~~HRS-N-0018　基礎研究~~

抗 Thy-1 腎炎ラットにおけるメサンギウム細胞の増殖抑制と尿蛋白の減少

Effect of Huaier On the Proliferation of Mesangial Cells in Anti-Thy-1 Nephritis.

Cell Physiol Biochem2017
Vol 42, Issue 6

Cellular Physiology and Biochemistry2017年／Volume 42, Issue 6

この研究が調べたこと

フアイア水抽出物が、メサンギウム増殖性糸球体腎炎（MsPGN）のモデルである抗 Thy-1 腎炎ラットと、増殖因子 PDGF-BB で刺激した培養メサンギウム細胞で、細胞の増殖を抑えるかを調べた研究である。雄の Wistar ラットを偽処置・Thy-1・フアイア低／中／高用量の 5 群に無作為に分け、2 週間後に尿蛋白と腎の病理を調べた。フアイアは増殖性の病変と尿蛋白を減らし、培養細胞では増殖を時間・濃度依存的に抑えた（50% 阻害濃度 6.19 mg/mL）と報告されている。ラットと培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Cell Physiol Biochem
VOL / ISSUE: 42 (6)
PAGES: 2441-2452
PUBLISHED: 2017年
DOI: 10.1159/000480198
PUBMED: 28848114
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイア水抽出物が、抗 Thy-1 抗体によるメサンギウム増殖性糸球体腎炎（MsPGN）と、PDGF-BB で刺激したメサンギウム細胞の増殖を抑えるかを調べた。

【方法】雄の Wistar ラットを、偽処置群、Thy-1 群、フアイア投与群 3 群（低・中・高用量）の 5 群に無作為に分けた。2 週間後に尿蛋白と腎の病理変化を調べ、単離した糸球体で Mxi-1 と PCNA の発現を調べた。培養したラットのメサンギウム細胞で、生存能、細胞周期の分布、細胞周期経路を調べた。

【結果】フアイアは Thy-1 ラットの増殖性の障害と尿蛋白の排泄を減らした。フアイア投与群の糸球体では Thy-1 群と比べ、増殖の指標 PCNA が下がり、Mxi-1 が上がった。培養細胞では、PDGF-BB による増殖を時間・濃度依存的に抑え（50% 阻害濃度 = 6.19 mg/mL）、G2 期で細胞周期を止めた。細胞周期経路の蛋白は下がり、Mxi-1 は上がった。

【著者の結論】フアイアは抗 Thy-1 MsPGN で尿蛋白とメサンギウム細胞の過形成を減らし、培養細胞でも増殖と DNA 合成を抑えることから、MsPGN の新たな治療候補となりうるとした。

【読み方の注意】動物と培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。各用量の具体的な値と匹数は抄録に記載がない。

【原著の数値】尿蛋白と PCNA 陽性細胞の有意な低下は中用量群と高用量群でみられた（P<0.05）。群間比較には一元配置分散分析が用いられた。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 28848114 ↗ 原著を見る DOI 10.1159/000480198 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系の流れ

ラットで尿蛋白と糸球体の増殖性の変化を、培養細胞で増殖と細胞周期を調べ、両者で増殖の指標 PCNA の低下と、増殖を抑える側に働くとされる Mxi-1 の上昇がそろって報告されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr.）の水抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

二つの系である。一つは、抗 Thy-1 抗体でメサンギウム増殖性糸球体腎炎を起こした雄の Wistar ラットで、偽処置群・Thy-1 群・フアイア低／中／高用量群の 5 群に無作為に分け、2 週間後に評価した。もう一つは、PDGF-BB で増殖を刺激した培養ラットメサンギウム細胞である。

原著の数値では、ラットは 75 匹（各群 15 匹）、フアイア水抽出物 1・5・10 mg/kg/日を腎炎誘導の 7 日前から 7 日後まで計 15 日間経口投与したとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイアは Thy-1 ラットの増殖性の障害と尿蛋白の排泄を減らしたと報告されている。培養細胞では、PDGF-BB による増殖を時間・濃度依存的に抑え、G2 期で細胞周期を止めた。

