~~HRS-P-0005　基礎研究~~

乳がん細胞の増殖抑制とアポトーシス誘導

Huaier aqueous extract inhibits proliferation of breast cancer cells by inducing apoptosis

Cancer Science2010
Vol 101, Issue 11

Cancer Science2010年11月／Volume 101, Issue 11
Wiley（日本癌学会）

この研究が調べたこと

フアイア水抽出物が乳がん細胞 MCF-7（エストロゲン受容体陽性）と MDA-MB-231（陰性）に与える抑制作用と、その仕組みを調べた研究である。抽出物は両細胞の生存率を時間・濃度依存的に下げ、MDA-MB-231 の方が感受性が高かった。浸潤と遊走も抑え、ミトコンドリア経路を介したカスパーゼ-3 によるアポトーシスが確認されたと報告されている。原著の数値では、4 mg/mL・72 時間で生存率の低下は MDA-MB-231 で約 80%、MCF-7 で約 42% とされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Cancer Sci
VOL / ISSUE: 101 (11)
PAGES: 2375-83
PUBLISHED: 2010年11月
DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01680.x
PUBMED: 20718753
PMCID: PMC11159254
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイア水抽出物が乳がん細胞 MCF-7 と MDA-MB-231 に与える抑制作用と、その仕組みを調べた。

【方法】MTT 法で細胞の生存率、浸潤・遊走・スクラッチ試験で運動能を調べた。フローサイトメトリーで細胞周期、PI-Annexin V 染色によるアポトーシス、ローダミン 123 によるミトコンドリア膜電位を調べ、ウェスタンブロットでアポトーシス経路を調べた。汎カスパーゼ阻害薬 Z-VAD-fmk も用いた。

【結果】フアイア抽出物は MCF-7 と MDA-MB-231 の生存率を時間・濃度依存的に強く下げ、MDA-MB-231 の方が感受性が高かった。浸潤と遊走も抑えた。MCF-7 でのみ、G0/G1 期での細胞周期停止と p53 の蓄積・活性化がみられた。カスパーゼ-3 によるアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）が確認された。ミトコンドリア膜電位の低下、Bcl-2 の低下と BAX の上昇から、ミトコンドリア経路を介したアポトーシスと考えられた。Z-VAD-fmk は両細胞でフアイアによるアポトーシスを減らした。

【著者の結論】フアイアはエストロゲン受容体陽性・陰性の両方の乳がん細胞でアポトーシスを誘導でき、乳がん治療の補完的な薬剤として有効であるとした。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。濃度は抄録に記載がない。

【原著の数値】4 mg/mL・72 時間で、生存率の低下は MDA-MB-231 で約 80%、MCF-7 で約 42% であった。4 mg/mL・5 時間処理で、遊走した細胞数は MDA-MB-231 で 93.67±6.66 個から 39.67±7.02 個（P=0.0006）、MCF-7 で 19.67±4.73 個から 0.67±0.58 個（P=0.0188）に減った。実験は 3 回ずつ行われ、t 検定で比較された。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 20718753 ↗ 原著を見る DOI 10.1111/j.1349-7006.2010.01680.x ↗ 全文（PMC） PMC11159254 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

エストロゲン受容体の有無が異なる 2 種類の乳がん細胞で比べる設計である。著者らは、両細胞でミトコンドリア経路を介したアポトーシスが起こり、MCF-7 では加えて p53 を介した細胞周期の停止が起こると解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila murr）の水抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

乳がん細胞 MCF-7 と MDA-MB-231 を用いた培養実験である。MTT 法で生存率、浸潤・遊走・スクラッチ試験で運動能、フローサイトメトリーで細胞周期・アポトーシス・ミトコンドリア膜電位、ウェスタンブロットでアポトーシス経路を調べ、汎カスパーゼ阻害薬 Z-VAD-fmk も用いた。動物実験は含まれていない。

原著の数値では、2・4・8・16 mg/mL を 24・48・72 時間作用させたとされる。

要点 3

何が示されたか

抽出物は MCF-7 と MDA-MB-231 の生存率を時間・濃度依存的に強く下げ、MDA-MB-231 の方が感受性が高かった。浸潤と遊走も抑え、カスパーゼ-3 によるアポトーシスが確認されたと報告されている。

