~~HRS-P-0013　基礎研究~~

食道胃接合部腺がんにおける p-MEK の予後との関連と、MEK/ERK 経路を介した抑制作用

p-MEK expression predicts prognosis of patients with adenocarcinoma of esophagogastric junction (AEG) and plays a role in anti-AEG efficacy of Huaier.

抄録で確認

Pharmacol Res2021
Vol 165

Pharmacological Research2021年3月／Volume 165
Elsevier

この研究が調べたこと

食道胃接合部腺がん（AEG）で、リン酸化 MEK（p-MEK）の発現と予後の関係、およびフアイアの n-ブタノール抽出物（HBE）の抗がん作用に MEK/ERK 経路が関わるかを調べた研究である。AEG の組織では p-MEK の発現ががん周囲の組織より有意に高く、予後不良と関連した。HBE は AEG 細胞のコロニー形成・遊走・浸潤を濃度依存的に抑え、マウスでは宿主への毒性なく移植腫瘍の増殖を抑え、MEK/ERK 経路を不活性化したと報告されている。フアイアの作用は培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Pharmacol Res
VOL / ISSUE: 165
PAGES: 105411
PUBLISHED: 2021年3月
DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105411
PUBMED: 33401002
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】食道胃接合部腺がん（AEG）で、p-MEK の発現と予後の関係、およびフアイアの n-ブタノール抽出物（HBE）の抗がん作用に MEK/ERK 経路が関わるかを調べた。

【方法】AEG 患者の組織で p-MEK の発現を調べ、予後との関係を解析した。AEG 細胞株に HBE を作用させてコロニー形成、遊走、浸潤を調べ、マウスの移植腫瘍モデルで生体内の作用を調べた。MEK/ERK 経路のリン酸化と EMT 関連蛋白も調べた。

【結果】AEG 組織の p-MEK の発現はがん周囲の組織より有意に高く、予後不良と関連した。HBE は AEG 細胞のコロニー形成、遊走、浸潤を濃度依存的に抑えた。マウスでは宿主への毒性なく移植腫瘍の増殖を抑えた。仕組みとして、MEK1（S298）、ERK1（T202）、ERK2（T185）の脱リン酸化により MEK/ERK 経路を不活性化し、EMT 関連蛋白の発現を調節した。

【著者の結論】p-MEK の高発現は AEG 患者の予後不良の独立した因子である可能性があり、フアイアは MEK/ERK 経路を抑えることで抗 AEG 作用を示しうるとした。

【読み方の注意】フアイアの作用は培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。患者組織の解析は p-MEK と予後の関係を調べたもので、フアイアの効果を調べたものではない。例数・濃度・用量は抄録に記載がない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 33401002 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.phrs.2020.105411 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1研究の構成と報告されている経路

患者組織の解析は p-MEK と予後の関係を調べたもので、フアイアの効果を調べたものではない。著者らは、p-MEK が予後に関わることと、HBE がこの経路を抑えることを組み合わせて、HBE の作用の仕組みを説明している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr.）の n-ブタノール抽出物（HBE）である。著者らの以前の研究で、異なる抽出物の中で最も強い抗がん活性を示したとされる分画である。抽出物全体や多糖ではなく、配合製剤でもない。

要点 2

どのような実験系か

三つの系である。第一に、AEG 患者の組織で p-MEK の発現を調べ、予後との関係を解析した。第二に、AEG 細胞株に HBE を作用させてコロニー形成、遊走、浸潤を調べた。第三に、マウスの移植腫瘍モデルで生体内の作用を調べた。

患者数、濃度、マウスでの用量・匹数は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

AEG 組織の p-MEK の発現はがん周囲の組織より有意に高く、予後不良と関連した。著者らは p-MEK の高発現が予後不良の独立した因子である可能性を述べている。

HBE は AEG 細胞のコロニー形成、遊走、浸潤を濃度依存的に抑え、マウスでは宿主への毒性なく移植腫瘍の増殖を抑えたと報告されている。数値は抄録に記載がない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

MEK/ERK 経路である。HBE は MEK1（S298）、ERK1（T202）、ERK2（T185）を脱リン酸化して MEK/ERK 経路を不活性化し、EMT 関連蛋白の発現を調節したと報告されている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。フアイアの作用は培養細胞とマウスでの結果であり、AEG の患者を対象とした検証は含まれていない。患者組織の解析は p-MEK と予後の関係を調べたもので、フアイアの効果を調べたものではない。

第二に、製剤との関係。HBE は n-ブタノールで抽出した分画であり、臨床で用いられる顆粒と同じ成分・同じ作用をもつかは示されていない。

第三に、用量の換算。マウスでの用量は抄録に記載がなく、ヒトの用量に置き換える根拠にはならない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
患者組織の p-MEK	がん周囲の組織より有意に高く、予後不良と関連
細胞（HBE）	コロニー形成・遊走・浸潤を濃度依存的に抑制
マウス（HBE）	宿主への毒性なく移植腫瘍の増殖を抑制
経路	MEK1（S298）・ERK1（T202）・ERK2（T185）の脱リン酸化による MEK/ERK 経路の不活性化、EMT 関連蛋白の調節

出典：Pharmacol Res. 2021;165:105411。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: 患者組織の解析、in vitro（培養細胞）、in vivo（マウス）
対象: AEG 患者の組織／AEG 細胞株／移植腫瘍マウス
例数: AEG 患者 61 例の腫瘍組織と隣接非がん組織（2014 年 1 月 1 日〜2017 年 12 月 31 日収集、組織マイクロアレイ）。異種移植モデルの動物数は抄録に記載なし
介入: フアイア n-ブタノール抽出物（HBE）を AEG 細胞株（in vitro、濃度依存的に評価）および AEG 異種移植腫瘍モデル（in vivo）に投与。具体的な濃度・用量・投与経路・期間は抄録に記載なし
対照: がん周囲の組織（p-MEK の比較）、無処理の細胞・マウス
評価項目: p-MEK と予後、コロニー形成・遊走・浸潤、移植腫瘍の増殖、MEK/ERK のリン酸化、EMT 関連蛋白
主要な結果: p-MEK の高発現は予後不良と関連し、HBE は MEK/ERK 経路を不活性化して AEG 細胞と移植腫瘍の増殖を抑えた
資金源: 浙江省自然科学基金（LY18H290006、LR21H280001）、中国国家自然科学基金（81903842、81973634、82074245）、浙江省中医薬科技計画（2018ZY006、2020ZZ005、2019ZZ010）、浙江省博士後科研項目（ZJ2020128）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	AEG 細胞株およびマウス（フアイアの作用）	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア n-ブタノール抽出物（HBE）	顆粒製剤・水抽出物との同等性
投与量	抄録に記載なし	ヒトでの用量、用量の換算
併用	単独での検討	手術・化学療法などとの併用
評価	細胞の増殖・運動能、移植腫瘍	再発率・生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Pharmacological Research（Pharmacol Res）
発行元: Elsevier（IUPHAR 提携誌）
創刊: 1989年
分野: 薬理学
査読: 単盲検の査読（single anonymized、通常2名以上）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料APC USD 4,510を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、v21n1 1989-）
インパクトファクター: 12.2
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Yuan L, Mo SW, Xu ZY, et al. p-MEK expression predicts prognosis of patients with adenocarcinoma of esophagogastric junction (AEG) and plays a role in anti-AEG efficacy of Huaier. Pharmacol Res. 2021;165:105411. doi:10.1016/j.phrs.2020.105411

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