~~HRS-N-0001　基礎研究~~

急性腎障害から慢性腎臓病への進行に対する作用（miR-1271／CHOP 経路）

Huaier Extract Attenuates Acute Kidney Injury to Chronic Kidney Disease Transition by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress and Apoptosis via miR-1271 Upregulation

抄録で確認

BioMed Research International2020
Vol 2020

BioMed Research International2020年／Volume 2020
Hindawi

この研究が調べたこと

フアイア抽出物が、急性腎障害（AKI）から慢性腎臓病（CKD）への移行を抑えるか、その仕組みに小胞体ストレスの抑制が関わるかを調べた研究である。腎臓の虚血再灌流障害（IRI）マウスモデルにフアイア抽出物を与え、ヒト腎臓細胞株 HK-2 でも分子機序を調べた。フアイア抽出物は IRI 後の血清クレアチニンを下げ、腎障害と線維化を軽くし、低下した miR-1271 を回復させて、小胞体ストレスの指標 GRP78・CHOP とアポトーシスを抑えたと報告されている。マウスと培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Biomed Res Int
VOL / ISSUE: 2020
PAGES: 9029868
PUBLISHED: 2020年
DOI: 10.1155/2020/9029868
PUBMED: 33457422
PMCID: PMC7787756
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイア抽出物が、急性腎障害（AKI）から慢性腎臓病（CKD）への移行を抑えるか、その仕組みとして小胞体ストレスの抑制が関わるかを調べた。

【方法】腎臓の虚血再灌流障害（IRI）で AKI から CKD への移行を起こすマウスモデルにフアイア抽出物を与え、効果を評価した。あわせてヒト腎臓細胞株 HK-2 で分子機序を調べた。

【結果】フアイア抽出物は IRI 後の血清クレアチニンを有意に下げ、腎機能を改善した。腎障害と線維化の程度を軽くし、IRI 後に低下したマイクロ RNA の miR-1271 の発現を回復させた。IRI 群で小胞体ストレスの指標である GRP78 と CHOP の発現を下げ、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）を抑えた。細胞実験でも、小胞体ストレスで誘導されたアポトーシスと CHOP・GRP78 の発現を抑えた。CHOP は miR-1271 の標的であることを示した。

【著者の結論】フアイア抽出物は miR-1271 を増やして GRP78 と CHOP の発現を下げ、アポトーシスを抑えることで腎障害を軽くすると考えられるとした。

【読み方の注意】動物と培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。用量・群の構成・匹数は抄録に記載がない。

【原著の数値】血清クレアチニンは IRI 後 7 日目と 28 日目にフアイア群で有意に低かった。28 日目の間質線維化と尿細管萎縮も軽かった。評価時点は 24 時間・3 日・7 日・28 日。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 33457422 ↗ 原著を見る DOI 10.1155/2020/9029868 ↗ 全文（PMC） PMC7787756 ↗ 掲載誌 BioMed Research International Hindawi ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と報告されている経路

著者らは、フアイア抽出物が miR-1271 を増やし、その標的である CHOP などの小胞体ストレス関連蛋白を下げることで、腎臓の細胞のアポトーシスを抑えると解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）の抽出物（Huaier extract）である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法、成分の規格、用量は抄録に記載がない。

原著の記載では、マウスに 6 g/kg/日を IRI 後 3 日目から 28 日目まで経口投与、HK-2 細胞には 100 μg/mL で前処理したとされる。

要点 2

どのような実験系か

腎臓の虚血再灌流障害（IRI）によって、急性腎障害（AKI）から慢性腎臓病（CKD）への移行を起こすマウスモデルである。

あわせて、ヒト腎臓の尿細管細胞株 HK-2 で小胞体ストレスを誘導し、分子機序を調べている。

原著の記載では、雄 C57BL/6 マウス 72 匹を偽手術・IRI・IRI＋フアイアの 3 群に分け、24 時間・3 日・7 日・28 日に評価したとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイア抽出物は IRI 後の血清クレアチニンを有意に下げ、腎機能を改善した。腎障害と線維化の程度を軽くしたと報告されている。

原著の数値として、血清クレアチニンは IRI 後 7 日目と 28 日目にフアイア群で有意に低く、28 日目の間質線維化と尿細管萎縮も軽かったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

フアイア抽出物は、IRI 後に低下したマイクロ RNA の miR-1271 の発現を回復させ、小胞体ストレスの指標である GRP78 と CHOP の発現を下げ、アポトーシスを抑えた。

HK-2 細胞でも、小胞体ストレスで誘導されたアポトーシスと CHOP・GRP78 の発現を抑えた。著者らは CHOP が miR-1271 の標的であることを示したとしている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究はマウスと培養細胞を対象としており、腎臓病の患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、用量の換算。マウスに与えた g/kg 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、慢性腎臓病の予防。モデルは虚血再灌流による腎障害であり、他の原因による腎臓病に当てはまるかは検討されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
腎機能	IRI 後の血清クレアチニンが有意に低下
組織	腎障害と線維化の程度が軽減
miR-1271	IRI 後に低下した発現を回復
小胞体ストレス	GRP78・CHOP の発現が低下（マウス・HK-2 細胞）
アポトーシス	抑制（マウス・HK-2 細胞）
標的の確認	CHOP は miR-1271 の標的
評価時点ごとの差	7 日目・28 日目の血清クレアチニンが低い

出典：Biomed Res Int. 2020;2020:9029868。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vivo（マウス）および in vitro（培養細胞）
対象: 腎虚血再灌流障害マウス／ヒト腎臓細胞株 HK-2
例数: 計 72 匹（3 群、各群 24 匹）。各群は IRI 後 24 時間、3 日、7 日、28 日の 4 サブグループ（各 6 匹）に分割。細胞実験：HK-2 細胞を 3 群に分けて実施（RT-PCR・ルシフェラーゼアッセイは triplicate）
介入: 動物：虚血再灌流障害（IRI）後 3 日目から 28 日目まで、フアイア抽出物 6 g/kg/日を経口ゾンデ投与。細胞：HK-2 細胞にフアイア抽出物 100 μg/mL を 24 時間（タプシガルギン 200 nmol/L と共処理）
対照: 動物：偽手術群（血流遮断以外の手術操作のみ）および IRI 群（無治療）。細胞：通常培養の HK-2 細胞および TG 単独群（200 nmol/L、24 時間）
評価項目: 血清クレアチニン、腎障害・線維化、miR-1271、GRP78・CHOP、アポトーシス
主要な結果: 腎機能の改善、腎障害と線維化の軽減、miR-1271 の回復、GRP78・CHOP とアポトーシスの抑制
資金源: 中国医科大学附属盛京医院（M0484）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare no conflicts of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	マウスおよびヒト腎臓細胞株	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	マウスでの g/kg 単位の投与	ヒトでの用量、用量の換算
病態	虚血再灌流による AKI から CKD への移行	糖尿病性腎症など他の原因による腎臓病
評価	腎機能・組織・分子指標	患者の腎機能の経過、透析への移行などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: BioMed Research International（Biomed Res Int）
発行元: John Wiley & Sons（2024年〜、旧 Hindawi）
創刊: 2013年
分野: 総合（生物医学の多分野）
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、2013年以降）、PMC 収載
インパクトファクター: 2.9（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhao JY, Wu YB. Huaier Extract Attenuates Acute Kidney Injury to Chronic Kidney Disease Transition by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress and Apoptosis via miR-1271 Upregulation. Biomed Res Int. 2020;2020:9029868. doi:10.1155/2020/9029868

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