胃がんにおける GPR30 の予後との関連と、n-ブタノール抽出物の抑制作用
GPR30 Activation Promotes the Progression of Gastric Cancer and Plays a Significant Role in the Anti-GC Effect of Huaier.
Vol 2022
Journal of Oncology2022年／Volume 2022
Hindawi
胃がんの組織で GPR30（エストロゲン受容体の一種）がどれほど現れ、予後とどう関わるか、またフアイアの n-ブタノール抽出物（NEH）が胃がんを抑える仕組みに GPR30/PI3K/AKT 経路が関わるかを調べた研究である。研究者らは、GPR30 が胃がん組織で隣接する非がん組織より有意に高く、予後不良と関連したと報告している。NEH は胃がん細胞の増殖・遊走・浸潤を濃度に応じて抑え、患者由来の移植腫瘍（PDX）マウスで腫瘍の増殖を抑えた。マウスの急性毒性試験では毒性反応や死亡はなく、最大耐量は 1600 mg/kg を超えたとされる。細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。患者の組織は GPR30 の測定に用いられたもので、患者に NEH を投与した研究ではない。
- JOURNAL
- J Oncol
- VOL / ISSUE
- 2022
- PAGES
- 2410530
- PUBLISHED
- 2022年
- DOI
- 10.1155/2022/2410530
- PUBMED
- 35096058
- PMCID
- PMC8791733
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】胃がん患者での GPR30（エストロゲン受容体の一種）の発現の臨床的意味と、フアイアの n-ブタノール抽出物（NEH）の抗胃がん作用における GPR30/PI3K/AKT 経路の役割を調べた。
【方法】胃がん組織の GPR30 を免疫組織化学で調べた。胃がん細胞で生存率（CCK-8 法）、遊走（創傷治癒法）、浸潤（トランスウェル法）、GPR30 と PI3K/AKT 経路の蛋白（ウェスタンブロット）を調べた。患者由来移植腫瘍（PDX）マウスモデルで NEH の抗腫瘍作用を評価した。急性毒性試験として、段階的な用量と最大耐量の NEH をマウスの腹腔内に投与した。例数・匹数は抄録に記載がない。
【結果】GPR30 は胃がん組織で隣接する非がん組織より有意に高く、予後不良と関連した。NEH は PDX モデルで腫瘍の増殖を抑え、細胞では GPR30 を介した PI3K/AKT 経路を抑えることで、濃度依存的に増殖・遊走・浸潤を抑えた。急性毒性試験では毒性反応や死亡はなく、マウスでの最大耐量は 1600 mg/kg を超えた。
【著者の結論】GPR30 の高発現は胃がん患者の独立した予後不良因子であり、NEH は胃がんの新たな治療薬となりうる。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。フアイアの n-ブタノール抽出物（アルコール可溶部分）を用いた研究である。
【原著の数値】GPR30 の高発現はがん組織 56.04%（51/91 例）、隣接組織 23.94%（17/71 例）であった（P < 0.001）。3 年生存率は GPR30 低発現群 80%、高発現群 60.78% であった（P = 0.0414）。NEH の IC50 は BGC-823 細胞で 24・48・72 時間に 153・56.48・31.26 μg/mL であり、GES-1 細胞には 200 μg/mL でも生存率への影響がなかった。PDX モデルでは腫瘍体積が対照より約 52.92% 小さかった。急性毒性試験では 800 mg/kg まで死亡はなかった。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイアの n-ブタノール抽出物（NEH）である。抄録によれば、系統的な溶媒抽出で得られたアルコールに溶ける部分であり、フアイア全体の抽出物ではなく、その一画分にあたる。単一成分ではなく、配合製剤でもない。
どのような実験系か
四つの部分から成る。胃がん組織の GPR30 の免疫組織化学、胃がん細胞での生存率・遊走・浸潤と経路の解析、患者由来の移植腫瘍（PDX）マウス、および段階的な用量と最大耐量をマウスの腹腔内に投与した急性毒性試験である。
原著の数値では、がん組織 91 例・隣接組織 71 例、細胞には 0〜200 μg/mL を 24〜96 時間、PDX マウスは溶媒対照・NEH・シスプラチン（5 mg/kg、陽性対照）の 3 群（各 3 匹）で、NEH 25 mg/kg を週 3 回・4 週間腹腔内投与したとされる。
何が示されたか
GPR30 は胃がん組織で隣接する非がん組織より有意に高く、予後不良と関連し、著者らは独立した予後不良因子と結論している。NEH は胃がん細胞の増殖・遊走・浸潤を濃度に応じて抑え、PDX モデルで腫瘍の増殖を抑えた。急性毒性試験では毒性反応や死亡はなく、マウスでの最大耐量は 1600 mg/kg を超えたと報告されている。
原著の数値として、3 年生存率は GPR30 低発現群 80%、高発現群 60.78%（P = 0.0414）、NEH の IC50 は BGC-823 細胞で 24・48・72 時間に 153・56.48・31.26 μg/mL、正常胃上皮細胞 GES-1 には 200 μg/mL でも影響がなく、PDX モデルの腫瘍体積は対照より約 52.92% 小さかったとされる。
原著の数値では急性毒性試験で「800 mg/kg まで死亡なし」とされ、抄録の「最大耐量は 1600 mg/kg を超えた」との関係は全文で確認が必要である。
どの経路が関わるとされたか
GPR30 を介した PI3K/AKT 経路である。NEH はこの経路を抑えることで、胃がん細胞の増殖・遊走・浸潤を抑えたとされる。GPR30 の発現は胃がん細胞の遊走と浸潤に関わっていたと報告されている。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。患者の組織は GPR30 の測定に用いられたもので、患者に NEH を投与した検証は含まれていない。GPR30 と予後の関連は観察であり、フアイアの効果を示すものではない。
