報告されている作用機序
基礎研究において報告されている作用機序を整理します。以下はいずれも細胞または動物を用いた実験および成分研究の報告であり、ヒトにおける治療効果を示すものではありません。
作用機序と臨床成績の関係UPSTREAM / DOWNSTREAM
フアイア（Huaier）については、作用機序の解明（川上）と、生存率などのハードエンドポイントの検証（川下）の双方で研究が進んでいます。本ページが扱うのは川上にあたる部分です。
多成分系であることの帰結
フアイア（Huaier）は菌糸体の培養産物であり、多数の成分を含む多成分系の薬剤です。そのため、報告されている作用機序も一つではありません。研究ごとに、用いた物質（水抽出物、n-ブタノール抽出物、単離した多糖など）、細胞や動物の種類、濃度・用量が異なります。どの機序が、どの疾患・どの病態において最も重要であるかは、現時点では明らかになっていません。本ページに挙げるのは、報告が得られているものに限られます。
細胞・動物を用いた実験、成分の単離と同定、シグナル経路の解析。何が、どこに、どのように働くのかを説明する領域です。
本ページが扱う範囲実際の患者を対象に、無再発生存・全生存などを評価する領域です。あわせて有害事象が記録され、報告が蓄積しています。
Gut 2018（n=1,044）ほか 収載した研究の一覧 →- ハードエンドポイントとは
- 死亡、再発、発症など、患者に実際に起きた出来事を直接測る指標。腫瘍の縮小率や血液検査の値など、それを間接的に推測する指標（代替エンドポイント）と区別される。
- 作用機序だけでは足りない理由
- 細胞や動物で確認された作用が、ヒトにおける再発の減少や生存の延長につながるとは限らない。川上の説明は、川下の結果を代替しない。
- 機序が未確定でも評価できること
- 作用機序が一つに確定していなくても、適切に設計された比較試験でハードエンドポイントに差が示されていれば、その事実は独立して評価の対象となる。反対に、機序が説明されていることは、臨床効果の根拠にはならない。
- 有害事象の報告
- 臨床研究においては、有効性と同じ枠組みで有害事象が記録される。報告の蓄積は、川下における評価材料のひとつである（臨床応用のための情報）。
作用機序の全体像MECHANISTIC MAP
本会の台帳に記録した基礎研究（フアイア単独、がん領域 124 件）を、報告されている作用ごとに整理した概念図です。各項目は同一の成分・同一の研究条件から導かれたものではなく、ヒトでの治療効果を直接意味しません。
報告されている作用と主な研究EVIDENCE MAP
上の九つの項目について、報告の内容と、本会の台帳に記録した主な研究を示します。いずれも細胞または動物を用いた研究です。研究名をクリックすると、各研究のページ（原著の記載、群・用量、資金源など）が開きます。
| 作用 | 報告されている内容 | 主な研究 |
|---|---|---|
| 細胞増殖・細胞周期 | がん細胞の増殖を抑え、細胞周期を S 期・G2/M 期・G0/G1 期などで停止させたとする報告。関わる分子として JNK、p38 MAPK、PI3K/AKT、YAP1、MCM ファミリーなどが挙げられている。 | 肝がん細胞・JNK（2015） 胃がん細胞・PI3K/AKT（2015） 肝がん細胞・MCM（2020） |
| 細胞死 | アポトーシス（ミトコンドリア経路、カスパーゼの活性化）のほか、オートファジー、フェロトーシス（鉄依存性の細胞死）、免疫原性細胞死を誘導したとする報告。 | 線維肉腫・ミトコンドリア経路（2015） 乳がん・オートファジー（2015） 肺がん・フェロトーシス（2025） 乳がん・免疫原性細胞死（2022） |
| 転移・上皮間葉転換 | 遊走・浸潤を抑え、上皮間葉転換（E-カドヘリンの低下など）を戻したとする報告。Twist、AEG-1、シンテニン／STAT3 などが関わるとされる。 | 胃がん・Twist（2017） 肝がん・AEG-1（2014） 胃がん・肝転移モデル（2022） 乳がん・PS-T（2021） |
| 血管新生 | 腫瘍の微小血管密度や HIF-1α・VEGF の発現を下げたとする報告。腫瘍関連マクロファージを介した血管新生の抑制も報告されている。 | 乳がんマウス（2012） 肝がんマウス・TP-1（2015） 乳がん・マクロファージ（2016） |
| がん幹細胞様の性質 | スフィア形成や幹細胞関連分子を抑えたとする報告。ヘッジホッグ、Wnt/β-カテニン、FoxM1 などの経路が挙げられている。 | 乳がん・ヘッジホッグ（2014） 大腸がん・Wnt（2013） 膵がん・ゲムシタビン誘導の幹細胞性（2024） |
