切除不能肝細胞がんで分子標的薬・免疫療法へのフアイア顆粒の上乗せ（前向きコホート研究）
Enhancing survival outcomes in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study on the effects of Huaier granules with targeted therapy plus immunotherapy
Vol 16
Frontiers in Pharmacology2025年／Volume 16
Frontiers Media
全身治療歴のない切除不能の肝細胞がん（HCC）で、分子標的薬と免疫療法にフアイア顆粒を加えた群と加えなかった群を、前向きに追跡して比べたコホート研究である。2022 年 3 月〜2023 年 7 月に新疆の 2 病院で登録された。主要評価項目の無増悪生存（PFS）の中央値は併用群 8.9 か月、非併用群 5 か月（HR 0.50、P = 0.001）、6 か月 PFS 率は 66.7% 対 34.1% と報告されている。無作為化されていないため、併用の有無を選んだことによる背景の偏りが残りうる。
- JOURNAL
- Front Pharmacol
- VOL / ISSUE
- 16
- PAGES
- 1529010
- PUBLISHED
- 2025年
- DOI
- 10.3389/fphar.2025.1529010
- PUBMED
- 40213688
- PMCID
- PMC11983566
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】全身治療歴のない切除不能肝細胞がん（HCC）で、分子標的薬と免疫療法にフアイア顆粒を加えた場合の臨床効果を評価した。
【方法】2022 年 3 月〜2023 年 7 月に新疆の 2 病院（新疆中医医院、新疆医科大学第一附属病院）で、治療歴のない切除不能 HCC の患者を前向きに登録した。分子標的薬＋免疫療法にフアイア顆粒を併用した群（曝露群）と併用しなかった群（非曝露群）を比べた。主要評価項目は無増悪生存（PFS）、副次評価項目は 6 か月 PFS 率、HCC 症状の重症度の反応、EORTC QLQ-HCC18 スコア、安全性。
【結果】PFS 中央値は曝露群 8.9 か月、非曝露群 5 か月であった（P = 0.001、HR = 0.50）。6 か月 PFS 率は 66.7% 対 34.1%（P = 0.001）。中医学の症候分類による臨床有効率は曝露群で高く（87.50% 対 59.09%、P = 0.001）、倦怠感も改善した（P = 0.023）。肝外転移は独立した予後因子であり（HR = 1.77、P = 0.016）、フアイア顆粒は病勢進行のリスクを 47% 下げた（HR = 0.53、P = 0.006）。有害事象に有意差はなく、多かったのは高血圧、蛋白尿、肝機能異常、下痢であった。
【著者の結論】フアイア顆粒は PFS を延ばし 6 か月 PFS 率を改善して病勢進行のリスクを下げるとし、血管浸潤や飲酒のある患者でより大きな利益がみられたとした。
【読み方の注意】無作為化されていない前向きコホート研究であり、併用の有無を患者・医師が選んだことによる背景の偏りが残りうる。各群の例数と用量は抄録に記載がない。
【原著の数値】登録 98 例のうち 6 例を除外し 92 例（併用群 48 例、非併用群 44 例）を解析した。サブグループでは、血管浸潤のある患者で PFS 中央値 13.0 か月対 3.0 か月（P=0.0003）、腫瘍径 5 cm 以上で 9.0 か月対 4.0 か月（P=0.0005）であった。有害事象はすべてグレード 1〜2 で、蛋白尿（31.25% 対 18.18%）、肝機能異常（31.25% 対 15.91%）、高血圧（6.25% 対 15.91%）などに有意差はなかった。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
試験の流れSTUDY FLOW
臨床上の疑問CLINICAL QUESTIONS
診療において判断が必要になる点を、原著の記載の範囲で示します。原著に記載のない事項は「記載なし」と書いています。
対象はどのような患者か
全身治療歴のない切除不能の肝細胞がん（HCC）の患者で、2022 年 3 月〜2023 年 7 月に新疆中医医院と新疆医科大学第一附属病院で登録された。
原著の数値として、登録 98 例のうち 6 例を除外した 92 例（併用群 48 例、非併用群 44 例）が解析されたとされる。
何と何が比較されたか
分子標的薬と免疫療法にフアイア顆粒を併用した群（曝露群）と、併用しなかった群（非曝露群）の比較である。併用の有無は無作為に割り付けられていない。
フアイア顆粒の用量、分子標的薬・免疫療法の薬剤の内訳は抄録に記載がない。原著の記載ではフアイア顆粒は 1 回 20 g・1 日 3 回とされる。
主要評価項目の結果はどうであったか
主要評価項目は無増悪生存（PFS）である。
PFS の中央値は曝露群 8.9 か月、非曝露群 5 か月であった（P = 0.001、HR = 0.50）。
6 か月 PFS 率は 66.7% 対 34.1% であった（P = 0.001）。
多変量解析で、肝外転移は独立した予後因子であり（HR = 1.77、P = 0.016）、フアイア顆粒は病勢進行のリスクを 47% 下げた（HR = 0.53、P = 0.006）と報告されている。
症状と生活の質はどうか
中医学の症候分類による臨床有効率は曝露群 87.50%、非曝露群 59.09% であった（P = 0.001）。
倦怠感も曝露群で改善した（P = 0.023）。
サブグループでは、血管浸潤や飲酒のある患者でより大きな差がみられたとされる。原著の数値では、血管浸潤のある患者の PFS 中央値は 13.0 か月対 3.0 か月とされる。
有害事象はどのように報告されているか
有害事象に有意差はなく、多かったのは高血圧、蛋白尿、肝機能異常、下痢であった。
原著の数値として、有害事象はすべてグレード 1〜2 で、蛋白尿 31.25% 対 18.18%、肝機能異常 31.25% 対 15.91%、高血圧 6.25% 対 15.91% とされる。
