生存と無再発生存の結果はどうであったか
主要評価項目は全文にも明示されていない。OS と RFS の 1・3・5 年率（Kaplan-Meier 法、log-rank 検定）と、Cox 回帰による予後因子が評価された。
PSM 前、5 年 OS はフアイア群 61.49%、対照群 54.92%（p = 0.0099）、5 年 RFS は 45.64% 対 38.42%（p = 0.0042）であった。
抄録は、PSM 後も 30 mm 未満のコホートの RFS を除いて、フアイア顆粒による OS の有意な延長が確認されたと記載している。
全文では、PSM 後（364 組）の 5 年 OS は 60.72% 対 30.88%（p < 0.0001）、5 年 DFS は 45.92% 対 29.19%（p < 0.0001）であった。マッチング前の死亡は 167/405 例（41.23%）対 347/706 例（49.15%）であった。
マッチング前の多変量 Cox 回帰でのフアイア服用の HR は、OS 0.79（95%CI 0.66〜0.94、p = 0.008）、RFS 0.77（95%CI 0.65〜0.92、p = 0.004）と報告された。なお本文 3.3 に示された HR（OS 0.79［95%CI 0.65〜0.95］、RFS 0.77［95%CI 0.67〜0.90］）は表 2・3 の単変量解析の値であり、多変量解析の値ではない。
腫瘍の大きさによる違いはあるか
30 mm 以下の単発 HCC では、5 年 RFS は同程度（54.55% 対 50.13%、p = 0.4403）、5 年 OS はフアイア群で良好であった（82.42% 対 70.08%、p = 0.0189）。
30 mm を超える単発 HCC では、5 年 OS 54.77% 対 51.37%（p = 0.1530）、RFS 42.61% 対 35.62%（p = 0.0082）であった。
PSM 後は、30 mm 以下（80 組）で 5 年 OS 80.88% 対 67.48%（p = 0.0799）、5 年 RFS 54.05% 対 51.80%（p = 0.5077）といずれも有意差がなく、30 mm 超（254 組）で 5 年 OS 53.43% 対 36.59%（p < 0.0001）であった。
抄録は 30 mm 超の群でも OS が「良好」と記載しているが、マッチング前の p = 0.1530 は有意差を示す値ではなく、記載と数値が食い違っている。また抄録は PSM 後の例外を 30 mm 未満の RFS のみとしているが、全文では 30 mm 以下の PSM 後の OS も p = 0.0799 で有意差がない。さらに原著はこれらの区分を「単発」としているが、例数は多発例を含む全例の合計である（30 mm 超 306 例対 572 例、30 mm 以下 99 例対 134 例）。
有害事象はどのように報告されているか
全文にも、フアイアに関連する有害事象の記載はない。術後合併症を分類・記録したとの記載はあるが、その結果は示されていない。
この研究から言えないことは何か
第一に、因果関係である。PSM で測定された背景はそろえられるが、測定されていない要因による偏りは残りうる。
第二に、原著の記載の不整合である。後ろ向き研究でありながら方法の節に無作為化試験の記述があり、本文 3.3 の HR は多変量ではなく単変量解析の値である。有意でない 30 mm 超の OS（p = 0.1530）を良好と記載している箇所もある。施設数も、限界の節では単施設、考察では 2 施設と記載が混在する。
第三に、投与量である。方法の節の用量（20 g を 1 日 3 回、96 週間）は無作為化試験の記述と同じで、実際の服用量・期間・服薬遵守の実績は記載がない。用量の判断の根拠にはならない。
第四に、集団である。中国の根治切除後の患者が対象であり、切除以外の治療を受けた患者や日本人には当てはまらない。
第五に、延長の大きさである。著者の結論「5 年以上にわたり OS を延ばす」は 5 年 OS 率の比較に基づくもので、延長期間を推定したものではない。
結果RESULTS
表 1 報告されている主な結果（傾向スコアマッチング前・後）
| 評価項目 | フアイア群 | 対照群 | 検定 |
|---|---|---|---|
| 5 年 OS（全体） | 61.49% | 54.92% | p = 0.0099 |
| 5 年 RFS（全体） | 45.64% | 38.42% | p = 0.0042 |
| 5 年 RFS（≤30 mm） | 54.55% | 50.13% | p = 0.4403（有意差なし） |
| 5 年 OS（≤30 mm） | 82.42% | 70.08% | p = 0.0189 |
| 5 年 OS（>30 mm） | 54.77% | 51.37% | p = 0.1530（有意差なし） |
| 5 年 RFS（>30 mm） | 42.61% | 35.62% | p = 0.0082 |
| 5 年 OS（PSM 後） | 60.72% | 30.88% | P < 0.0001 |
| 5 年 DFS（PSM 後） | 45.92% | 29.19% | P < 0.0001 |