| 免疫応答・腫瘍微小環境 | 樹状細胞の成熟と Th1 応答、CD8 陽性 T 細胞・NK 細胞の増加、制御性 T 細胞や M2 型マクロファージの減少、がん関連線維芽細胞の抑制などの報告。免疫チェックポイント阻害薬（抗 PD-1・抗 PD-L1 抗体）との併用で効果が高まったとする動物実験もある。 | 樹状細胞の成熟（2020） 乳がん・PS-T と抗 PD-L1（2026） 乳がん・線維芽細胞と抗 PD-1（2024） 肝がん・抗 PD-L1（2024） |
| 抗がん剤との併用・耐性 | オキサリプラチン、ソラフェニブ、シスプラチン、ゲフィチニブ、タモキシフェン、パクリタキセル、ゲムシタビンなどとの併用で作用が強まった、または耐性細胞の感受性が回復したとする報告。 | 大腸がん・オキサリプラチン耐性（2024） 肝がん・ソラフェニブ耐性（2026） 肺がん・ゲフィチニブ耐性（2026） 乳がん・タモキシフェン（2016） |
| 腸内細菌叢 | 担がん動物で腸内細菌叢やその代謝物（胆汁酸、エクオールなど）が変化し、それが腫瘍内の免疫細胞の変化と関連したとする報告。 | 乳がん・CDK4/6 阻害薬との併用（2025） 肝がん・マクロファージ（2025） 肝がん・エクオール（2026） |
| 非コード RNA | マイクロ RNA や長鎖非コード RNA の発現を変え、その下流で増殖などが抑えられたとする報告。 | 肺がん・miR-26b-5p（2014） 乳がん・H19（2017） 乳がん・linc00339（2019） |
撤回された論文は掲載していません。研究ごとに用いた物質（水抽出物・n-ブタノール抽出物・単離した多糖など）と濃度・用量が異なるため、項目どうしの結果を直接比べることはできません。
がん以外の領域で報告されている作用BEYOND ONCOLOGY
台帳には、がん以外を対象とした基礎研究も記録しています（フアイア単独 30 件）。炎症や免疫の過剰な反応を抑える方向の変化が多く報告されています。
- 腸の炎症
- 大腸炎モデルのマウスで、NLRP3 インフラマソームの抑制、酸化ストレスと炎症の抑制、マクロファージの cGAS-STING シグナルの抑制などが報告されている（2017／2024／2026）。
- アレルギー・皮膚
- アレルギー性鼻炎モデルで Th1/Th2 の偏りの是正（2026）、乾癬様モデルで角化細胞の増殖と炎症の抑制（2025）が報告されている。乾癬の患者を対象とした二重盲検ランダム化比較試験もあるが、これは配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒を別の顆粒剤と併用したものであり、フアイア単独の結果ではない（2018）。
- 臓器の障害・その他
- 抗がん剤による心臓・肝臓・腎臓の障害の軽減（ドキソルビシン 2022／オキサリプラチン 2024／シスプラチン 2019）、肝線維化（2026）、肺高血圧の血管リモデリング（2025）、ウイルス・寄生虫に対する作用などが報告されている。
免疫を中庸に保つという考え方IMMUNE BALANCE
フアイアの免疫系への作用は、「賦活」とも「抑制」とも一義的には記述できません。ここでは、公表された知見を段階的に整理し、知見と知見のあいだの解釈を、知見そのものとは区別して示します。
- 01
知見多成分系の製剤である
フアイアは菌糸体の培養抽出物であり、多糖、プロテオグリカン、フラボノイドなどを含む多成分系の製剤です。TPG-1、PS-T など複数の単離成分について、それぞれ独立に研究が行われています。単離成分で得られた知見は、製剤全体の作用と同一視できません。
- 02
知見非臨床研究では、作用の方向が相反する報告が併存する
in vitro・in vivo の研究では、免疫応答を賦活する方向の知見と、炎症・過剰な免疫応答を抑制する方向の知見の双方が報告されています。
賦活の方向主に担がんモデル- マクロファージにおける TNF-α・IL-6 などの産生亢進（TPG-1・2019）
- 樹状細胞の成熟、CD8 陽性 T 細胞の浸潤増加など（2020／2026）
- 腫瘍内制御性 T 細胞（Treg）の減少
単一の研究内でも、作用の方向は一様ではない。原発性免疫性血小板減少症（ITP）患者由来の CD4 陽性 T 細胞を用いた in vitro 研究では、炎症性サイトカイン（IL-2、TNF-α、IFN-γ）の分泌が抑制された一方、Treg は抑制され、Th17 分化は促進されたと報告されています（Exp Hematol 2021）。
