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日本フアイア研究会JAPAN SOCIETY OF HUAIER医療関係者向け
HRS-P-0010 基礎研究

内分泌療法抵抗性乳がん細胞における miR-203 抑制を介した ATM 増加

Huaier extract restrains the proliferative potential of endocrine-resistant breast cancer cells through increased ATM by suppressing miR-203

抄録で確認

Scientific Reports2017
Vol 7, Issue 1

Scientific Reports2017年8月/Volume 7, Issue 1
Springer Nature

この研究が調べたこと

内分泌療法(タモキシフェン、フルベストラント)に抵抗性となった乳がん細胞に、フアイア抽出物が作用するかを調べた研究である。タモキシフェン抵抗性細胞(M7-TR)とフルベストラント抵抗性細胞(M7-FR)で、抽出物は増殖を抑え、G0/G1 期の停止を誘導したと報告されている。仕組みとして、マイクロ RNA の miR-203 を下げることで、DNA 損傷応答に関わる ATM を有意に増やしたとされる。マウスの移植腫瘍でも増殖が抑えられた。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL
Sci Rep
VOL / ISSUE
7 (1)
PAGES
7313
PUBLISHED
2017年8月
DOI
10.1038/s41598-017-07550-9
PUBMED
28779143
PMCID
PMC5544732
VERIFIED
抄録に基づく(原著全文との照合前)

抄録ABSTRACT

【目的】内分泌療法(タモキシフェン、フルベストラント)に抵抗性となった乳がん細胞に対し、フアイア抽出物が作用するかを調べた。

【方法】タモキシフェン抵抗性細胞(M7-TR)とフルベストラント抵抗性細胞(M7-FR)にフアイア抽出物を作用させた。MTT 法とクローン形成試験で増殖、フローサイトメトリーとウェスタンブロットで細胞周期を調べ、ATM と miR-203 の関係を調べた。マウスの移植腫瘍モデルで生体内の作用も調べた。

【結果】フアイア抽出物は M7-TR と M7-FR 細胞の増殖を抑え、両細胞で G0/G1 期の停止を誘導した。仕組みとして、miR-203 を下げることで、DNA 損傷応答に関わる ATM を有意に増やした。マウスの移植腫瘍でも腫瘍の増殖を抑えた。

【著者の結論】フアイア抽出物は miR-203 を抑えて ATM を増やすことで、内分泌療法抵抗性の乳がん細胞の増殖を抑えうるとした。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。濃度・用量・匹数は抄録に記載がない。

【原著の数値】M7-TR 細胞では、G0/G1 期の細胞の割合が 36.26% から 54.3% に増えた。細胞実験は 3 回以上繰り返された。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図
フアイア抽出物 濃度・用量は抄録に記載なし M7-TR(タモキシフェン抵抗性) M7-FR(フルベストラント抵抗性) miR-203 ↓ ATM ↑ DNA 損傷応答に関わる分子 G0/G1 期で停止・増殖 ↓ MTT 法・クローン形成試験 移植腫瘍の増殖 ↓ マウス 矢印の上下(↑↓)は抄録の記載に基づく。匹数は抄録に記載がない。
著者らは、フアイア抽出物が miR-203 を下げ、その結果として ATM が増えることで、内分泌療法に抵抗性となった乳がん細胞の増殖が止まると解釈している。
本会が原著(抄録)の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイアの抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

タモキシフェン抵抗性の乳がん細胞(M7-TR)とフルベストラント抵抗性の乳がん細胞(M7-FR)を用いた培養実験と、マウスの移植腫瘍モデルである。MTT 法とクローン形成試験で増殖、フローサイトメトリーとウェスタンブロットで細胞周期を調べ、ATM と miR-203 の関係を調べた。

原著の数値では、細胞に 4・8 mg/mL など、ヌードマウスに 50 mg/100 μL を 3 日ごとに 40 日間経口投与し、各群 5 匹とされる。

要点 3

何が示されたか

フアイア抽出物は M7-TR と M7-FR 細胞の増殖を抑え、両細胞で G0/G1 期の停止を誘導したと報告されている。マウスの移植腫瘍でも腫瘍の増殖を抑えた。

原著の数値では、M7-TR 細胞で G0/G1 期の細胞の割合が 36.26% から 54.3% に増えたとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

miR-203 と ATM である。フアイア抽出物は miR-203 を下げることで、DNA 損傷応答に関わる ATM を有意に増やしたとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、内分泌療法に抵抗性となった乳がんの患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、内分泌療法との併用。抵抗性の細胞での単独の作用であり、タモキシフェンなどと併用したときの効果は抄録の範囲では示されていない。

第三に、用量の換算。マウスでの用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目報告されている内容
増殖M7-TR・M7-FR で抑制(MTT 法・クローン形成試験)
細胞周期両細胞で G0/G1 期の停止。M7-TR で G0/G1 期の割合 36.26% → 54.3%
miR-203・ATMmiR-203 ↓、ATM ↑(有意)
マウス移植腫瘍の増殖を抑制

出典:Sci Rep. 2017;7(1):7313。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン
in vitro(培養細胞)および in vivo(マウス)
対象
タモキシフェン抵抗性細胞 M7-TR・フルベストラント抵抗性細胞 M7-FR/移植腫瘍マウス
例数
細胞実験:タモキシフェン耐性 M7-TR 細胞・フルベストラント耐性 M7-FR 細胞。各実験 3 回の独立した反復。動物実験:2 群、各群 5 匹
介入
細胞実験:フアイア水抽出物(4、8 mg/mL など、24〜72 時間)。動物実験:M7 耐性細胞を皮下移植した 4 週齢雌 BALB/c nu/nu マウスに、フアイア抽出物 50 mg を含む溶液 100 μL を 3 日に 1 回経口ゾンデ投与、40 日後に屠殺
対照
細胞実験:溶媒(vehicle)。動物実験:溶媒対照(三回蒸留水)
評価項目
増殖、細胞周期、ATM・miR-203、移植腫瘍の増殖
主要な結果
フアイア抽出物は miR-203 を下げて ATM を増やし、内分泌療法抵抗性の乳がん細胞の増殖を抑えた
資金源
中国国家自然科学基金(81272903、81672613)、山東省重点研究開発計画(2016GGE2775、2015GSF118093)、国家高層次人才特殊支持計画(万人計画)
利益相反
なし(原著の記載:The authors declare that they have no competing interests.)

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点本研究が扱った範囲本研究が扱っていない範囲
対象内分泌療法抵抗性の乳がん細胞およびマウスヒトでの検証(有効性・安全性)
被験物質フアイア抽出物個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量マウスでの投与ヒトでの用量、用量の換算
併用単独での検討タモキシフェン・フルベストラントなどとの併用
評価増殖・細胞周期・移植腫瘍再発率・生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠
本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態
抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名
Scientific Reports(Sci Rep)
発行元
Springer Nature(Nature Portfolio)
創刊
2011年
分野
総合(多分野)
査読
単盲検の査読(査読者名は著者・他の査読者に非公開)
公開方式
オープンアクセス(著者が掲載料APCを負担)
索引
MEDLINE 収載(現在)、PubMed・PMC 収載(v1 2011-)
インパクトファクター
4.9(2025年版)

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Gao S, Li X, Ding X, et al. Huaier extract restrains the proliferative potential of endocrine-resistant breast cancer cells through increased ATM by suppressing miR-203 Sci Rep. 2017;7(1):7313. doi:10.1038/s41598-017-07550-9

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