小児の慢性免疫性血小板減少症に対する配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒（多施設・ランダム化・二重盲検・プラセボ対照試験）
The efficacy and safety of Huaiqihuang Granule in the treatment of childhood chronic primary immune thrombocytopenia: a multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study
Vol 359
Journal of Ethnopharmacology2026年3月／Volume 359
Elsevier
小児の慢性一次性免疫性血小板減少症（CITP）に対する Huai Qi Huang 顆粒（HQH）の効果と安全性を、中国の 13 病院で調べた多施設・無作為化・二重盲検・プラセボ対照試験である。216 例が 24 週間 HQH またはプラセボを服用し、その後 24 週間は全員が HQH を服用、96 週間追跡された。24 週時点の総臨床有効率は HQH 群 71.74%、プラセボ群 45.65%（p = 0.0013）で、有害事象の頻度は両群で同程度であったと報告されている。HQH はフアイアを含む配合製剤であり、フアイア単独の作用を示すものではない。がんではなく血小板減少症での試験である。
- JOURNAL
- J Ethnopharmacol
- VOL / ISSUE
- 359
- PAGES
- 121050
- PUBLISHED
- 2026年3月
- DOI
- 10.1016/j.jep.2025.121050
- PUBMED
- 41421405
- VERIFIED
- 全文照合済（提供 PDF、2026年10月）
抄録ABSTRACT
【目的】小児の慢性一次性免疫性血小板減少症（CITP）に対する Huai Qi Huang 顆粒（HQH）の臨床効果と安全性を調べた。
【方法】2017 年 6 月 27 日〜2023 年 10 月 14 日に中国の 13 病院で、CITP の小児 216 例を対象に多施設・無作為化・二重盲検・プラセボ対照試験を行った。24 週間の二重盲検期に HQH または外見をそろえたプラセボを服用し、その後の 24 週間の非盲検期には全員が HQH を服用した（プラセボ群は HQH に切り替え）。追跡は 96 週間。
【結果】HQH は出血の程度の軽減と血小板の反応でプラセボを上回った。24 週時点の総臨床有効率は HQH 群 71.74%、プラセボ群 45.65% であった（p = 0.0013）。救済治療を受けた患者を無効として扱っても、除外しても同様の結果であった。有害事象と重篤な有害事象の頻度は両群で同程度であった。重い有害事象には血小板減少（6.9%）、気道感染（5.1%）、出血（2.8%）があった。
【著者の結論】CITP の小児で HQH は臨床効果、とくに出血の程度を改善し、長期の服用でも安全性は良好であるとした。
【読み方の注意】HQH は 配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒（HQH）であり、フアイア単独の作用ではない。がんではなく血小板減少症での試験である。用量は抄録に記載がない。
【原著の数値（全文）】216 例を 3：1 で割り付けた（HQH 群 162 例、プラセボ群 54 例）。HQH は体重別に 1 回 5〜30 g を 1 日 2 回服用した。24 週の有効率 71.74%・45.65% は、その時点の評価例数（99/138、21/46）を分母とする値で、率差は 26.09%（9.81〜41.22）であった。有効率の差は 8 週時点ですでにみられ（74.83% 対 34.04%、P<0.0001）、96 週時点では 79.73% 対 51.02%（P<0.0001。原著は 51.05% と記載）であった。救済治療を受けた患者を無効とした解析では、24 週の有効率は 54.35% 対 34.78%（P=0.0219）で、48・60 週は有意差がなかった。有害事象は HQH 群 62.96%、プラセボ群 51.85%、薬剤との関連の可能性がある有害事象は 7 例（4.32%）対 2 例（3.70%）、重篤な有害事象は 14.81% 対 11.11% であった。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局／全文との照合済
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
試験の流れSTUDY FLOW
臨床上の疑問CLINICAL QUESTIONS
診療において判断が必要になる点を、原著の記載の範囲で示します。原著に記載のない事項は「記載なし」と書いています。
対象はどのような患者か
慢性一次性免疫性血小板減少症（CITP）の小児 216 例で、2017 年 6 月 27 日〜2023 年 10 月 14 日に中国の 13 病院で登録された。対象は 1〜14 歳、診断から 1 年以上経過した慢性原発性 ITP である。
割り付け 216 例のうち、遺伝性 3 例・再生不良性貧血 1 例が除外され、FAS は 212 例（159 例・53 例）、PPS は 199 例（149 例・50 例）、完遂は 150 例・49 例であった。ベースラインで出血スコア 0 の例は HQH 群 23.27%、プラセボ群 60.38% で、群間に偏りがあった。
何と何が比較されたか
Huai Qi Huang 顆粒（HQH）と、外見をそろえたプラセボの二重盲検での比較である（24 週間）。その後の 24 週間は全員が HQH を服用する非盲検期となった。
