肝細胞がん患者における中医薬による補助療法と長期生存（後ろ向き・マッチング解析）
Effects of adjuvant traditional Chinese medicine therapy on long-term survival in patients with hepatocellular carcinoma.
Vol 62
Phytomedicine2019年9月／Volume 62
Elsevier
中国の肝細胞がん（HCC）の患者で、中医薬による補助療法の使用と長期生存との関係を、入院記録から後ろ向きに調べた研究である。北京地壇医院に入院した 3,483 例から、性別・年齢・診断時期・BCLC 病期・治療の種類で 1:1 にマッチングした使用者 526 例と非使用者 526 例を比べた。中医薬療法は 5 年生存の独立した保護因子であった（調整 HR 0.46、95%CI 0.40-0.52）と報告されている。主な評価の対象は中医薬全体の使用である。フアイア顆粒はマッチング後の使用群 526 例のうち 127 例（24.1%）で、全文の表には薬剤別の結果（調整 HR 0.32）もあるが、用量・期間・他剤との併用の扱いが書かれていない観察研究のサブグループ解析であり、フアイア顆粒単独の効果を示す根拠としては弱い。
- JOURNAL
- Phytomedicine
- VOL / ISSUE
- 62
- PAGES
- 152930
- PUBLISHED
- 2019年9月
- DOI
- 10.1016/j.phymed.2019.152930
- PUBMED
- 31128485
- VERIFIED
- 全文照合済（提供 PDF、2026年10月）
抄録ABSTRACT
【目的】中国の肝細胞がん（HCC）患者で、中医薬による補助療法が長期生存に与える影響を調べた。
【方法】首都医科大学附属北京地壇医院に入院した HCC 患者 3483 例を対象とした。性別、年齢、診断時期、BCLC 病期、治療の種類で 1:1 の頻度マッチングを行い、中医薬使用者 526 例と非使用者 526 例を比べた。Cox 多変量回帰、カプラン・マイヤー曲線、ログランク検定で解析した。
【結果】Cox 多変量解析で、中医薬療法は 5 年生存の独立した保護因子であった（調整 HR = 0.46、95%CI 0.40-0.52、p < 0.0001）。マッチング後、中医薬使用者は非使用者より全生存率と無増悪生存率が高かった。病因、病期、肝機能、治療の種類にかかわらず、使用者で利益がみられた。最もよく使われた中成薬は、復方斑蝥カプセル、フアイア顆粒、金竜カプセルであった。
【著者の結論】中医薬による補助療法は HCC 患者の生存期間中央値と全生存を延ばす可能性があるが、有効性と安全性を確かめるさらなる研究と臨床試験が必要であるとした。
【読み方の注意】中医薬全体の使用を評価した研究である。フアイア顆粒の薬剤別の結果は抄録には示されていない（全文の内容は本文の解説を参照）。後ろ向きのマッチング解析であり、群の背景の偏りが残りうる。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。原著全文と照合済み（数値・方法の詳細は本文の解説を参照）。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
試験の流れSTUDY FLOW
臨床上の疑問CLINICAL QUESTIONS
診療において判断が必要になる点を、原著の記載の範囲で示します。原著に記載のない事項は「記載なし」と書いています。
対象はどのような患者か
首都医科大学附属北京地壇医院に入院した肝細胞がん（HCC）の患者 3,483 例である。2008 年 1 月〜2017 年 12 月に初めて原発性肝がんと診断された 18〜75 歳の患者で、胆管がん、転移性肝がん、他の腫瘍の合併、追跡不能、データ不完全、追跡 5 年未満の例を除いた 1,738 例が解析対象となり、このうちマッチングで選ばれた 1,052 例が比較の対象となった。
何と何が比較されたか
中医薬による補助療法を受けた患者 526 例と、受けなかった患者 526 例の比較である。性別、年齢、診断時期、BCLC 病期、治療の種類で 1:1 の頻度マッチングが行われた。
中医薬の使用は、診断後に入院中 7 日以上かつ退院後に計 3 か月以上、中成薬を使った記録があることと定義された。使用群 526 例の内訳は、復方斑蝥カプセル 173 例、フアイア顆粒 127 例（24.1%）、金竜カプセル 88 例、肝復楽カプセル 80 例、康力欣カプセル 58 例である。フアイア顆粒を含め、各薬剤の用量と使用期間の記載はない。
PubMed の文献種別は「Controlled Clinical Trial」となっているが、全文でも入院記録の後ろ向き解析である。
生存についての結果はどうであったか
Cox 多変量解析で、中医薬療法は 5 年生存の独立した保護因子であった（調整 HR 0.46、95%CI 0.40-0.52、p < 0.0001）。
マッチング後、中医薬使用者は非使用者より全生存率と無増悪生存率が高く、病因・病期・肝機能・治療の種類にかかわらず利益がみられたと報告されている。
全文では、マッチング後の全生存期間の中央値は使用群 37 か月、非使用群 9.23 か月、5 年全生存率は 26.4% 対 10.1%、36 か月を超える使用で調整 HR 0.10 とされる。
薬剤別の解析（全文の表 4）では、フアイア顆粒を使った 127 例（死亡 79 例）の調整 HR は 0.32（95%CI 0.26-0.41）であった（対照は非使用 526 例、死亡 473 例）。他の 4 剤の調整 HR は 0.43〜0.56 であった。ただし、用量・期間・他剤との併用の扱いは書かれておらず、観察研究のサブグループの結果である。
有害事象はどのように報告されているか
有害事象は全文にも記載がない。著者らも有効性と安全性を確かめる研究が必要としている。
この研究から言えないことは何か
第一に、フアイア顆粒の効果である。主な評価は中医薬全体の使用の有無である。フアイア顆粒の薬剤別の HR は示されているが、用量・期間・他剤との併用の扱いが記載されておらず、フアイア顆粒単独の効果を示すものとはいえない。
第二に、因果関係である。後ろ向きのマッチング解析であり、中医薬を使うかどうかに関わる背景（全身状態、経済状況など）の偏りは残りうる。
第三に、生存期間の差の大きさである。生存期間中央値の差が大きく、使用を続けられた人の経過がもともとよかった可能性（生存期間のバイアス）を否定できない。使用群は「3 か月以上の使用」で定義されており、少なくとも 3 か月生存した人に限られるが、解析でこの点は補正されていない。
