神経芽腫細胞の増殖抑制（細胞周期停止・アポトーシス・オートファジー）
Anti-tumor effect of Huaier extract against neuroblastoma cells in vitro.
Vol 18, Issue 4
International Journal of Medical Sciences2021年／Volume 18, Issue 4
Ivyspring International Publisher
フアイア抽出物が神経芽腫の細胞に抗腫瘍作用をもつかを、その仕組みとあわせて培養細胞で調べた研究である。研究者らは、ヒト神経芽腫細胞株 3 種にフアイア抽出物を加えたところ、細胞の生存率が濃度に応じて大きく下がり、細胞周期の G0/G1 期での停止、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）、オートファジーが起こったと報告している。その際、MEK/ERK と mTOR の二つの経路が同時に抑えられていた。原著の数値では、2 mg/mL・72 時間の処理で生存率が未処理と比べ IMR32 細胞で約 97% 低下したとされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Int J Med Sci
- VOL / ISSUE
- 18 (4)
- PAGES
- 1015-1023
- PUBLISHED
- 2021年
- DOI
- 10.7150/ijms.48219
- PUBMED
- 33456359
- PMCID
- PMC7807190
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】フアイア抽出物が神経芽腫細胞に対して抗腫瘍作用をもつか、その仕組みとあわせて調べた。
【方法】ヒト神経芽腫細胞株 3 種にフアイア抽出物を作用させ、細胞生存率、細胞周期、細胞周期関連蛋白（cyclin D3）、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）とオートファジー（ウェスタンブロット）、シグナル経路を調べた。濃度・期間の具体値は抄録に記載がない。
【結果】フアイア抽出物は濃度依存的に細胞生存率を大きく下げた。細胞周期を G0/G1 期で停止させ、cyclin D3 の発現を下げた。アポトーシスとオートファジーを誘導し、MEK/ERK 経路と mTOR 経路を同時に抑えた。
【著者の結論】フアイア抽出物は MEK/ERK と mTOR の経路を介して増殖抑制・アポトーシス・オートファジー・G0/G1 期停止を起こし、神経芽腫治療の補助薬となりうる。
【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。
【原著の数値】2 mg/mL で 72 時間処理すると、生存率は未処理と比べ IMR32 で約 97%、LAN1 で約 94%、SK-N-SH で約 96% 低下した（P < 0.05）。1・2 mg/mL で 24 時間処理すると G0/G1 期の細胞の割合が増えた。総 MEK・ERK・mTOR・AKT の量は変わらず、リン酸化のみが抑えられた。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア（Trametes robiniophila Murr）の抽出物である。抄録は主な有効成分をプロテオグリカンと説明しているが、本研究で用いられたのは抽出物であり、単一成分を取り出したものではない。配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
ヒト神経芽腫細胞株 3 種を用いた培養実験である（原著の数値では IMR32・LAN1・SK-N-SH とされる）。動物を用いた実験は抄録に記載がない。
濃度と処理時間は抄録に記載がない。原著の数値では、0.2〜8 mg/mL を 24・48・72 時間処理したとされる。
何が示されたか
フアイア抽出物を加えると、細胞の生存率が濃度に応じて大きく下がった。細胞周期は G0/G1 期で停止し、細胞周期に関わる蛋白 cyclin D3 の発現が下がった。ウェスタンブロットで、アポトーシスとオートファジーの誘導が示されたと報告されている。
原著の数値として、2 mg/mL・72 時間の処理で、生存率は未処理と比べ IMR32 で約 97%、LAN1 で約 94%、SK-N-SH で約 96% 低下したとされる（P < 0.05）。1・2 mg/mL・24 時間の処理で G0/G1 期の細胞の割合が増えたとされる。
どの経路が関わるとされたか
MEK/ERK 経路と mTOR 経路である。著者らは、両者が同時に抑えられたことを通じて、増殖抑制・アポトーシス・オートファジー・G0/G1 期停止が起こると結論している。
原著の数値として、総 MEK・ERK・mTOR・AKT の量は変わらず、リン酸化のみが抑えられたとされる。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、神経芽腫の患者を対象とした検証は含まれていない。
第二に、生体内での作用。動物モデルでの検証は抄録に記載がなく、培養液中の濃度が体内で得られるかどうかも分からない。
第三に、他の治療との関係。著者らは補助薬となりうると述べているが、既存の治療との併用は抄録の範囲では検証されていない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 細胞の生存率 | 濃度依存的に大きく低下 |
| 細胞周期 | G0/G1 期で停止、cyclin D3 の発現が低下 |
| 細胞死・オートファジー | アポトーシスとオートファジーを誘導（ウェスタンブロット） |
| シグナル経路 | MEK/ERK 経路と mTOR 経路を同時に抑制 |
| 生存率の低下（2 mg/mL・72 時間） | IMR32 約 97%、LAN1 約 94%、SK-N-SH 約 96%（P < 0.05） |
| 細胞周期（1・2 mg/mL・24 時間） | G0/G1 期の細胞の割合が増加 |
| 蛋白の総量 | 総 MEK・ERK・mTOR・AKT は不変、リン酸化のみ抑制 |
出典：Int J Med Sci. 2021;18(4):1015-1023。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vitro（培養細胞）
- 対象
- ヒト神経芽腫細胞株 3 種（IMR32、LAN1、SK-N-SH）
- 例数
- 該当なし（培養細胞）。MTT 法の結果は 3 回の独立した実験の平均 ± SD
- 介入
- フアイア抽出物（製剤 2 g を完全培地 20 mL に溶解し 0.22 µm フィルター滅菌した 100 mg/mL 原液）を培地に添加。生存率評価は 0.5〜4 mg/mL で 24、48、72 時間、形態観察は 0.2 または 1 mg/mL で 72 時間、細胞周期解析は 0、1、2 mg/mL で 24 時間、ウェスタンブロットは 0、0.5、1 mg/mL で 24〜48 時間
- 対照
- フアイア抽出物非添加（0 mg/mL、RPMI1640 + 10 % FBS 培地のみ）
- 評価項目
- 細胞生存率、細胞周期、cyclin D3 の発現、アポトーシスとオートファジーの指標、MEK/ERK・mTOR 経路
- 主要な結果
- 濃度依存的な生存率の低下、G0/G1 期停止、アポトーシスとオートファジーの誘導、MEK/ERK と mTOR 経路の同時抑制
- 資金源
- 上海市揚帆計画（Shanghai Sailing Program、20YF1430000）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors have declared that no competing interest exists.）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | ヒト神経芽腫細胞株 3 種（培養細胞） | ヒトでの検証（有効性・安全性）、動物モデルでの検証 |
| 被験物質 | フアイア抽出物 | 個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性 |
| 濃度 | 培養液中の濃度（mg/mL 単位） | ヒトでの用量、血中濃度との対応 |
| 併用 | 検討なし | 抗がん剤・放射線治療などとの併用 |
| 評価 | 生存率・細胞周期・細胞死・経路の指標 | 患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- International Journal of Medical Sciences（Int J Med Sci）
- 発行元
- Ivyspring International Publisher
- 創刊
- 2004年
- 分野
- 医学（総合）
- 査読
- 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開、査読者 2 名以上）
- 公開方式
- オープンアクセス（著者が掲載料を負担、AUD 4,000）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、2007年 v4n1–）、PMC 収載
- インパクトファクター
- 3.7
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Xu DQ, Yuan XJ, Toyoda H, et al. Anti-tumor effect of Huaier extract against neuroblastoma cells in vitro. Int J Med Sci. 2021;18(4):1015-1023. doi:10.7150/ijms.48219