~~HRS-N-0013　基礎研究~~

ドキソルビシンによる急性心毒性の軽減（フェロトーシスの調節）

Huaier Polysaccharide Attenuates Doxorubicin-Induced Acute Cardiotoxicity by Regulating Ferroptosis.

Bull Exp Biol Med2022
Vol 174, Issue 1

Bulletin of Experimental Biology and Medicine2022年11月／Volume 174, Issue 1
Springer

この研究が調べたこと

抗がん剤ドキソルビシン（DOX）による急性の心筋障害に対し、フアイア多糖（HP）がどう作用するかを調べた研究である。心筋細胞株 H9c2 とマウスに DOX を与え、HP の有無で比べた。マウスでは、DOX 群で見られた心電図の ST 上昇が DOX＋HP 群では正常に近く、心筋障害の指標 cTnI と LDH も DOX 群より有意に低かったと報告されている。フェロトーシス（鉄に依存する細胞死）の指標 GPX4 の発現は DOX＋HP 群で高かった。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Bull Exp Biol Med
VOL / ISSUE: 174 (1)
PAGES: 37-42
PUBLISHED: 2022年11月
DOI: 10.1007/s10517-022-05644-7
PUBMED: 36437332
PMCID: PMC9702723
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】抗がん剤ドキソルビシン（DOX）による心筋障害に対し、フアイア多糖（HP）がどう作用するかを調べた。

【方法】フェノール硫酸法で測ったフアイア中の HP の含量は 85.25% であった。心筋細胞株 H9c2 とマウスに DOX を与え、HP の有無で比べた。細胞の生存率、体重、心電図、心筋障害の指標（cTnI、LDH）、心筋の組織、フェロトーシス（鉄に依存する細胞死）の指標 GPX4 を調べた。

【結果】細胞実験では、HP で H9c2 細胞の生存率が対照より有意に上がり、DOX による生存率の低下が弱まった。マウスでは DOX 群と DOX＋HP 群の体重が対照群より有意に減った。DOX 群では心電図の ST 部分が有意に上昇したが、DOX＋HP 群では正常に近かった。cTnI と LDH は DOX＋HP 群で DOX 群より有意に低かった。DOX 群の心筋には明らかな構造の乱れと線維間の空胞がみられたが、DOX＋HP 群では心筋細胞が整然と並び空胞はなかった。GPX4 の発現は DOX＋HP 群で DOX 群より高かった。

【著者の結論】HP はフェロトーシスを調節することで、マウスの DOX による心筋障害を軽くすると考えられるとした。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。HP の用量、匹数は抄録に記載がない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 36437332 ↗ 原著を見る DOI 10.1007/s10517-022-05644-7 ↗ 全文（PMC） PMC9702723 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系の流れ

DOX のみを与えた群と、DOX に HP を加えた群を比べる設計である。心電図・血液の指標・組織の所見がそろって DOX＋HP 群で軽かったと報告されており、著者らはフェロトーシスの指標 GPX4 の発現の違いから、その仕組みをフェロトーシスの調節と解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）から得た多糖（HP）である。フェノール硫酸法で測った多糖の含量は 85.25% と記載されている。抽出物全体ではなく多糖の分画であり、配合製剤ではない。

要点 2

どのような実験系か

心筋細胞株 H9c2 を用いた培養実験と、マウスに抗がん剤ドキソルビシン（DOX）を与えて急性の心筋障害を起こすモデルである。マウスは対照群、DOX 群、DOX＋HP 群で比べた。

HP の用量、投与の期間と経路、各群の匹数は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

細胞実験では、HP 処理で H9c2 細胞の生存率が対照より有意に上がり、DOX による生存率の低下が弱まった。

マウスでは、DOX 群で心電図の ST 部分が有意に上昇したが、DOX＋HP 群では正常に近かった。心筋障害の指標 cTnI と LDH は DOX＋HP 群で DOX 群より有意に低く、DOX 群に見られた心筋の構造の乱れと線維間の空胞は DOX＋HP 群では見られなかったと報告されている。

