インフルエンザによる肺傷害の軽減(腸内細菌叢と代謝産物の調整)
Trametes robiniophila Murr. extract alleviates influenza-induced lung injury by regulating gut microbiota and metabolites
Vol 257
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis2025年5月/Volume 257
Elsevier
フアイアの 50% メタノール抽出物(HME)がインフルエンザによる肺傷害を和らげる仕組みを、腸内細菌叢と代謝産物の面から調べたマウスの研究である。インフルエンザに感染させたマウスで、HME は肺指数と肺のウイルス量を下げ、肺の IL-6・TNF-α・IFN-γ の発現を下げたと報告されている。腸内細菌叢の多様性が高まり、便の代謝解析では 45 の候補バイオマーカーが同定され、ニコチン酸・ニコチンアミド代謝が主な標的である可能性が示された。雄性 BALB/c マウス 48 匹(6 群、各 8 匹)を用い、HME 4.68・7.00・14.00 mg/kg/日を 7 日間経口投与した。マウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。がんではなく感染症の研究である。
- JOURNAL
- J Pharm Biomed Anal
- VOL / ISSUE
- 257
- PAGES
- 116700
- PUBLISHED
- 2025年5月
- DOI
- 10.1016/j.jpba.2025.116700
- PUBMED
- 39879816
- VERIFIED
- 全文照合済(提供 PDF、2026年10月)
抄録ABSTRACT
【目的】フアイアの 50% メタノール抽出物(HME)がインフルエンザを抑える仕組みを、腸内細菌叢と代謝産物の面から調べた。
【方法】インフルエンザに感染させたマウスに HME を与え、肺の状態、ウイルス量、炎症性サイトカインを調べた。腸内細菌叢は 16S rRNA の高速シーケンス、便の代謝産物は非標的メタボロミクスで解析した。
【結果】HME は感染マウスの肺指数と肺のウイルス量を有意に下げ、肺組織の病理的な傷害を軽くし、肺の IL-6、TNF-α、IFN-γ の発現を下げた。腸内細菌叢の多様性を高め、Alistipes や Alloprevotella などの有益とされる菌の相対的な量を有意に増やした。便の代謝解析で 45 の候補バイオマーカーを同定し、低用量の HME で乱れた代謝が回復した。主にニコチン酸・ニコチンアミド代謝に作用しており、これが主要な機序である可能性が示された。多くのバイオマーカーは薬効指標や Alloprevotella と有意に相関した。
【著者の結論】HME はインフルエンザによる肺傷害を、腸内細菌叢と代謝産物の調整を通じて軽くすると考えられるとした。
【読み方の注意】マウスでの結果であり、人での効果を示すものではない。用量・群の構成・匹数は抄録に記載がない(全文では 6 群各 8 匹、HME 4.68〜14.00 mg/kg/日を 7 日間経口投与)。がんではなく感染症の研究である。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局/全文との照合済
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア(Trametes robiniophila Murr)の 50% メタノール抽出物(HME)である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。全文によれば、子実体を 70 % エタノールで超音波抽出し、シリカゲル固相抽出で得た 50 % メタノール溶出画分を凍結乾燥したものである。用量は 4.68・7.00・14.00 mg/kg/日で、体重減少の開始後 7 日間連続で経口投与された。
臨床で用いられる水抽出の製剤とは抽出方法が異なる。
なお、本会の既存の記録では掲載誌が Journal of Ethnopharmacology とされているが、PubMed の書誌では Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis であり、本ページは後者に従った(DOI 10.1016/j.jpba.2025.116700 とも一致する)。
どのような実験系か
インフルエンザに感染させたマウスに HME を与え、肺の状態、ウイルス量、炎症性サイトカインを調べた。
腸内細菌叢は 16S rRNA の高速シーケンス、便の代謝産物は非標的メタボロミクスで解析した。対象は雄性 BALB/c マウス(SPF、19〜21 g)48 匹で、H1N1 A/PR8 20 μL(1 TCID50)を経鼻感染させた。群は正常群、感染モデル群(生理食塩水 0.4 mL/20 g/日経口)、陽性対照群(オセルタミビルリン酸塩 19.5 mg/kg/日経口)、HME 低・中・高用量群の 6 群(各 8 匹)で、体重に基づいて無作為に割り付けられた。割り付け方法の詳細と盲検化の記載はない。
腸内細菌叢と代謝の解析は正常群・感染モデル群・HME 低用量群の 3 群のみで行われ、解析した匹数の記載はない。
何が示されたか
HME は感染マウスの肺指数と肺のウイルス量を有意に下げ、肺組織の病理的な傷害を軽くし、肺の IL-6、TNF-α、IFN-γ の発現を下げたと報告されている。肺指数は、感染モデル群に比べ HME 各群とオセルタミビル群で低下した(P < 0.001)。群別の数値は図のみで示されており、効果は低用量群で最も明瞭であったと記載されている。
腸内細菌叢の多様性を高め、低用量群では感染モデル群に比べ Alistipes・Alloprevotella・Bacteroides・Lactobacillus の相対的な量が増え、Akkermansia・Ligilactobacillus が減った。
便の代謝解析で差のある代謝物 123 種(正イオン 90、負イオン 33)が検出され、45 の候補バイオマーカーが同定され、低用量の HME で乱れた代謝の水準が回復したとされる。
どの経路が関わるとされたか