原著の数値では、4 mg/mL・72 時間で生存率の低下は MDA-MB-231 で約 80%、MCF-7 で約 42% とされる。4 mg/mL・5 時間処理で、遊走した細胞数は MDA-MB-231 で 93.67±6.66 個から 39.67±7.02 個（P=0.0006）、MCF-7 で 19.67±4.73 個から 0.67±0.58 個（P=0.0188）に減ったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

ミトコンドリア経路を介したアポトーシスである。ミトコンドリア膜電位の低下、Bcl-2 の低下と BAX の上昇がみられ、Z-VAD-fmk は両細胞でアポトーシスを減らした。MCF-7 でのみ、G0/G1 期での細胞周期停止と p53 の蓄積・活性化がみられた。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、動物や乳がんの患者での検証は含まれていない。著者らは「補完的な薬剤として有効」と結論しているが、細胞での結果からの推論である。

第二に、濃度の換算。培養液中の mg/mL 単位の濃度を、内服したときの体内濃度に置き換えることはできない。

第三に、他の治療との関係。抗がん剤やホルモン療法との併用は抄録の範囲では検証されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
生存率	両細胞で時間・濃度依存的に低下。4 mg/mL・72 時間で MDA-MB-231 約 80%、MCF-7 約 42% 低下
遊走	4 mg/mL・5 時間で MDA-MB-231 93.67±6.66 → 39.67±7.02 個（P=0.0006）、MCF-7 19.67±4.73 → 0.67±0.58 個（P=0.0188）
細胞周期	MCF-7 でのみ G0/G1 期停止、p53 の蓄積・活性化
アポトーシス	カスパーゼ-3 による。Z-VAD-fmk で減少
ミトコンドリア経路	膜電位の低下、Bcl-2 ↓、BAX ↑

出典：Cancer Sci. 2010;101(11):2375-83。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）
対象: 乳がん細胞 MCF-7（ER 陽性）・MDA-MB-231（ER 陰性）
例数: 該当なし（培養細胞：MCF-7、MDA-MB-231。浸潤アッセイ用に NIH3T3 線維芽細胞の条件培地を使用）。各実験 3 回の反復
介入: フアイア水抽出物（2 g を完全培地 20 mL に溶解した 100 mg/mL 原液を希釈）。細胞生存率：0、2、4、8、16 mg/mL で 24、48、72 時間。形態・浸潤・遊走・スクラッチ：4 mg/mL。ウエスタンブロット：4、8 mg/mL で 24、48 時間。汎カスパーゼ阻害薬 Z-VAD-fmk 併用条件あり
対照: 無処理の細胞
評価項目: 生存率、浸潤・遊走、細胞周期、アポトーシス、ミトコンドリア膜電位、アポトーシス経路の蛋白
主要な結果: 両細胞で生存率と運動能が低下し、ミトコンドリア経路を介したアポトーシスが誘導された
資金源: 教育部新世紀優秀人才支持計画、教育部重点項目（108080）、中国国家自然科学基金（30772133）、山東大学自主創新基金（2009JQ007）
利益相反: なし（原著の記載：The authors have no conflict of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	乳がん細胞株（ER 陽性・陰性）	動物の生体、ヒトでの検証
被験物質	フアイア水抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	培養液中の濃度	内服での用量、体内濃度への換算
併用	単独での検討	抗がん剤・ホルモン療法などとの併用
評価	細胞の生存・運動能・アポトーシス	再発率・生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Cancer Science（Cancer Sci）
発行元: Wiley（日本癌学会 Japanese Cancer Association の公式誌）
創刊: 2003年
分野: 腫瘍学
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（2014年から完全OA、著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、2003年 v.94〜）、PMC 収載
インパクトファクター: 4.9（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhang N, Kong X, Yan S, et al. Huaier aqueous extract inhibits proliferation of breast cancer cells by inducing apoptosis Cancer Sci. 2010;101(11):2375-83. doi:10.1111/j.1349-7006.2010.01680.x

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