~~HRS-P-0011　基礎研究~~

大腸がんにおける腫瘍誘導性の免疫抑制の解除（MHC クラス I と CD8 陽性 T 細胞の活性化）

Huaier overcomes tumor-induced immunosuppression in colorectal cancer by activating MHC I and CD8+ T cells

Phytomedicine2025
Vol 147

Phytomedicine2025年11月／Volume 147
Elsevier

この研究が調べたこと

大腸がん（CRC）で、フアイアが免疫を調整する作用をもつか、免疫チェックポイント阻害薬とどう関わるかを調べた研究である。患者データでは、フアイアの使用が全生存の改善と関連した（HR 0.682、95%CI 0.576–0.809）と報告されている。2 つのマウスモデルで腫瘍量が減り、MHC クラス I の発現が高まって CD8 陽性 T 細胞の浸潤と細胞傷害活性が増え、患者由来オルガノイドとマウスでは抗 PD-1 療法との併用が単独より優れた効果を示したとされる。中心は動物とオルガノイドでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。患者データは研究デザインと例数が抄録に記載されておらず、関連は因果関係を示すものではない。

JOURNAL: Phytomedicine
VOL / ISSUE: 147
PAGES: 157157
PUBLISHED: 2025年11月
DOI: 10.1016/j.phymed.2025.157157
PUBMED: 40876126
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】大腸がん（CRC）で、フアイアが免疫を調整する作用をもつか、免疫チェックポイントとどう関わるかを調べた。

【方法】CRC 患者でのフアイア使用と全生存の関係を解析し、AOM/DSS による大腸炎関連がんモデルと皮下移植モデルのマウスでフアイアの作用を調べた。患者由来のオルガノイドと皮下移植モデルで、抗 PD-1 療法との併用も調べた。

【結果】フアイアの使用は CRC 患者の全生存の改善と関連した（HR = 0.682、95%CI 0.576-0.809）。2 つのマウスモデルで腫瘍量を減らした。腸管バリアの健全性を回復させ、主要組織適合遺伝子複合体クラス I（MHC I）の発現を高めることで、CD8 陽性 T 細胞の浸潤と細胞傷害活性を高め、制御性 T 細胞を減らした。仕組みとして STAT1-MHC I 経路を活性化し、抗原提示に関わる分子を増やした。患者由来オルガノイドでは抗 PD-1 療法と相乗して T 細胞の細胞傷害性を高め、皮下移植モデルでも併用が単独より優れた効果を示した。

【著者の結論】フアイアは CRC で自然免疫と獲得免疫をつなぐ多面的な免疫補助剤であり、既存の免疫療法の効果を高める方策となりうるとした。

【読み方の注意】大部分は動物とオルガノイドでの結果であり、人での効果を示すものではない。患者データの例数、研究デザイン、用量は抄録に記載がなく、観察データであれば背景の偏りが残りうる。

【原著の数値】PSM 後の解析で、フアイア服用群の全生存は対照群より良好であった（P=0.003）。1 年間の服用後も肝・腎機能の指標は正常範囲内であったと記載されている。AOM/DSS モデルでは高用量群の 16.7% のマウスで腫瘍がみられなくなった。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 40876126 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.phymed.2025.157157 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1研究の構成と報告されている経路

患者データ、動物、オルガノイドという性質の異なる三つの系を組み合わせた研究である。著者らは、フアイアが MHC クラス I を介してがん細胞を T 細胞に見つけやすくし、免疫療法の効果を高めると解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。抄録では製剤や抽出物の種類が明記されていない。単一成分ではなく、配合製剤でもない。

要点 2

どのような実験系か

三つの系である。第一に、CRC 患者でのフアイアの使用と全生存の関係の解析。第二に、AOM/DSS による大腸炎関連がんモデルと皮下移植モデルのマウス。第三に、患者由来のオルガノイド（がん組織から作った小さな立体培養）と皮下移植モデルでの抗 PD-1 療法との併用である。

原著の数値では、患者データは 2021〜2023 年の後ろ向き解析で、傾向スコアマッチング（PSM）後 2,396 例（各群 1,198 例）、マウスは各群 6 匹、マウスに 50 または 100 mg/日を経口投与したとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイアの使用は CRC 患者の全生存の改善と関連した（HR 0.682、95%CI 0.576–0.809）と報告されている。原著の数値では、PSM 後の解析で P=0.003 とされる。

2 つのマウスモデルで腫瘍量が減り、腸管バリアの健全性が回復した。患者由来オルガノイドでは抗 PD-1 療法と相乗して T 細胞の細胞傷害性を高め、皮下移植モデルでも併用が単独より優れた効果を示したとされる。