培養細胞での 50% 阻害濃度は 6.19 mg/mL と記載されている。

原著の数値では、尿蛋白と PCNA 陽性細胞の有意な低下は中用量群と高用量群でみられた（P<0.05）とされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

細胞周期の経路と Mxi-1 である。フアイア投与群の糸球体では Thy-1 群と比べて増殖の指標 PCNA が下がり、Mxi-1 が上がった。培養細胞でも細胞周期経路の蛋白が下がり、Mxi-1 が上がったと報告されている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究はラットと培養細胞を対象としており、糸球体腎炎の患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、用量の換算。ラットでの用量と培養液中の mg/mL 単位の濃度を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、長期の効果。評価は 2 週間後であり、腎機能の長期の経過は扱っていない。

第四に、がんとの関係。本研究は腎炎のモデルであり、がんに対する作用を調べたものではない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
尿蛋白	Thy-1 ラットで減少。原著の数値では中・高用量群で有意（P<0.05）
腎の病理	増殖性の障害が軽減
糸球体の分子	PCNA ↓、Mxi-1 ↑（Thy-1 群と比べて）
培養細胞の増殖	PDGF-BB による増殖を時間・濃度依存的に抑制。50% 阻害濃度 6.19 mg/mL
細胞周期	G2 期で停止。細胞周期経路の蛋白 ↓、Mxi-1 ↑

出典：Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2441-2452。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vivo（ラット）および in vitro（培養細胞）
対象: 抗 Thy-1 腎炎の雄 Wistar ラット／培養ラットメサンギウム細胞
例数: ラット 5 群、各群 15 匹（各群 1・3・7 日目に 5 匹ずつ屠殺）。細胞実験は該当なし（培養細胞）。各実験 3 回（triplicate）の反復
介入: in vivo：抗 Thy-1 抗体（2.5 mg/kg、尾静脈投与、Day 0）で腎炎を誘発したラットに、水に溶解したフアイア製剤を 1 日 1 回経口ゾンデ投与（低用量 1 mg/kg、中用量 5 mg/kg、高用量 10 mg/kg）、Day -7 から Day 7 まで。in vitro：PDGF-BB（30 ng/mL）刺激下のラットメサンギウム細胞にフアイア水抽出物（ウェスタンブロット・EdU・細胞周期は 5 mg/mL、48 時間）。Mxi-1 siRNA（100 nM）実験も実施
対照: 偽処置群、Thy-1 腎炎のみの群、PDGF-BB 刺激のみの細胞
評価項目: 尿蛋白、腎の病理、PCNA・Mxi-1、細胞の生存能、細胞周期
主要な結果: フアイアは尿蛋白とメサンギウム細胞の過形成を減らし、培養細胞で増殖を抑え G2 期で停止させた
資金源: 中国国家重点研究開発計画（2016YFC0906200）、National Key Technology R&D Program（2013BAI09B05、2015BAI12B06）、中国国家自然科学基金（81330019）、北京市科学技術プロジェクト（D131100004713003）、中国博士後科学基金（2013M542447）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare no conflicts of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	抗 Thy-1 腎炎ラット、培養メサンギウム細胞	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア水抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	ラットでの 3 段階の用量	ヒトでの用量、用量の換算
疾患	メサンギウム増殖性糸球体腎炎のモデル	IgA 腎症などの実際の腎疾患、がん
評価	2 週間後の尿蛋白・病理・細胞周期	長期の腎機能、透析導入などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Cellular Physiology and Biochemistry（Cell Physiol Biochem）
発行元: Cell Physiol Biochem Press GmbH & Co KG（Düsseldorf、2019年〜）
創刊: 1991年
分野: 細胞生理学・分子生物学・生化学（疾患機序）
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、1998年 v.8〜）、PMC 非収載
インパクトファクター: 掲載誌の公式サイトに記載なし
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Bai J, Geng W, Mei Y, et al. Effect of Huaier On the Proliferation of Mesangial Cells in Anti-Thy-1 Nephritis. Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2441-2452. doi:10.1159/000480198

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