前立腺がんの増殖抑制(アンドロゲン受容体 AR/AR-V7 経路)
Huaier Extract Inhibits Prostate Cancer Growth via Targeting AR/AR-V7 Pathway.
Vol 11
Frontiers in Oncology2021年/Volume 11
Frontiers Media
前立腺がんの進行に関わるアンドロゲン受容体(AR)と、その変異型 AR-V7 に対するフアイア抽出物の作用を、培養細胞とマウスで調べた研究である。研究者らは、ホルモン感受性(HSPC)と去勢抵抗性(CRPC)の両方の前立腺がん細胞で強い増殖抑制がみられ、AR 全長型(AR-FL)と AR-V7 の mRNA と蛋白がともに減ったと報告している。エンザルタミドに耐性となった細胞では、細胞と動物モデルの両方でエンザルタミドへの感受性が回復したとされる。原著の数値では、22Rv1 細胞を移植したマウスを 4 群に分けて 25 日間比較したとされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Front Oncol
- VOL / ISSUE
- 11
- PAGES
- 615568
- PUBLISHED
- 2021年
- DOI
- 10.3389/fonc.2021.615568
- PUBMED
- 33708629
- PMCID
- PMC7940541
- VERIFIED
- 抄録に基づく(原著全文との照合前)
抄録ABSTRACT
【目的】前立腺がんの進行に関わるアンドロゲン受容体(AR)とその変異型 AR-V7 に対し、フアイア抽出物がどう作用するかを調べた。
【方法】ホルモン感受性前立腺がん(HSPC)と去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)の細胞にフアイア抽出物を作用させ、増殖、AR 全長型(AR-FL)と AR-V7 の mRNA・蛋白、転写活性、核内移行を調べた。エンザルタミド耐性の細胞と動物モデルで、エンザルタミドとの併用も検討した。濃度・用量・期間は抄録に記載がない。
【結果】フアイア抽出物は HSPC と CRPC の両方の細胞で強い増殖抑制作用を示した。SMYD3 経路を介して AR-FL と AR-V7 の mRNA を下げ、脱ユビキチン化酵素 USP14 を下げることでプロテアソームによる両蛋白の分解を促した。AR-FL/AR-V7 の転写活性と核内移行も抑えた。エンザルタミド耐性の細胞で、細胞と動物モデルの両方でエンザルタミドへの感受性を回復させた。
【著者の結論】フアイア抽出物は単独またはエンザルタミドとの併用で前立腺がん治療に有効となりうる。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。
【原著の数値】マウスでは、エンザルタミド単独群は対照群と比べ腫瘍増殖に有意差がなかったのに対し、併用群では増殖が強く抑えられた。細胞では G2/M 期での停止がみられた。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア(Trametes robiniophila Murr)の抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。
一部の実験では、前立腺がんの治療薬エンザルタミドと組み合わせて用いられている。
どのような実験系か
ホルモン感受性(HSPC)と去勢抵抗性(CRPC)の前立腺がん細胞を用いた培養実験(原著の数値では LNCaP・22Rv1 細胞とされる)、エンザルタミドに耐性となった細胞での実験、および動物モデルである。
原著の数値では、22Rv1 細胞を移植したマウスを、対照・エンザルタミド単独・フアイア単独・併用の 4 群に無作為に分け、25 日間比較したとされる。各群の匹数、濃度・用量は抄録に記載がない。
何が示されたか
フアイア抽出物は HSPC と CRPC の両方の細胞で強い増殖抑制作用を示した。AR-FL と AR-V7 の mRNA と蛋白が減り、両者の転写活性と核内への移行も抑えられた。エンザルタミド耐性の細胞では、細胞と動物モデルの両方でエンザルタミドへの感受性が回復したと報告されている。
原著の数値として、マウスではエンザルタミド単独群は対照群と比べ腫瘍の増殖に有意差がなかった一方、併用群では増殖が強く抑えられたとされる。細胞では G2/M 期での停止がみられたとされる。
どの経路が関わるとされたか
二つの段階が挙げられている。第一に、SMYD3 の経路を介した AR-FL と AR-V7 の mRNA の低下。第二に、プロテアソームに関わる脱ユビキチン化酵素 USP14 の低下による、AR-FL と AR-V7 の蛋白の分解の促進である。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、前立腺がんの患者を対象とした検証は含まれていない。
