~~HRS-P-0016　基礎研究~~

皮膚扁平上皮がん細胞の増殖・遊走・浸潤の抑制（CDKN2A・TP53 のメチル化の低下）

Huaier Inhibits Proliferation, Migration, and Invasion of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Cells by Inhibiting the Methylation Levels of CDKN2A and TP53.

抄録で確認

Integrative Cancer Therapies2021
Vol 20

Integrative Cancer Therapies2021年／Volume 20
SAGE Publications

この研究が調べたこと

皮膚扁平上皮がん（CSCC）の細胞に対するフアイアの作用と仕組みを、培養細胞で調べた研究である。研究者らは、2 種の CSCC 細胞株 SCL-1 と A431 にフアイアを段階的な濃度で加え、増殖を半分に抑える濃度（IC50）がそれぞれ 6.96 mg/mL、7.57 mg/mL であったと報告している。フアイアは DNA メチル化酵素 DNMT1 の発現を強く抑え、CDKN2A と TP53 のメチル化を下げて発現を高め、細胞の増殖・遊走・浸潤を抑えたとされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Integr Cancer Ther
VOL / ISSUE: 20
PAGES: 15347354211031646
PUBLISHED: 2021年
DOI: 10.1177/15347354211031646
PUBMED: 34291682
PMCID: PMC8312153
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】皮膚扁平上皮がん（CSCC）に対するフアイアの作用と仕組みを調べた。

【方法】CSCC 細胞株 SCL-1 と A431 にフアイアを段階的な濃度で作用させ、50% 増殖阻害濃度（IC50）を求めた。CDKN2A と TP53 のメチル化と発現、DNA メチル化酵素 DNMT1 の発現を調べ、DNMT1 の過剰発現や CDKN2A・TP53 の抑制を行って、増殖・遊走・浸潤への影響を比較した。

【結果】IC50 は SCL-1 で 6.96 mg/mL、A431 で 7.57 mg/mL であった。フアイアは用量依存的に CDKN2A と TP53 のメチル化を下げ、発現を高めた。DNMT1 の発現は強く抑えられた。DNMT1 を過剰発現させると、フアイア処理下でもメチル化が高まり発現が下がった。フアイアは増殖・遊走・浸潤を抑えたが、CDKN2A または TP53 を抑えるとこの作用は打ち消された。

【著者の結論】フアイアは CDKN2A と TP53 の DNA メチル化を調節することで CSCC 細胞の増殖・遊走・浸潤を抑え、CSCC の治療薬となりうる。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 34291682 ↗ 原著を見る DOI 10.1177/15347354211031646 ↗ 全文（PMC） PMC8312153 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

著者らは、DNMT1 の抑制を介して CDKN2A と TP53 のメチル化が下がり、両遺伝子の発現が回復することが、増殖・遊走・浸潤の抑制につながると解釈している。DNMT1 の過剰発現と CDKN2A・TP53 の抑制で作用が弱まったことが、その根拠として示されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。抄録では「伝統的な中国医学のフアイア」とのみ記載され、抽出の方法と成分の規格は記載がない。原著の数値では水抽出物とされる。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。

要点 2

どのような実験系か

ヒト皮膚扁平上皮がん細胞株 SCL-1 と A431 を用いた培養実験のみである。動物を用いた実験は抄録に記載がない。

原著の数値では、0・4・8・16 mg/mL を 24〜72 時間処理したとされる。

要点 3

何が示されたか

増殖を半分に抑える濃度（IC50）は SCL-1 で 6.96 mg/mL、A431 で 7.57 mg/mL であった。

フアイアは濃度に応じて CDKN2A と TP53 のメチル化を下げ、両遺伝子の発現を高めた。細胞の増殖・遊走・浸潤は抑えられたが、CDKN2A または TP53 を抑えた細胞ではこの作用が打ち消されたと報告されている。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

DNA メチル化酵素 DNMT1 を介した、CDKN2A と TP53 の DNA メチル化の調節である。フアイアによって DNMT1 の発現が強く抑えられ、DNMT1 を過剰発現させるとフアイア処理下でもメチル化が高まり発現が下がったとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、皮膚扁平上皮がんの患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、生体内での作用。動物モデルでの検証は抄録に記載がなく、mg/mL 単位の培養液中の濃度が体内で得られるかどうかも分からない。

第三に、治療薬としての位置づけ。著者らは治療薬となりうると述べているが、既存の治療との比較や併用は検証されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
IC50（増殖）	SCL-1 6.96 mg/mL、A431 7.57 mg/mL
メチル化	CDKN2A と TP53 のメチル化が用量依存的に低下
遺伝子の発現	CDKN2A と TP53 の発現が上昇、DNMT1 の発現が強く低下
DNMT1 過剰発現	フアイア処理下でもメチル化が上昇し、CDKN2A・TP53 の発現が低下
細胞の振る舞い	増殖・遊走・浸潤を抑制
CDKN2A・TP53 の抑制	フアイアの作用が打ち消された

出典：Integr Cancer Ther. 2021;20:15347354211031646。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）
対象: ヒト皮膚扁平上皮がん細胞株 SCL-1、A431
例数: 該当なし（培養細胞：ヒト皮膚扁平上皮がん細胞株 SCL-1、A431）。各実験は少なくとも 3 回実施
介入: フアイア水抽出物を RPMI 1640 培地に溶解（100 mg/mL 原液、0.22 µm フィルター滅菌）し、0、4、8、16 mg/mL で細胞に添加。IC50 算出には濃度勾配で 72 時間処理し CCK-8 法で評価。DNMT1 過剰発現レンチウイルス、CDKN2A／TP53 に対する siRNA との組み合わせ実験も実施
対照: 無処理の細胞、DNMT1 過剰発現や CDKN2A・TP53 抑制の有無による比較
評価項目: IC50、CDKN2A・TP53 のメチル化と発現、DNMT1 の発現、増殖・遊走・浸潤
主要な結果: DNMT1 の抑制と CDKN2A・TP53 の脱メチル化を伴う、増殖・遊走・浸潤の抑制
資金源: なし（原著の記載：The author(s) received no financial support for the research, authorship, and/or publication of this article.）
利益相反: なし（原著の記載：The author(s) declared no potential conflicts of interest with respect to the research, authorship, and/or publication of this article.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	皮膚扁平上皮がん細胞株 2 種（培養細胞）	ヒトでの検証（有効性・安全性）、動物モデルでの検証
被験物質	フアイア（水抽出物）	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
濃度	培養液中の mg/mL 単位の濃度	ヒトでの用量、血中濃度との対応
併用	検討なし	手術・放射線治療・薬物療法などとの併用
評価	メチル化・遺伝子発現、増殖・遊走・浸潤	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Integrative Cancer Therapies（Integr Cancer Ther）
発行元: SAGE Publications
創刊: 2002年
分野: 腫瘍学（統合医療・伝統医療によるがん治療）
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開：Single anonymized）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担、APC USD 3,200）
索引: MEDLINE 収載（現在、2002年3月 v1n1–）、PMC 収載
インパクトファクター: 3.1
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Wang L, Xu L, Wang Y. Huaier Inhibits Proliferation, Migration, and Invasion of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Cells by Inhibiting the Methylation Levels of CDKN2A and TP53. Integr Cancer Ther. 2021;20:15347354211031646. doi:10.1177/15347354211031646

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