HQH はフアイアを含む配合製剤である。用量は体重別に 1 回 5 g（10 kg 未満）〜30 g（50 kg 以上）を 1 日 2 回で、計 48 週（二重盲検 24 週＋非盲検 24 週）服用した。割り付けは 3：1（体重・重症度で層別した中央の置換ブロック法）で、HQH 群 162 例・プラセボ群 54 例である。救済治療は許容された。
主要評価項目の結果はどうであったか
主要評価項目は臨床的有効性で、出血グレードの 1 段階以上の低下、血小板数 30×10^9/L 以上かつベースラインの 2 倍以上、または 100×10^9/L 以上のいずれかを満たすものを有効とした。24 週時点の結果として次のように報告されている。
総臨床有効率は HQH 群 71.74%（99/138）、プラセボ群 45.65%（21/46）、率差 26.09%（9.81〜41.22）であった（p = 0.0013、FAS）。
HQH は出血の程度の軽減と血小板の反応でもプラセボを上回った。救済治療を受けた患者を無効として扱っても、除外しても同様の結果であった。
分母の 138 例・46 例は、24 週時点で評価された例数である。
経過の時点による違いはあるか
有効率の差は 8 週時点で 74.83% 対 34.04%、96 週時点で 79.73% 対 51.02%（いずれも P<0.0001。96 週は原著が 51.05% と記載しているが、25/49 は 51.02%）であった。救済治療を受けた患者を無効とした解析では、24 週の有効率は 54.35% 対 34.78%（P = 0.0219）で、48・60 週では有意差がなかった。
96 週時点ではプラセボ群も HQH に切り替わっており、群間比較の意味は 24 週までと異なる。
有害事象はどのように報告されているか
有害事象と重篤な有害事象の頻度は両群で同程度であった。
重い有害事象には血小板減少（6.9%）、気道感染（5.1%）、出血（2.8%）があったとされる。
有害事象は HQH 群 62.96%、プラセボ群 51.85%、薬剤との関連の可能性がある有害事象は 7 例（4.32%）対 2 例（3.70%）で、最も多いのは下痢 3 例であった。重篤な有害事象は 14.81% 対 11.11%（血小板減少 11 例・4 例、気道感染 9 例・2 例、出血 5 例・1 例）で、治療と関連すると判断された出血はなかった。プラセボ群で外傷・頭蓋内出血による死亡が 1 例あった。一時休薬は 44 例・11 例であった。
この試験から言えないことは何か
第一に、フアイア単独の作用である。HQH は配合製剤であり、フアイアの寄与を切り分けられない。
第二に、がんへの応用である。本試験は小児の免疫性血小板減少症を対象としており、がんの治療には当てはまらない。
第三に、成人への応用である。対象は小児であり、成人の ITP での効果は検討されていない。
第四に、群間の背景である。ベースラインで出血スコア 0 の例が HQH 群 23.27%、プラセボ群 60.38% と偏っており、出血グレードの低下を含む主要評価項目の解釈に影響しうる。
第五に、報告の正確さである。全文の表 2 では群名が「Huaier」と書かれているが、被験物質は配合製剤の HQH である。60 週の行は例数・百分率・率差が互いに合わず、96 週の 51.05%（25/49 は 51.02%）など計算の合わない値がある。また同じ試験は 2024 年に Blood の学会抄録として既に報告されている。
結果RESULTS
表 1 報告されている主な結果
| 評価項目 | HQH 群 | プラセボ群 | 群間差・検定 |
|---|---|---|---|
| 総臨床有効率（24 週） | 71.74%（99/138） | 45.65%（21/46） | 率差 26.09%（9.81〜41.22）、p = 0.0013 |
| 出血の程度・血小板の反応 | プラセボを上回ると記載 | — | — |
| 総臨床有効率（8 週） | 74.83% | 34.04% | P < 0.0001 |
| 総臨床有効率（96 週） | 79.73% | 51.02%（25/49。原著は 51.05% と記載） | P < 0.0001 |
| 救済治療を無効とした解析（24 週） | 54.35% | 34.78% | P = 0.0219（48・60 週は有意差なし） |
出典：J Ethnopharmacol. 2026;359:121050。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
表 2 報告されている有害事象
| 項目 | HQH 群 | プラセボ群 | 備考 |
|---|---|---|---|
| 有害事象・重篤な有害事象 | 同程度 | 同程度 | 両群で同程度と記載 |
| 有害事象（全体） | 62.96% | 51.85% | — |
| 薬剤との関連の可能性がある有害事象 | 7 例（4.32%） | 2 例（3.70%） | 最多は下痢 3 例 |
| 重篤な有害事象 | 14.81% | 11.11% | — |
| 重篤：血小板減少 | 11 例 | 4 例 | — |
| 重篤：気道感染 | 9 例 | 2 例 | — |
| 重篤：出血 | 5 例 | 1 例 | 治療関連と判断された出血なし |
| 死亡 | 0 例 | 1 例 | 外傷・頭蓋内出血 |
| 一時休薬 | 44 例 | 11 例 | — |
| 重い有害事象の内訳（全体） | 血小板減少 6.9%、気道感染 5.1%、出血 2.8% | ||
出典：J Ethnopharmacol. 2026;359:121050。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- 多施設・無作為化・二重盲検・プラセボ対照試験（24 週）＋ 非盲検期（24 週）、追跡 96 週