- 03
前提狭義の免疫指標と、広義の免疫機能
狭義：測定可能な免疫指標免疫細胞のサブセット（数・比率）、サイトカイン濃度、遺伝子発現など。各研究で増減が報告されるのは、これらの指標です。
広義：生体としての免疫機能感染防御、腫瘍免疫、炎症の収束などの統合的な機能は、多数の機序の総和として成り立ち、単一の指標では評価できません。
したがって、02 の個別の知見を積み上げても、生体全体の免疫機能への影響は推論できません。これは免疫学における一般的な前提であり、フアイアについて検証された知見ではありません。
- 04
知見作用機序と臨床アウトカムの対応は未解明
川上：作用機序非臨床研究で、方向の異なる多数の知見が報告されている未解明川下：臨床アウトカム無再発生存・全生存・有害事象を比較試験で評価臨床試験で示されたハードエンドポイントの差が、どの作用機序に起因するかを検証した研究は、本会の台帳にはありません。臨床試験で T 細胞サブセットなどの免疫指標の変化も報告されていますが（メタ解析・2024）、これはサロゲート（代替）指標であり、ハードエンドポイントとは区別されます。
- 05
知見一方、ヒトを対象としたランダム化比較試験で示されていること
作用機序の解明とは独立に、ランダム化比較試験（RCT）では以下が報告されています。
有効性肝細胞がん根治切除後 1,044 例。96 週無再発生存率 62.39% 対 49.05%（HR 0.669）。Gut 2018 →安全性同試験の有害事象発現率は 25.5% 対 22.8%。重篤な有害事象の増加は報告されていない。Gut 2018 →併用療法TACE との併用を検討した RCT（62 例）で、有害反応の頻度に有意差はなかった。Medicine 2017 →ただし、併用時の安全性が検討されたのは各試験で用いられたレジメンの範囲に限られ、薬物相互作用を含め、あらゆる併用での安全性が確立しているわけではありません。
概念 フアイア研究における着眼点——「中庸」
フアイアに関する研究では、フアイアは免疫賦活作用だけでなく、免疫調節作用（immunomodulatory／immunoregulatory effects）を持つものとして記述されています（総説・Front Immunol 2023／2026／2021）。実際、担がんモデルでは賦活の方向、炎症・アレルギーモデルでは抑制の方向の知見が得られています（02）。
フアイアは多成分系であり、作用点も一つではありません（01）。そのため、単一の分子を強く駆動するのではなく、多標的の作用が免疫ネットワーク全体として協調し、免疫応答を一方向に過度に偏らせることなく恒常性（ホメオスタシス）の方向へ働くのではないか——こうした捉え方が、フアイア研究の着眼点の一つとなっています。東洋の言葉でいえば「中庸」に近い考え方です。
ただし、これは作業仮説の段階にあります。複数の免疫指標を同一の評価系で統合的に解析した研究や、ヒトで免疫指標と臨床アウトカムを併せて評価した研究は、現時点では報告されていません。
要点：作用機序は単一の経路に収束していない。一方で、無再発生存や有害事象といった臨床アウトカムは、機序とは独立にランダム化比較試験で評価されている。本会は、両者を区別して示します。
扱う範囲について
収集する研究の中心は、免疫が関与する領域、とりわけがん領域です。あわせて、腎疾患、自己免疫、感染症など、がん以外の領域で報告されている研究についても収集し、収載します。領域による選別は行いません。
臨床研究と基礎研究を分けて読むCLINICAL / BASIC
- 臨床研究
- 実際の患者を対象に、無再発生存などの臨床指標を評価します。Gut 2018 の大規模RCTはこの領域に位置します（フアイア概説の「臨床研究の現状」）。
- 基礎研究
- 細胞・動物モデルを用いて、免疫応答、細胞死、シグナル経路などを探索します。ヒトで同じ結果が得られるとは限りません。用いた濃度や用量が、ヒトで服用した場合に体内で到達する濃度と同じであるとも限りません。
- メタ解析
- 複数の研究を統合して傾向を評価しますが、組み入れ研究の設計や質の影響を受けます。フアイア顆粒の系統的レビューについては、方法論の質が概して不十分とする評価があります（2022）。
- 作用機序
- 現時点で一つの機序に確定しているわけではありません。報告されている経路を、研究デザインと対象を確認しながら読みます。