腸内細菌叢と代謝経路の解析から、HME は主にニコチン酸・ニコチンアミド代謝に作用しており、これがインフルエンザに対する主要な機序である可能性があるとされる。
スピアマンの相関解析で、多くのバイオマーカーが薬効の指標や Alloprevotella と有意に相関したと報告されている。相関は因果関係を示すものではない。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究はマウスを対象としており、インフルエンザの患者を対象とした検証は含まれていない。
第二に、製剤の違い。用いたのはメタノール抽出物であり、水抽出の製剤に同じ作用があるかは分からない。
第三に、抗ウイルス薬との比較。陽性対照としてオセルタミビルリン酸塩群が置かれているが、マウスでの結果であり、ヒトでの抗インフルエンザ薬との比較を示すものではない。併用は検討されていない。毒性評価の記載もない。
第四に、報告の内部の食い違い。全文では、Fig. 1A の 10 日間の体重推移と、方法の「感染 7 日後に解剖」「体重減少後に 7 日間投与」の時系列が合わない。プロテオバクテリアは考察では感染で増加、結果では感染モデル群で減少とされている。低用量が最も有効という逆の用量反応についての説明もない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 肺指数 | 感染モデル群に比べ HME 各群・オセルタミビル群で低下(P < 0.001) |
| 肺のウイルス量 | 低下(M 遺伝子 RT-qPCR、群別の数値は図のみ) |
| 肺組織の病理 | 傷害の軽減 |
| 肺の炎症性サイトカイン | IL-6・TNF-α・IFN-γ の発現が低下(ELISA)。効果は低用量群で最も明瞭と記載 |
| 腸内細菌叢 | 多様性の上昇。低用量群で Alistipes・Alloprevotella・Bacteroides・Lactobacillus が増加、Akkermansia・Ligilactobacillus が減少(正常・モデル・低用量の 3 群のみ解析) |
| 便の代謝産物 | 差のある代謝物 123 種(正イオン 90、負イオン 33)、45 の候補バイオマーカー、低用量 HME で代謝の乱れが回復 |
| 主な代謝経路 | ニコチン酸・ニコチンアミド代謝 |
| 有害事象 | 毒性評価の記載なし |
出典:J Pharm Biomed Anal. 2025;257:116700。数値は原著(全文)の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo(マウス)。体重に基づく無作為割り付け(割り付け方法の詳細・盲検化の記載なし)。腸内細菌叢の 16S rRNA(V3-V4)解析と便の非標的メタボロミクス(UPLC-QTOF-MS/MS)
- 対象
- 雄性 BALB/c マウス(SPF、19〜21 g)。H1N1 A/PR8 20 μL(1 TCID50)を経鼻感染
- 例数
- 48 匹(6 群、各 8 匹)。細菌叢・代謝の解析は正常・モデル・低用量の 3 群のみで、解析匹数の記載なし
- 介入
- フアイア 50 % メタノール画分(HME)4.68・7.00・14.00 mg/kg/日を経口、体重減少開始後 7 日間連続
- 対照
- 正常群(NG)、感染モデル群(MG、生理食塩水 0.4 mL/20 g/日経口)、陽性対照群(DG、オセルタミビルリン酸塩 19.5 mg/kg/日経口)
- 評価項目
- 体重、肺指数、HE 染色、肺のウイルス量(M 遺伝子 RT-qPCR)、IL-6・TNF-α・IFN-γ(ELISA)、腸内細菌叢、便の代謝産物、Spearman 相関
- 主要な結果
- 肺指数は MG 対 NG、DG・HME 対 MG ともに P < 0.001(群別の数値は図のみ)。差のある代謝物 123 種、潜在的バイオマーカー 45 種、主要経路はニコチン酸・ニコチンアミド代謝
- 有害事象
- 毒性評価の記載なし
- 倫理
- 山東中医薬大学実験動物センター動物倫理委員会の指針(SYXK 20170022)
- 資金源
- 山東省重点研究開発計画(2022TZXD0033)、中国国家自然科学基金(21877075、82274397)、済南市高校 20 条新政プロジェクト(New 20 items for Universities of Jinan City、2021GXRC028)
- 利益相反
- なし(原著の記載:The authors declare no conflict of interest.)
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | インフルエンザに感染させたマウス | ヒトでの検証(有効性・安全性) |
| 被験物質 | フアイア 50% メタノール抽出物 | 水抽出の製剤、個々の成分の寄与 |
| 投与量 | 4.68・7.00・14.00 mg/kg/日、経口、7 日間 | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | 検討なし(陽性対照としてオセルタミビル群を設定) | 抗インフルエンザ薬との比較・併用 |
| 評価 | 肺の指標、腸内細菌叢、代謝産物 | 患者の症状・回復までの期間などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 原著で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- J Pharm Biomed Anal
- インパクトファクター
- 掲載誌の公式サイトに記載なし
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Cao J, Zhang Y, Jiang Y, Li G, Zhang G, Ling J. Trametes robiniophila Murr. extract alleviates influenza-induced lung injury by regulating gut microbiota and metabolites. J Pharm Biomed Anal. 2025;257:116700. doi:10.1016/j.jpba.2025.116700