~~HRS-P-0019　基礎研究~~

膵がんにおけるゲムシタビンの抗腫瘍作用の増強

Huaier increases the antitumor effect of gemcitabine on pancreatic cancer in vitro and in vivo.

Translational Cancer Research2021
Vol 10, Issue 3

Translational Cancer Research2021年3月／Volume 10, Issue 3
AME Publishing Company

この研究が調べたこと

膵がんに対し、フアイアと抗がん剤ゲムシタビンを併用したときの抗腫瘍作用を、培養細胞とマウスで調べた研究である。研究者らは、フアイアが膵がん細胞 PaTu8988 の増殖・遊走・浸潤を抑えてアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）を誘導し、マウスでは腫瘍の増殖と肺転移を抑えたと報告している。ゲムシタビンの腫瘍抑制作用は有意に高まり、併用は相乗効果を示したとされる。原著の数値では、アポトーシスの割合は併用群 30.5%、ゲムシタビン単独群 24.0%、フアイア単独群 11.6% とされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Transl Cancer Res
VOL / ISSUE: 10 (3)
PAGES: 1368-1377
PUBLISHED: 2021年3月
DOI: 10.21037/tcr-20-2627
PUBMED: 35116462
PMCID: PMC8799115
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】膵がんに対し、フアイアとゲムシタビン（膵がんの第一選択の抗がん剤）を併用したときの抗腫瘍作用を、細胞と動物で調べた。

【方法】膵がん細胞 PaTu8988 にゲムシタビンとフアイアを併用して作用させ、増殖（MTT 法）、遊走（創傷治癒法）、浸潤（トランスウェル法）、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み。フローサイトメトリー）を調べた。ヌードマウスに PaTu8988 細胞を移植したモデルと、尾静脈注射による肺転移モデルで、腫瘍の増殖と肺転移を評価した。用量・期間・匹数は抄録に記載がない。

【結果】フアイアはがん細胞の増殖・遊走・浸潤を抑え、アポトーシスを誘導し、マウスで腫瘍の増殖と肺転移を抑えた。ゲムシタビンの腫瘍抑制作用を有意に高め、併用は相乗効果を示した。

【著者の結論】フアイアは膵がんでゲムシタビンの抗腫瘍作用を高めるため、ゲムシタビンの治療感受性を上げ、予後を改善する薬となる可能性がある。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】アポトーシスの割合は併用群 30.5%、ゲムシタビン単独群 24.0%、フアイア単独群 11.6% であった（P < 0.05）。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 35116462 ↗ 原著を見る DOI 10.21037/tcr-20-2627 ↗ 全文（PMC） PMC8799115 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と比較の構造

本研究は、ゲムシタビンとフアイアをそれぞれ単独で、また併用で用いた条件を、培養細胞とマウスの 2 つのモデルで比べている。4 群の構成と各群の匹数は抄録に記載がなく、原著の数値による。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）と、膵がんの抗がん剤ゲムシタビンである。抄録はフアイアを「抗がん作用をもつ伝統的な中国医学」と記載するのみで、抽出の方法と成分の規格は記載がない。単一成分ではなく、配合製剤でもない。併用は 2 つの薬を同時に用いたもので、両者を混ぜた製剤ではない。

要点 2

どのような実験系か

膵がん細胞 PaTu8988 を用いた培養実験（増殖は MTT 法、遊走は創傷治癒法、浸潤はトランスウェル法、アポトーシスはフローサイトメトリー）と、ヌードマウスに PaTu8988 細胞を移植したモデル、尾静脈注射による肺転移モデルである。

原著の数値では、細胞にはゲムシタビン 8 μM とフアイア 6 mg/mL、マウスは無処置・ゲムシタビン単独・フアイア単独・併用の 4 群（各 3 匹）で、ゲムシタビン 1.5 mg を週 2 回腹腔内注射、フアイア 50 mg を毎日経口投与し、皮下モデルは約 4 週間、肺転移モデルは 6 週間観察したとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイアはがん細胞の増殖・遊走・浸潤を抑え、アポトーシスを誘導し、マウスで腫瘍の増殖と肺転移を抑えた。ゲムシタビンの腫瘍抑制作用を有意に高め、併用は相乗効果を示したと報告されている。

原著の数値として、アポトーシスの割合は併用群 30.5%、ゲムシタビン単独群 24.0%、フアイア単独群 11.6% とされる（P < 0.05）。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