第四に、数値の整合性である。全文では、フアイア顆粒の割合が表 4 で 24.1%（127/526）、本文で 27.45%、考察での HR が 0.35 と表 4（0.32）と合わない。本文は使用 1,064 例・非使用 674 例とするが表 1 の列見出しは逆で、表 3 の死亡数は見出し 856 件に対し行の合計が 860 件である。
結果RESULTS
表 1 報告されている主な結果
| 評価項目 | 中医薬使用群 n=526 | 非使用群 n=526 | 群間差・検定 |
|---|---|---|---|
| 5 年生存（Cox 多変量） | 中医薬療法は独立した保護因子 | 調整 HR 0.46（95%CI 0.40-0.52）、p < 0.0001 | |
| 全生存率・無増悪生存率 | 高い | — | マッチング後のカプラン・マイヤー曲線で差 |
| 全生存期間の中央値 | 37 か月 | 9.23 か月 | マッチング後 |
| 5 年全生存率 | 26.4% | 10.1% | マッチング後 |
| 36 か月を超える使用（82 例） | 調整 HR 0.10（95%CI 0.06-0.16） | 基準 | 使用期間が長いほど HR が低い（傾向 p < 0.0001） |
| フアイア顆粒使用（薬剤別） | 127 例（死亡 79 例） | 526 例（死亡 473 例） | 調整 HR 0.32（95%CI 0.26-0.41）。用量・期間・併用の扱いの記載なし |
| 他の中成薬 4 剤（薬剤別） | 各 58〜173 例 | 526 例 | 調整 HR 0.43〜0.56 |
出典：Phytomedicine. 2019;62:152930。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- 単施設（首都医科大学附属北京地壇医院）の後ろ向きコホート研究（2008 年 1 月〜2017 年 12 月に初回診断された原発性肝がん患者）。性別・年齢・診断時期・BCLC 病期・治療の種類による 1:1 頻度マッチングで中医薬使用群と非使用群を比較し、Cox 多変量回帰と Kaplan-Meier 法・log-rank 検定で解析。割付・盲検化なし
- 対象
- 首都医科大学附属北京地壇医院で初回診断された原発性肝がん 3,483 例（18〜75 歳）から除外後の HCC 1,738 例
- 症例数
- 1,052 例（中医薬使用者 526 例、非使用者 526 例）
- 介入
- 入院中 7 日以上かつ退院後計 3 か月以上、中成薬 5 種のいずれかを使用した患者（マッチング後 n = 526）。内訳は複方斑蝥カプセル 173 例、フアイア顆粒 127 例（24.1%）、金竜カプセル 88 例、肝復楽カプセル 80 例、康力欣カプセル 58 例。各薬剤の用量・期間の記載なし
- 対照
- 中医薬を使用しなかった患者
- 主要評価項目
- 死亡（5 年生存、全生存）。追跡は 2018 年 12 月 31 日まで
- 主要な結果
- 中医薬療法は 5 年生存の独立した保護因子（調整 HR 0.46、95%CI 0.40-0.52、p < 0.0001）。薬剤別ではフアイア顆粒 127 例の調整 HR 0.32（95%CI 0.26-0.41）
- 有害事象
- 記載なし
- 資金源
- 中国国家自然科学基金（81874435）、北京市中医薬科技発展資金（JJ2016-14）、首都臨床特色応用研究（北京市科学技術委員会、Z171100001017082）、首都中医薬専項研究基金（17ZY02）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors confirm that there are no known conflicts of interest associated with this publication and there has been no significant financial support for this work that could have influenced its outcome.）
- 試験登録
- 記載なし。後ろ向き研究で、病院倫理委員会の承認を得たと記載
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この試験の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本試験が扱った範囲 | 本試験が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象疾患 | HCC（病因・病期・治療の種類はさまざま） | 特定の病期・治療に限った効果 |
| 集団 | 中国の単一施設の 1,052 例 | 日本人を対象とした検証 |
| 被験物質 | 中医薬全体（フアイア顆粒は使用群の 24.1%） | フアイア顆粒単独の効果（薬剤別 HR は観察研究のサブグループ解析にとどまる） |
| 投与量 | 記載なし（フアイア顆粒を含む全薬剤） | 用量の比較 |
| 評価 | 5 年生存、全生存率、無増悪生存率 | 有害事象、生活の質 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が参考文献棚に収載
- 照合の状態
- 原著で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Phytomedicine
- 発行元
- Elsevier（NLM記載：Urban & Fischer Verlag）
- 創刊
- 1994年
- 分野
- 生薬・植物療法（フィトメディシン）
- 公開方式
- 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 4,040）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、v6n1 1999-）
- インパクトファクター
- 11.3
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Liu X, Li M, Wang X, et al. Effects of adjuvant traditional Chinese medicine therapy on long-term survival in patients with hepatocellular carcinoma. Phytomedicine. 2019;62:152930. doi:10.1016/j.phymed.2019.152930