この研究から言えないことは何か
第一に、因果関係である。前向きではあるが無作為化されておらず、併用を選んだ患者と選ばなかった患者の背景の違いが残りうる。
第二に、全生存である。抄録が示すのは PFS であり、全生存の比較は記載されていない。
第三に、規模である。原著の数値では各群 50 例未満であり、サブグループ解析の結果は特に偶然の影響を受けやすい。
第四に、集団である。中国・新疆の 2 施設の患者が対象であり、日本人を対象とした検証ではない。
結果RESULTS
表 1 報告されている主な結果
| 評価項目 | 曝露群（併用） | 非曝露群 | 群間差・検定 |
|---|---|---|---|
| PFS の中央値（主要評価項目） | 8.9 か月 | 5 か月 | HR = 0.50、P = 0.001 |
| 6 か月 PFS 率 | 66.7% | 34.1% | P = 0.001 |
| 中医学の症候分類による有効率 | 87.50% | 59.09% | P = 0.001 |
| 倦怠感 | 改善 | — | P = 0.023 |
| 病勢進行（多変量解析） | フアイア顆粒の併用 | HR = 0.53、P = 0.006 | |
| 肝外転移（多変量解析） | 独立した予後因子 | HR = 1.77、P = 0.016 | |
出典：Front Pharmacol. 2025;16:1529010。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
表 2 報告されている有害事象
| 項目 | 曝露群 | 非曝露群 | P値 |
|---|---|---|---|
| 有害事象（全体） | 有意差なし | 有意差なし | 有意差なし |
| 蛋白尿 | 31.25% | 18.18% | 有意差なし |
| 肝機能異常 | 31.25% | 15.91% | 有意差なし |
| 高血圧 | 6.25% | 15.91% | 有意差なし |
| 重症度 | すべてグレード 1〜2（原著の数値） | ||
出典：Front Pharmacol. 2025;16:1529010。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- 前向きコホート研究（2 施設）。無作為化なし
- 対象
- 全身治療歴のない切除不能 HCC の患者
- 症例数
- 曝露群（フアイア顆粒併用）48 例、非曝露群 44 例。必要症例数は各群 48 例（計 96 例）と算出
- 介入
- 分子標的薬＋免疫チェックポイント阻害薬の開始と同時にフアイア顆粒を経口投与（1 回 20 g、1 日 3 回）。フアイア顆粒の曝露は 15 日以上、分子標的治療は 2 サイクル以上を条件とする。非曝露群は分子標的薬＋免疫療法のみ（用量は主治医が決定）。他の抗腫瘍中成薬・煎じ薬は禁止
- 対照
- 分子標的薬 ＋ 免疫療法のみ
- 主要評価項目
- 無増悪生存（PFS）
- 主要な結果
- PFS 中央値 8.9 か月 対 5 か月（HR = 0.50、P = 0.001）、6 か月 PFS 率 66.7% 対 34.1%
- 有害事象
- 有意差なし。高血圧、蛋白尿、肝機能異常、下痢が多い
- 資金源
- なし（原著の記載：The author(s) declare that no financial support was received for the research, authorship, and/or publication of this article.）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.）
- 試験登録
- 中国臨床試験登録センター（Chinese Clinical Trial Registry）ChiCTR2400079626
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この試験の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本試験が扱った範囲 | 本試験が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象疾患 | 全身治療歴のない切除不能 HCC | 切除・焼灼後の補助療法、既治療例 |
| 集団 | 中国・新疆の 2 施設 | 日本人を対象とした検証 |
| 研究デザイン | 前向きコホート（非無作為化） | 無作為化比較試験による検証 |
| 併用 | 分子標的薬 ＋ 免疫療法への上乗せ | フアイア顆粒単独の効果 |
| 評価 | PFS、6 か月 PFS 率、症状、生活の質、安全性 | 全生存 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Frontiers in Pharmacology（Front Pharmacol）
- 発行元
- Frontiers Media S.A.
- 創刊
- 2010年
- 分野
- 薬理学
- 査読
- 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開。掲載論文には担当編集者・査読者名を公開）
- 公開方式
- オープンアクセス（著者が掲載料を負担、CC BY）
- 索引
- MEDLINE 非収載（PubMed 収載 2010–、PMC 収載）
- インパクトファクター
- 5.4
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Li H, Zhang H, He W. Enhancing survival outcomes in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study on the effects of Huaier granules with targeted therapy plus immunotherapy. Front Pharmacol. 2025;16:1529010. doi:10.3389/fphar.2025.1529010