抄録に記載なし。本研究は細胞の振る舞い（増殖・遊走・浸潤・アポトーシス）と腫瘍の増殖・転移を評価したもので、分子レベルの経路の解析は抄録に述べられていない。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、膵がんの患者でゲムシタビンとフアイアを併用した検証は含まれていない。著者らは予後を改善する可能性を述べているが、患者で確かめられたものではない。

第二に、用量の換算。マウスへの投与量（原著の数値では 1 匹あたり 50 mg）を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、作用の仕組み。相乗効果がどの経路によるかは、抄録の範囲では示されていない。各群 3 匹とされる小さな動物実験である点にも注意が必要である。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
細胞の増殖・遊走・浸潤	フアイアにより抑制
アポトーシス	フアイアにより誘導
マウスの腫瘍	腫瘍の増殖と肺転移を抑制
ゲムシタビンとの併用	ゲムシタビンの腫瘍抑制作用が有意に増強。相乗効果あり
アポトーシスの割合	併用 30.5%、ゲムシタビン単独 24.0%、フアイア単独 11.6%（P < 0.05）

出典：Transl Cancer Res. 2021;10(3):1368-1377。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
対象: 膵がん細胞 PaTu8988／ヌードマウス（皮下移植モデル・尾静脈注射の肺転移モデル）
例数: 動物：皮下移植モデル計 12 匹（4 群、各群 3 匹）、肺転移モデル 4 群（各群 3 匹）。細胞実験：膵がん細胞株 PaTu8988、各実験 3 回の独立した反復（MTT は各処理 6 ウェル）
介入: フアイア水抽出物（エキス膏を培地に溶解、100 mg/mL ストック）。in vitro：1.5、3.0、6.0、9.0、12.0 mg/mL、併用実験は 6 mg/mL＋ゲムシタビン 8 µM。in vivo：フアイア 50 mg/0.1 mL/匹を毎日経口胃内投与、単独またはゲムシタビン 1.5 mg/0.1 mL/匹の週 2 回腹腔内投与と併用（皮下移植モデルは移植後約 4 週、肺転移モデルは尾静脈注射後 6 週で評価）
対照: in vitro：無処理（完全培地）、ゲムシタビン単独（2〜16 µM、併用比較は 8 µM）。in vivo：生理食塩水を投与した無処理群、ゲムシタビン単独群
評価項目: 増殖（MTT 法）、遊走、浸潤、アポトーシス、腫瘍の増殖、肺転移
主要な結果: フアイアによる増殖・遊走・浸潤の抑制とアポトーシスの誘導、腫瘍の増殖と肺転移の抑制、ゲムシタビンとの相乗効果
資金源: 中国国家自然科学基金（31770985、82073180）、江蘇省重点研究開発計画（BE2019665）、Jiangsu Provincial Medical Youth Talent（QNRC2016732）、江蘇省「六大人材高峰」計画（2016-WSW-043）、Suzhou Municipal Project of Gusu Health Talent, Young Top Talent（2018-057）、Gusu Health Talents Cultivation Program（GSWS2019028）、江蘇省「333 人材工程」科研計画（BRA2019327）、蘇州市科学技術計画（SYS2019053、SLC201906）
利益相反: なし（原著の記載：The authors have no conflicts of interest to declare.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	膵がん細胞 1 株およびヌードマウス	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア（規格は抄録に記載なし）	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	マウスでの 1 匹あたりの経口投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	ゲムシタビンとの併用（細胞・マウス）	患者での併用、他の抗がん剤との併用
評価	細胞の振る舞い、腫瘍の増殖、肺転移	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Translational Cancer Research（Transl Cancer Res）
発行元: AME Publishing Company（NLM記載：Pioneer Bioscience Publishing Company）
創刊: 2012年
分野: 腫瘍学（トランスレーショナル研究）
査読: 二重盲検の査読（2023年3月15日以降の新規投稿は透明性のある査読 TPR を実施）
公開方式: オープンアクセス（掲載料あり）
索引: MEDLINE 非収載（PubMed・PMC 収載、v8 suppl1 2019年1月-、それ以前は一部論文のみ）
インパクトファクター: 2.1（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Chen T, Li D, Feng C, et al. Huaier increases the antitumor effect of gemcitabine on pancreatic cancer in vitro and in vivo. Transl Cancer Res. 2021;10(3):1368-1377. doi:10.21037/tcr-20-2627

報告されている作用機序を見るほかの研究を探す