一方、体重は DOX 群・DOX＋HP 群のいずれも対照群より有意に減少しており、HP によって体重減少が防がれたとは記載されていない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

フェロトーシス（鉄に依存して脂質の過酸化により細胞が死ぬ仕組み）である。フェロトーシスを抑える酵素 GPX4 の発現が、DOX＋HP 群で DOX 群より高かったと報告されている。著者らは、HP がフェロトーシスを調節することで心筋障害を軽くすると「考えられる」と述べており、阻害薬などによる経路の確認は抄録に記載がない。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、DOX による治療を受ける患者での心筋保護は検証されていない。

第二に、抗がん効果への影響。HP を加えたときに DOX の抗がん作用が弱まらないかどうかは、抄録の範囲では調べられていない。

第三に、用量の換算。マウスでの用量が抄録に記載されておらず、ヒトの用量に置き換える根拠にはならない。

第四に、慢性の心毒性。本研究は急性の心筋障害のモデルであり、長期の投与で生じる心毒性は扱っていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
細胞生存率（H9c2）	HP で対照より有意に上昇。DOX による低下を減弱
体重（マウス）	DOX 群・DOX＋HP 群とも対照群より有意に減少
心電図	DOX 群で ST 部分が有意に上昇。DOX＋HP 群では正常に近い
心筋障害の指標	cTnI・LDH が DOX＋HP 群で DOX 群より有意に低い
心筋組織	DOX 群で構造の乱れと線維間の空胞。DOX＋HP 群では整然と配列し空胞なし
フェロトーシスの指標	GPX4 の発現が DOX＋HP 群で DOX 群より高い

出典：Bull Exp Biol Med. 2022;174(1):37-42。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
対象: 心筋細胞株 H9c2／ドキソルビシンで心筋障害を起こしたマウス
例数: 抄録に記載なし
介入: フアイア多糖（HP、フェノール硫酸法による多糖含量 85.25%）。in vitro では H9c2 細胞に処理、in vivo ではマウスにドキソルビシン（DOX）と併用（DOX+HP 群）。用量・投与経路・頻度・期間は抄録に記載なし
対照: 無処理の対照、ドキソルビシンのみ
評価項目: 細胞生存率、体重、心電図、cTnI、LDH、心筋組織、GPX4 の発現
主要な結果: DOX＋HP 群で心電図の ST 上昇が抑えられ、cTnI・LDH が低く、心筋組織の乱れが見られず、GPX4 の発現が高かった
資金源: 原著の記載をご確認ください
利益相反: 原著の記載をご確認ください

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	心筋細胞株およびマウス	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア多糖	抽出物全体、市販の製剤との同等性
投与量	抄録に記載なし	ヒトでの用量、用量の換算
併用	ドキソルビシンとの同時投与	DOX の抗がん作用への影響、他の抗がん剤との併用
評価	急性の心筋障害の指標	慢性の心毒性、心不全などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Bulletin of Experimental Biology and Medicine（Bull Exp Biol Med）
発行元: Springer（英訳版。原誌はロシア語 Byulleten' Eksperimental'noi Biologii i Meditsiny）
創刊: 1956年
分野: 実験生物学・医学（生理学・生化学・薬理学・腫瘍学など）
査読: 査読あり（方式の記載なし）
公開方式: 購読制（オープンアクセスの選択可）
索引: MEDLINE 収載（現在、2000年 v.129〜。1974–1975年にも収載）、PMC 非収載
インパクトファクター: 0.7（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Ma X, Gao H, Yang B, et al. Huaier Polysaccharide Attenuates Doxorubicin-Induced Acute Cardiotoxicity by Regulating Ferroptosis. Bull Exp Biol Med. 2022;174(1):37-42. doi:10.1007/s10517-022-05644-7

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