第二に、用量の換算。マウスでの用量は抄録に記載がなく、ヒトでの用量に置き換えることはできない。
第三に、エンザルタミドとの併用の臨床的な意味。著者らは単独または併用での治療の可能性を述べているが、患者での併用の有効性と安全性は検証されていない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 増殖 | HSPC と CRPC の両方の細胞で強い増殖抑制 |
| AR の mRNA | SMYD3 経路を介して AR-FL・AR-V7 の mRNA が低下 |
| AR の蛋白 | USP14 の低下によりプロテアソームでの AR-FL・AR-V7 の分解が促進 |
| AR の働き | AR-FL/AR-V7 の転写活性と核内移行を抑制 |
| エンザルタミド耐性 | 耐性細胞で、細胞・動物モデルともにエンザルタミドへの感受性が回復 |
| マウスの腫瘍増殖 | エンザルタミド単独は対照と有意差なし、併用で強く抑制 |
| 細胞周期 | G2/M 期での停止 |
出典:Front Oncol. 2021;11:615568。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vitro(培養細胞)および in vivo(マウス)
- 対象
- ヒト前立腺がん細胞株 LNCaP、22Rv1、PC3。動物実験は 5〜6 週齢の雄 BALB/c-nu マウスに 22Rv1 細胞 5 × 10^6 個を皮下移植した異種移植モデル
- 例数
- マウスは 4 群に無作為割付。総匹数・各群の匹数は原著に記載なし。細胞実験は各実験 3 回(triplicate)
- 介入
- 細胞:フアイア抽出物を各種濃度で 24〜72 時間処理(浸潤・遊走アッセイ・免疫蛍光は 2 mg/mL、コロニー形成は 0、1、2 mg/mL、ウェスタンブロットは LNCaP 4・6 mg/mL、22Rv1 6・8 mg/mL など)。マウス:フアイア抽出物 50 mg(生理食塩水 100 µL)経口投与、単独またはエンザルタミド 25 mg/kg 経口と併用、25 日間
- 対照
- マウス:溶媒対照(生理食塩水、経口)およびエンザルタミド単独(25 mg/kg、経口)。細胞:フアイア抽出物非添加(0 mg/mL)
- 評価項目
- 細胞増殖、AR-FL・AR-V7 の mRNA と蛋白、転写活性、核内移行、腫瘍の増殖
- 主要な結果
- AR-FL・AR-V7 の低下を伴う増殖抑制と、エンザルタミド耐性細胞での感受性の回復
- 資金源
- 中国国家自然科学基金(81572515、81472395、81672522)、山東省青年科学基金(National Science Foundation for Young Scientists of Shandong、ZR2020QH245)
- 利益相反
- なし(原著の記載:The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.)
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | 前立腺がん細胞(HSPC・CRPC)およびマウス | ヒトでの検証(有効性・安全性) |
| 被験物質 | フアイア抽出物 | 個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | 抄録に記載なし | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | エンザルタミドとの併用(細胞・マウス) | 患者での併用、他のホルモン療法・抗がん剤との併用 |
| 評価 | AR の指標、細胞増殖、腫瘍の増殖 | 患者の生存期間、PSA などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Frontiers in Oncology(Front Oncol)
- 発行元
- Frontiers Media S.A.(NLM 表記:Frontiers Research Foundation, Lausanne)
- 創刊
- 2011年
- 分野
- 腫瘍学
- 査読
- 単盲検の査読(査読者名は著者に非公開。掲載論文には担当編集者・査読者名を公開)
- 公開方式
- オープンアクセス(著者が掲載料を負担、CC BY)
- 索引
- MEDLINE 非収載(PubMed 収載 2011–、PMC 収載)
- インパクトファクター
- 3.4
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Liu Z, Liu C, Yan K, et al. Huaier Extract Inhibits Prostate Cancer Growth via Targeting AR/AR-V7 Pathway. Front Oncol. 2021;11:615568. doi:10.3389/fonc.2021.615568