~~HRS-P-0006　基礎研究~~

肺がん細胞の増殖および転移に対する作用（MTDH／JAK2-STAT3／MAPK 経路）

Huaier Granule extract inhibit the proliferation and metastasis of lung cancer cells

Biomed Pharmacother2018
Vol 101

Biomedicine & Pharmacotherapy2018年5月／Volume 101
Elsevier

この研究が調べたこと

肺がん細胞に対するフアイアの抑制作用と、その分子機序を調べた研究である。肺がん細胞株 A549 と NCI-H1650 にフアイア顆粒の抽出物を作用させたところ、生存・遊走・浸潤が濃度・時間依存的に抑えられ、細胞が S 期で停止し、アポトーシスが誘導されたと報告されている。MTDH の発現低下、上皮間葉転換（EMT）関連蛋白の抑制、JAK2/STAT3 と MAPK のシグナル経路の抑制もみられた。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Biomed Pharmacother
VOL / ISSUE: 101
PAGES: 311-321
PUBLISHED: 2018年5月
DOI: 10.1016/j.biopha.2018.02.028
PUBMED: 29499405
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】肺がん細胞に対するフアイアの抑制作用と、その分子機序を調べた。

【方法】肺がん細胞株 A549 と NCI-H1650 にフアイア顆粒の抽出物を作用させた。CCK-8 法と BrdU 法で生存と増殖、Transwell とコロニー形成試験で遊走・浸潤、フローサイトメトリーで細胞周期とアポトーシスを調べ、ウェスタンブロットで関連蛋白を調べた。

【結果】フアイアは A549 と NCI-H1650 細胞の生存、遊走、浸潤を濃度・時間依存的に抑えた。アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）を誘導し、細胞を S 期で止めて増殖を抑えた。MTDH の発現を下げ、Bax/Bcl-2 比を上げ、切断型カスパーゼ-3 の発現とカスパーゼ-3 の活性を高めた。上皮間葉転換（EMT）関連蛋白の発現を抑えて転移・浸潤を抑え、JAK2/STAT3 と MAPK のシグナル経路も抑えた。

【著者の結論】フアイアは複数の標的を介して肺がん細胞の増殖と転移を抑える可能性があり、肺がん治療の候補となりうるとした。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。濃度は抄録に記載がない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 29499405 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.biopha.2018.02.028 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

著者らは、フアイアが一つの経路ではなく、アポトーシス・細胞周期・EMT・複数のシグナル経路に同時に作用して肺がん細胞の増殖と転移を抑えると解釈している。個々の経路の寄与を阻害実験で切り分けたかどうかは抄録に記載がない。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア顆粒から得た抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出方法は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

肺がん細胞株 A549 と NCI-H1650 を用いた培養実験である。CCK-8 法と BrdU 法で生存と増殖、Transwell とコロニー形成試験で遊走・浸潤、フローサイトメトリーで細胞周期とアポトーシスを調べ、ウェスタンブロットで関連蛋白を調べた。動物実験は含まれていない。濃度と作用時間は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

フアイアは A549 と NCI-H1650 細胞の生存、遊走、浸潤を濃度・時間依存的に抑えた。アポトーシスを誘導し、細胞を S 期で止めて増殖を抑えたと報告されている。数値（抑制率・P 値）は抄録に記載がない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

複数の経路である。MTDH の発現を下げ、Bax/Bcl-2 比を上げ、切断型カスパーゼ-3 の発現とカスパーゼ-3 の活性を高めた。EMT 関連蛋白の発現を抑えて転移・浸潤を抑え、JAK2/STAT3 と MAPK のシグナル経路も抑えたとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、動物や肺がんの患者での検証は含まれていない。

第二に、転移の抑制。培養細胞での遊走・浸潤の抑制であり、生体で転移が減ることは示されていない。

第三に、濃度の換算。培養液中の濃度を、内服したときの体内濃度に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
生存・増殖	A549・NCI-H1650 で濃度・時間依存的に抑制
遊走・浸潤	濃度・時間依存的に抑制
細胞周期	S 期で停止
アポトーシス	誘導。Bax/Bcl-2 比 ↑、切断型カスパーゼ-3 ↑、カスパーゼ-3 活性 ↑
MTDH・EMT	MTDH の発現 ↓、EMT 関連蛋白 ↓
シグナル経路	JAK2/STAT3・MAPK の経路を抑制

出典：Biomed Pharmacother. 2018;101:311-321。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）
対象: 肺がん細胞株 A549・NCI-H1650
例数: 該当なし（培養細胞）
介入: 肺がん細胞 A549・NCI-H1650 へのフアイア顆粒抽出物処理（2、4、8 mg/ml。時間依存性を検討、12 時間時点の記載あり）。詳細な処理条件は全文未確認
対照: 無処理の細胞
評価項目: 生存・増殖、遊走・浸潤、細胞周期、アポトーシス、関連蛋白
主要な結果: フアイアは肺がん細胞の生存・遊走・浸潤を抑え、S 期停止とアポトーシスを誘導し、MTDH・EMT・JAK2/STAT3・MAPK を抑えた
資金源: 原著の記載をご確認ください
利益相反: なし（原著の記載：Conflict of interests: None.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	肺がん細胞株	動物の生体、ヒトでの検証
被験物質	フアイア顆粒の抽出物	個々の成分の寄与、顆粒をそのまま内服した場合
投与量	培養液中の濃度	内服での用量、体内濃度への換算
併用	単独での検討	抗がん剤・分子標的薬などとの併用
評価	細胞の生存・運動能・シグナル	転移・生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Biomedicine & Pharmacotherapy（Biomed Pharmacother）
発行元: Elsevier
創刊: 1982年
分野: 薬理学・生物医学（多分野）
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、1982年 v36 以降）
インパクトファクター: 7.5（2024年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Chen Y, Wu H, Wang X, et al. Huaier Granule extract inhibit the proliferation and metastasis of lung cancer cells Biomed Pharmacother. 2018;101:311-321. doi:10.1016/j.biopha.2018.02.028

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