| 5 年 OS（PSM 後 ≤30 mm） | 80.88% | 67.48% | p = 0.0799（有意差なし） |
| 5 年 OS（PSM 後 >30 mm） | 53.43% | 36.59% | P < 0.0001 |
出典：J Ethnopharmacol. 2023;301:115774。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- 後ろ向きコホート研究（傾向スコアマッチング）。割り付けなし
- 対象
- 2008 年 1 月〜2020 年 1 月に根治切除を受けた初発 HCC 患者（18〜80 歳、BCLC 病期 A または B、切除断端 1 cm 以上）
- 症例数
- 1265 例を同定し、除外基準適用後 1111 例を解析（フアイア群 405 例、非投与群 706 例）。傾向スコアによる 1:1 最近傍マッチング（キャリパー 0.3）後 364 ペア
- 介入
- 肝細胞がん根治切除後、フアイア顆粒 20 g（1 包 20 g を水 100 mL に混和）を 1 日 3 回経口投与、96 週間（方法 2.2 の記載。同じ節に「15 日目に無作為化」とあり、後ろ向きデザインと整合しない。実際の服用量・期間・服薬遵守の実績は記載なし）
- 対照
- 根治切除後にフアイア顆粒を使用しなかった患者（706 例）。術後治療の内容は記載なし
- 主要評価項目
- 主要評価項目の明示なし。評価項目は全生存期間（OS）・無再発生存期間（RFS、1・3・5 年）、予後因子（Cox 回帰）
- 主要な結果
- PSM 前の 5 年 OS 61.49% 対 54.92%（p = 0.0099）、5 年 RFS 45.64% 対 38.42%（p = 0.0042）。多変量 Cox の HR は OS 0.79（95%CI 0.66〜0.94）、RFS 0.77（95%CI 0.65〜0.92）。PSM 後（364 組）の 5 年 OS 60.72% 対 30.88%（p < 0.0001）
- 有害事象
- 原著に記載なし（Follow-up の節で術後合併症を分類・記録したとの記載はあるが、結果の記載なし）
- 資金源
- 中国国家自然科学基金（8210142404）、中国博士後科学基金（2021M700964）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors declare that they have no competing interests.）
- 試験登録
- 全文にも記載なし（倫理委員会の承認の記載はあるが、委員会名・承認番号の記載なし）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この試験の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本試験が扱った範囲 | 本試験が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象疾患 | 根治切除を受けた HCC | 焼灼・TACE などを受けた患者、進行 HCC |
| 集団 | 中国のがんセンターの 1,111 例（単施設と 2 施設の記載が混在） | 日本人を対象とした検証 |
| 研究デザイン | 後ろ向きの比較（傾向スコアで調整） | 無作為化比較試験による検証 |
| 投与量 | 記載上 20 g を 1 日 3 回・96 週間（実際の服用量は不明） | 用量の比較 |
| 評価 | 5 年 OS・RFS | 生活の質、有害事象 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 原著で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Journal of Ethnopharmacology（J Ethnopharmacol）
- 発行元
- Elsevier（International Society for Ethnopharmacology 公式誌）
- 創刊
- 1979年
- 分野
- 生薬・民族薬理学
- 査読
- 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
- 公開方式
- 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 3,740）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、1979年 v.1 以降）
- インパクトファクター
- 6.8（2025年版）
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Luo S, Hu H. Huaier granule prolongs overall survival after curative resection of hepatocarcinoma carcinoma: A propensity score analysis. J Ethnopharmacol. 2023;301:115774. doi:10.1016/j.jep.2022.115774