原著の数値では、AOM/DSS モデルで高用量群の 16.7% のマウスで腫瘍がみられなくなったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

STAT1–MHC クラス I 経路である。フアイアは MHC クラス I の発現を高め、抗原提示に関わる分子を増やすことで、CD8 陽性 T 細胞の浸潤と細胞傷害活性を高め、制御性 T 細胞を減らしたと報告されている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性。患者データの解析は、抄録では研究デザインと例数が示されておらず、原著の数値によれば後ろ向きの観察データである。フアイアを使った患者と使わなかった患者の背景の違いが結果に影響しうるため、生存の延長を因果関係として結論することはできない。

第二に、免疫療法との併用の効果。併用の優位性はオルガノイドとマウスでの結果であり、患者での検証ではない。

第三に、用量の換算。マウスでの用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
患者データ（全生存）	フアイア使用で改善と関連（HR 0.682、95%CI 0.576–0.809）。原著の数値では PSM 後 2,396 例、P=0.003
マウス（腫瘍量）	AOM/DSS・皮下移植の両モデルで減少。高用量群の 16.7% で腫瘍なし
免疫	MHC クラス I ↑、CD8 陽性 T 細胞の浸潤・細胞傷害活性 ↑、制御性 T 細胞 ↓
経路	STAT1–MHC クラス I 経路の活性化、抗原提示関連分子 ↑
抗 PD-1 との併用	オルガノイドで相乗的に T 細胞の細胞傷害性 ↑。皮下移植モデルで併用が単独より優れる
安全性に関する記載	1 年間の服用後も肝・腎機能の指標は正常範囲

出典：Phytomedicine. 2025;147:157157。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: 患者データの解析、in vivo（マウス 2 モデル）、ex vivo（患者由来オルガノイド）
対象: 大腸がん患者／AOM/DSS 大腸炎関連がんマウス・皮下移植マウス／患者由来オルガノイド
例数: AOM/DSS 誘発大腸がんモデル：雌 C57BL/6 マウス（6〜8 週齢）4 群（Blank、Control、L-Huaier、H-Huaier）、各群 6 匹。MC38 皮下腫瘍モデル（抗 PD-1 併用を含む）の匹数は Methods に記載なし。臨床コホートはフアイア群 1,198 例、対照群 12,103 例（後ろ向き）
介入: フアイア水抽出物を強制経口投与。AOM/DSS モデルでは 14 日目から低用量 50 mg/200 µl、高用量 100 mg/200 µl。MC38 皮下腫瘍モデルでは腫瘍 100 mm3 到達後に 100 mg/200 µl を毎日投与。抗 PD-1 抗体を週 2 回併用する群あり。患者由来オルガノイド・大腸がん細胞株にも処理
対照: AOM/DSS モデル：Blank 群は AOM の代わりに生理食塩水、Control 群は AOM/DSS のみ（フアイアなし）。皮下腫瘍モデル：Control 群は生理食塩水。抗 PD-1 の対照として IgG を投与
評価項目: 全生存、腫瘍量、腸管バリア、MHC クラス I、CD8 陽性 T 細胞・制御性 T 細胞、STAT1、併用効果
主要な結果: フアイア使用は全生存の改善と関連し、マウスで MHC クラス I を介して CD8 陽性 T 細胞を活性化して腫瘍量を減らし、抗 PD-1 療法と相乗した
資金源: 中国国家自然科学基金（82273240、82473078）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	大腸がん患者のデータ、マウス、オルガノイド	前向きの臨床試験での検証
被験物質	フアイア	個々の成分の寄与、製剤間の同等性
投与量	抄録に記載なし	ヒトでの至適用量、用量反応関係
併用	抗 PD-1 抗体（オルガノイド・マウス）	患者での免疫チェックポイント阻害薬との併用
評価	全生存（観察データ）、腫瘍量、免疫の指標	無作為化による生存の比較

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Phytomedicine
発行元: Elsevier（NLM記載：Urban & Fischer Verlag）
創刊: 1994年
分野: 生薬・植物療法（フィトメディシン）
公開方式: 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 4,040）
索引: MEDLINE 収載（現在、v6n1 1999-）
インパクトファクター: 11.3
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Chen J, Li Y, Sun Q, et al. Huaier overcomes tumor-induced immunosuppression in colorectal cancer by activating MHC I and CD8+ T cells Phytomedicine. 2025;147:157157. doi:10.1016/j.phymed.2025.157157

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