~~HRS-P-0017　基礎研究~~

肺がんの血管新生と腫瘍増殖の抑制（let-7d-5p／NAP1L1）

Trametes robiniophila represses angiogenesis and tumor growth of lung cancer via strengthening let-7d-5p and targeting NAP1L1.

抄録で確認

Bioengineered2022
Vol 13, Issue 3

Bioengineered2022年3月／Volume 13, Issue 3
Taylor & Francis

この研究が調べたこと

フアイアが肺がんの血管新生（腫瘍に栄養を送る血管が新しくできること）と腫瘍の増殖を抑える仕組みを、マイクロ RNA の let-7d-5p とその標的 NAP1L1 に注目して調べた研究である。研究者らは、肺がんでは let-7d-5p が低く NAP1L1 が高いことを示し、フアイアが let-7d-5p を高めて NAP1L1 を抑えることで、培養細胞とマウスの移植腫瘍の両方で血管新生と腫瘍増殖を抑えたと報告している。原著の数値では、細胞には 4 mg/mL、マウスには 2.5 g/kg を経口投与したとされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Bioengineered
VOL / ISSUE: 13 (3)
PAGES: 6698-6710
PUBLISHED: 2022年3月
DOI: 10.1080/21655979.2021.2012619
PUBMED: 34898380
PMCID: PMC8973683
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイアが肺がんの血管新生と腫瘍増殖を抑える仕組みを、マイクロ RNA の let-7d-5p とその標的 NAP1L1 に注目して調べた。

【方法】肺がん組織と肺がん細胞 A549 で let-7d-5p と NAP1L1 の発現を測った。A549 細胞をフアイアで前処理し、let-7d-5p と NAP1L1 の発現を人工的に増減させて、がん細胞の進行と血管新生への影響を調べた。マウス移植腫瘍モデルでも検討し、let-7d-5p が NAP1L1 を標的とすることを確認した。用量・期間・匹数は抄録に記載がない。

【結果】肺がんでは let-7d-5p が低く、NAP1L1 が高かった。フアイアは細胞とマウスの両方で血管新生と腫瘍増殖を抑えた。let-7d-5p を高めるか NAP1L1 を下げるとフアイアの作用は強まった。let-7d-5p は NAP1L1 を負に調節し、NAP1L1 を高めると let-7d-5p 増強の影響が打ち消された。

【著者の結論】フアイアは let-7d-5p を高め NAP1L1 を標的とすることで、肺がんの血管新生と腫瘍増殖を抑える。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 34898380 ↗ 原著を見る DOI 10.1080/21655979.2021.2012619 ↗ 全文（PMC） PMC8973683 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

著者らは、フアイアによる let-7d-5p の上昇が NAP1L1 を抑え、それが血管新生と腫瘍増殖の抑制につながると解釈している。let-7d-5p と NAP1L1 の発現を人工的に増減させた実験が、その根拠として示されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。原著の数値ではフアイア抽出物とされる。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。

要点 2

どのような実験系か

肺がんの組織での let-7d-5p と NAP1L1 の測定、肺がん細胞 A549 を用いた培養実験、およびマウスの移植腫瘍モデルである。

原著の数値では、肺がん患者 80 例のがん組織と隣接正常組織を比べ、細胞（A549・H460）には 4 mg/mL を 24〜48 時間、A549 を移植した雌ヌードマウス 12 匹を 2 群（各 6 匹）に分けて 2.5 g/kg を経口投与したとされる。投与期間は記載がないとされる。

要点 3

何が示されたか

肺がんでは let-7d-5p が低く、NAP1L1 が高かった。フアイアは細胞とマウスの両方で血管新生と腫瘍増殖を抑えた。let-7d-5p を高めるか NAP1L1 を下げると、フアイアの作用は強まったと報告されている。

抄録に数値の記載はない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

マイクロ RNA の let-7d-5p と、その標的 NAP1L1 の経路である。let-7d-5p は NAP1L1 を負に調節し、NAP1L1 を高めると let-7d-5p 増強の影響が打ち消されたとされる。著者らはフアイア／let-7d-5p／NAP1L1 の軸を治療標的の候補と述べている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。患者の組織は let-7d-5p と NAP1L1 の測定に用いられたもので、患者にフアイアを投与した検証は含まれていない。

第二に、用量の換算。マウスへの投与量（原著の数値では 2.5 g/kg）を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、他の治療との関係。血管新生を抑える既存の薬や抗がん剤との比較・併用は検証されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
肺がんでの発現	let-7d-5p が低く、NAP1L1 が高い
血管新生・腫瘍増殖	フアイアにより細胞とマウスの両方で抑制
let-7d-5p を高めた場合	フアイアの作用が強まる
NAP1L1 を下げた場合	フアイアの作用が強まる
let-7d-5p と NAP1L1	let-7d-5p が NAP1L1 を負に調節。NAP1L1 を高めると let-7d-5p 増強の影響が打ち消し
数値	抄録に記載なし

出典：Bioengineered. 2022;13(3):6698-6710。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: ヒト組織での発現解析、in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
対象: ヒト肺がん細胞株 A549、ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）。肺がん患者 80 例の腫瘍組織と対応する正常組織。動物は 6 週齢雌性ヌードマウス（A549 細胞を腋窩皮下に移植）
例数: 動物：2 群、各群 6 匹（フアイア群・対照群）。細胞実験：CCK-8 は 3 ウェル、管腔形成は各処理 3 ウェルで実施。独立した反復回数の記載なし
介入: in vitro：フアイア水抽出物（エキス膏を PBS に溶解、100 mg/mL 原液）を 4 mg/mL で A549 細胞に処理。let-7d-5p mimic、si/oe-NAP1L1 の導入を併用。in vivo：フアイア顆粒 2.5 g/kg を経口胃内投与（頻度・期間の記載なし）
対照: in vitro：同量の高グルコース完全 DMEM。in vivo：同量の生理食塩水
評価項目: let-7d-5p と NAP1L1 の発現、がん細胞の進行、血管新生、腫瘍増殖
主要な結果: let-7d-5p の上昇と NAP1L1 の抑制を介した、血管新生と腫瘍増殖の抑制
資金源: 吉林省科学技術発展計画（20180101162JC）、吉林省教育庁「第 13 次五か年」科学技術プロジェクト（JJKH20170849KJ）
利益相反: なし（原著の記載：No potential conflict of interest was reported by the author(s).）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	肺がん細胞およびマウス（組織は発現の測定のみ）	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア（抽出物）	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	マウスでの g/kg 単位の経口投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	検討なし	抗がん剤・血管新生阻害薬などとの併用
評価	発現の指標、血管新生、腫瘍増殖	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Bioengineered
発行元: Taylor & Francis
創刊: 2012年
分野: 生物工学・バイオテクノロジー
査読: 単盲検の査読（匿名の専門家が査読）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、2012年 v3n4 以降）、PMC 収載
インパクトファクター: 掲載誌の公式サイトに記載なし
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Gan H, Xu X, Bai Y. Trametes robiniophila represses angiogenesis and tumor growth of lung cancer via strengthening let-7d-5p and targeting NAP1L1. Bioengineered. 2022;13(3):6698-6710. doi:10.1080/21655979.2021.2012619

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