- 対象
- 1〜14 歳、診断から 1 年以上の慢性原発性免疫性血小板減少症の小児（中国の 13 病院、2017 年 6 月 27 日〜2023 年 10 月 14 日に登録）。遺伝性 3 例・再生不良性貧血 1 例を割り付け後に除外
- 症例数
- 計 216 例を 3：1 で無作為化（Huai Qi Huang（配合製剤）群 162 例、プラセボ群 54 例）。試験完遂はそれぞれ 150 例、49 例。FAS は 159 例と 53 例、PPS は 149 例と 50 例
- 介入
- 配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒を体重別に 1 日 2 回経口投与（<10 kg：1 回 5 g、10〜20 kg：10 g、20〜30 kg：15 g、30〜50 kg：20 g、≥50 kg：30 g）。二重盲検期 24 週の後、非盲検期 24 週も継続（計 48 週）、その後 48 週の追跡。救済治療（グルココルチコイド、IVIG、血小板輸血）は許容
- 対照
- 外見をそろえたプラセボ（24 週後に HQH へ切り替え）
- 主要評価項目
- 主要評価項目：臨床的有効性の改善（出血グレードが 1 段階以上低下、または血小板数 ≥30 × 10^9/L かつベースラインの 2 倍以上、または ≥100 × 10^9/L のいずれかを満たす）。副次評価項目：免疫機能の回復率、甲状腺機能の回復率。8、12、24、48、60、96 週に評価
- 主要な結果
- FAS の 24 週時点の総臨床有効率 71.74%（99/138）対 45.65%（21/46）、率差 26.09%（9.81〜41.22）、p = 0.0013。8 週 74.83% 対 34.04%、96 週 79.73% 対 51.02%（いずれも P<0.0001）。救済治療例を無効とした解析では 24 週 54.35% 対 34.78%（P = 0.0219）、48・60 週は有意差なし
- 有害事象
- 有害事象 62.96% 対 51.85%、重篤な有害事象 14.81% 対 11.11%（血小板減少 11・4 例、気道感染 9・2 例、出血 5・1 例）。薬剤との関連の可能性 7 例（4.32%）・2 例（3.70%）。治療関連と判断された出血はなし。プラセボ群で外傷・頭蓋内出血による死亡 1 例
- 資金源
- 中国国家自然科学基金（82374255、82000175）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.）
- 試験登録
- ClinicalTrials.gov NCT03201848（2017 年 6 月 27 日登録）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この試験の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本試験が扱った範囲 | 本試験が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象疾患 | 小児の慢性一次性免疫性血小板減少症 | 成人の ITP、がん |
| 集団 | 中国の 13 病院の 216 例 | 日本人を対象とした検証 |
| 被験物質 | Huai Qi Huang（配合製剤） | フアイア単独の製剤 |
| 投与量 | 体重別に 1 回 5〜30 g・1 日 2 回、計 48 週 | 用量の比較 |
| 評価 | 総臨床有効率、出血の程度、血小板の反応、有害事象 | 生活の質 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 原著で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
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掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Journal of Ethnopharmacology（J Ethnopharmacol）
- 発行元
- Elsevier（International Society for Ethnopharmacology 公式誌）
- 創刊
- 1979年
- 分野
- 生薬・民族薬理学
- 査読
- 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
- 公開方式
- 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 3,740）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、1979年 v.1 以降）
- インパクトファクター
- 6.8（2025年版）
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Han J, Fu Q, Liang C, et al. The efficacy and safety of Huaiqihuang Granule in the treatment of childhood chronic primary immune thrombocytopenia: a multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study. J Ethnopharmacol. 2026;359:121050. doi:10.1016/j.jep.2025.121050