第二に、投与経路と用量。動物への投与は腹腔内であり、口から摂取した場合に同じことが起こるかは検討されていない。マウスでの最大耐量を、ヒトでの安全な量に置き換えることはできない。
第三に、被験物質。n-ブタノール抽出物は一画分であり、フアイア全体の抽出物や市販の製剤に同じ作用があるかは分からない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| GPR30（胃がん組織） | 隣接する非がん組織より有意に高く、予後不良と関連 |
| GPR30 高発現の割合 | がん組織 56.04%（51/91 例）、隣接組織 23.94%（17/71 例）（P < 0.001） |
| 3 年生存率 | GPR30 低発現群 80%、高発現群 60.78%（P = 0.0414） |
| 胃がん細胞 | 増殖・遊走・浸潤を濃度依存的に抑制。GPR30 を介した PI3K/AKT 経路を抑制 |
| IC50（BGC-823） | 24・48・72 時間で 153・56.48・31.26 μg/mL。GES-1 には 200 μg/mL でも影響なし |
| PDX モデル | 腫瘍の増殖を抑制。腫瘍体積は対照より約 52.92% 小さい |
| 急性毒性試験 | 毒性反応・死亡なし、最大耐量 > 1600 mg/kg（マウス） |
出典：J Oncol. 2022;2022:2410530。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- ヒト組織での発現解析、in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
- 対象
- 胃がん細胞株 MGC-803・BGC-823・HGC-27・AGS・MKN-45、正常胃上皮細胞 GES-1。胃がん組織 91 例・隣接非がん組織 71 例（組織マイクロアレイ）。動物は BALB/c ヌードマウス（患者由来異種移植 PDX モデル、第 3 世代腫瘍）、ICR マウス（急性毒性試験）
- 例数
- 急性毒性試験：ICR マウス 計 24 匹（6 群、各群雌雄 2 匹ずつ）、最大耐量試験：計 60 匹（3 群、各群雌雄 10 匹ずつ）。PDX モデル：3 群、匹数の記載なし。細胞増殖試験は各濃度 6 ウェル
- 介入
- フアイア子実体のエタノール抽出物から得た n-ブタノール抽出物（NEH、DMSO に溶解）。in vitro：0〜200 μg/ml で 24〜96 時間。PDX モデル：25 mg/kg を週 3 回腹腔内投与、4 週間。急性毒性：50、100、200、400、800 mg/kg/日を腹腔内投与（7 日間観察）、最大耐量試験：1600 mg/kg
- 対照
- PDX モデル：溶媒（5% DMSO＋95% 生理食塩水）、シスプラチン 5 mg/kg。急性毒性試験：10% DMSO 含有生理食塩水、最大耐量試験：生理食塩水群と溶媒群（10% DMSO＋90% 生理食塩水）
- 評価項目
- GPR30 の発現と予後、細胞生存率・遊走・浸潤、GPR30 と PI3K/AKT 経路の蛋白、PDX の腫瘍増殖、急性毒性
- 主要な結果
- GPR30 高発現と予後不良の関連、NEH による GPR30/PI3K/AKT 経路の抑制と増殖・遊走・浸潤の抑制、PDX での腫瘍増殖の抑制
- 資金源
- Diagnosis and Therapy Center of Upper Gastrointestinal Tumor（JBZX-202006）、浙江省自然科学基金（LY18H290006）、浙江省科学技術庁重点研究開発プロジェクト（2019C03049）、中国国家自然科学基金（81973634、82074245）、浙江省中医薬科技計画（2019ZZ010、2021ZA020）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors declare that they have no conflicts of interest.）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | 胃がん組織（測定のみ）、胃がん細胞、マウス | 患者に NEH を投与した検証（有効性・安全性） |
| 被験物質 | フアイアの n-ブタノール抽出物（一画分） | フアイア全体の抽出物、市販の製剤との同等性 |
| 投与経路・量 | マウスへの腹腔内投与（mg/kg 単位） | 経口摂取、ヒトでの用量と安全域 |
| 併用 | シスプラチンは陽性対照として比較 | 抗がん剤との併用 |
| 評価 | GPR30 と予後の関連、機序指標、腫瘍の増殖、マウスの急性毒性 | NEH を用いた患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Journal of Oncology（J Oncol）
- 発行元
- Hindawi Publishing Corporation（現 John Wiley & Sons）
- 創刊
- 2008年
- 分野
- 腫瘍学
- 公開方式
- オープンアクセス
- 索引
- MEDLINE 非収載（NLM Catalog 上の収載先は PMC のみ、2008〜2024年）
- インパクトファクター
- 掲載誌の公式サイトに記載なし
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Wang XF, Hu C, Mo SW, et al. GPR30 Activation Promotes the Progression of Gastric Cancer and Plays a Significant Role in the Anti-GC Effect of Huaier. J Oncol. 2022;2022:2410530. doi:10.1155/2022/2410530