肝がん細胞のオキサリプラチン感受性の増強（多糖 PS-T、miR-224-5p／ABCB1／P-gp）
Polysaccharides Produced by the Mushroom Trametes robiniophila Murr Boosts the Sensitivity of Hepatoma Cells to Oxaliplatin via the miR-224-5p/ABCB1/P-gp Axis.
Vol 21
Integrative Cancer Therapies2022年／Volume 21
SAGE Publications
フアイア顆粒の主な有効成分とされる多糖 PS-T が、肝がん細胞の抗がん剤オキサリプラチン（OXA）への感受性を高める仕組みを、培養細胞とマウスで調べた研究である。研究者らは、PS-T がヒト肝がん細胞と移植腫瘍で OXA の抑制作用を強めたと報告している。PS-T で発現が上がった 5 種のマイクロ RNA のうち、miR-224-5p だけが、薬を細胞の外へ汲み出すポンプ P 糖蛋白（P-gp）をつくる遺伝子 ABCB1 を直接の標的として抑えたとされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Integr Cancer Ther
- VOL / ISSUE
- 21
- PAGES
- 15347354221090221
- PUBLISHED
- 2022年
- DOI
- 10.1177/15347354221090221
- PUBMED
- 35426328
- PMCID
- PMC9014716
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】フアイア顆粒の主な有効成分とされる多糖 PS-T が、肝がん細胞のオキサリプラチン（OXA）への感受性を高める仕組みを調べた。
【方法】PS-T の細胞増殖への影響を細胞と動物（移植腫瘍）で調べた。マイクロアレイで PS-T によるマイクロ RNA（miRNA）の変化を解析し（P < .05、logFoldChange > ABS[1.5] の条件で選別）、候補 miRNA を抑制または過剰発現させた。ABCB1 mRNA と P 糖蛋白（P-gp、薬を細胞外へ汲み出すポンプ）を qRT-PCR とウェスタンブロットで測り、二重蛍光アッセイで miRNA が ABCB1 を直接標的とするかを調べた。用量・期間は抄録に記載がない。
【結果】PS-T はヒト肝がん細胞と移植腫瘍で OXA の抑制作用を強めた。発現が上がった 5 種の miRNA のうち、miR-224-5p の過剰発現だけが ABCB1 mRNA と P-gp を抑え、miR-224-5p の抑制は逆の作用を示した。miR-224-5p は ABCB1 の 3'-UTR を直接標的とした。
【著者の結論】PS-T は miR-224-5p/ABCB1/P-gp 経路を介して、ヒト肝がん細胞の OXA 感受性を高める。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。
【原著の数値】公開データ（TCGA）の解析では、肝細胞がん患者で miR-224-5p の高発現は全生存（HR 0.36、P = .0013）と無病生存（HR 0.56、P = .012）の良さと関連した。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア（Trametes robiniophila Murr）の多糖 PS-T（polysaccharides of Trametes）である。抄録は PS-T をフアイア顆粒の主な有効成分と説明している。フアイア全体の抽出物ではなく、そこから得た多糖であり、配合製剤でもない。PS-T の調製法と規格は抄録に記載がない。
抗がん剤オキサリプラチン（OXA）と組み合わせて用いられている。
どのような実験系か
ヒト肝がん細胞を用いた培養実験と、マウスの移植腫瘍である。原著の数値では、細胞は HepG2 と Bel-7404 で、増殖を 10% 抑える低濃度の PS-T（HepG2 0.20 mM、Bel-7404 0.27 mM と記載）と OXA 5.04・10.08 μM を用い、ヌードマウスは対照・PS-T 単独・OXA 単独・併用の 4 群（各 6 匹）で、PS-T 2.6 g/kg/日を経口、OXA 10 mg/kg を週 1 回腹腔内に 21 日間投与したとされる。
何が示されたか
PS-T はヒト肝がん細胞と移植腫瘍で OXA の抑制作用を強めた。マイクロアレイで発現が上がった 5 種の miRNA のうち、miR-224-5p の過剰発現だけが ABCB1 mRNA と P-gp を抑え、miR-224-5p の抑制は逆の作用を示したと報告されている。
原著の数値として、公開データ（TCGA）の解析で、肝細胞がん患者の miR-224-5p の高発現は全生存（HR 0.36、P = .0013）と無病生存（HR 0.56、P = .012）の良さと関連したとされる。
どの経路が関わるとされたか
miR-224-5p／ABCB1／P-gp の経路である。miR-224-5p は ABCB1 の 3'-UTRを直接の標的とすることが、二重蛍光アッセイで示されたとされる。P-gp は薬を細胞の外へ汲み出すポンプであり、その低下が OXA の感受性の上昇につながると著者らは解釈している。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、肝がんの患者で PS-T と OXA を併用した検証は含まれていない。公開データの解析は miR-224-5p と予後の関連を見たもので、フアイアの効果を示すものではない。
第二に、被験物質。PS-T は多糖成分であり、フアイア顆粒そのものや他の成分で同じことが起こるかは分からない。
第三に、用量の換算。マウスへの投与量（原著の数値では 2.6 g/kg/日）を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| OXA の抑制作用 | PS-T により、ヒト肝がん細胞と移植腫瘍で増強 |
| miRNA の変化 | マイクロアレイで発現が上がった miRNA が 5 種 |
| miR-224-5p の過剰発現 | 5 種のうち唯一、ABCB1 mRNA と P-gp を抑制 |
| miR-224-5p の抑制 | 逆の作用（ABCB1・P-gp の抑制が起こらない方向） |
| 直接の標的 | miR-224-5p が ABCB1 の 3'-UTR を直接標的（二重蛍光アッセイ） |
| 公開データの解析 | miR-224-5p 高発現は全生存 HR 0.36（P = .0013）、無病生存 HR 0.56（P = .012）の良さと関連 |
出典：Integr Cancer Ther. 2022;21:15347354221090221。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
- 対象
- ヒト肝がん細胞株 HepG2・Bel-7404、ヒト胎児腎 HEK-293T 細胞（ルシフェラーゼアッセイ用）。動物は BALB/c ヌードマウス（4〜5 週齢、体重 20 ± 0.6 g、性別の記載なし）に HepG2・Bel-7404 細胞を皮下移植
- 例数
- 動物：8 群、各群 6 匹（n = 6/group）。細胞実験：独立した反復回数の記載なし。マイクロアレイは 6 検体を 2 群に分けて解析
- 介入
- フアイア顆粒の主成分とされる多糖 PS-T。in vitro：無血清 DMEM に溶解（2.0 g/40 ml）し、Bel-7404 には 0.27 mM、HepG2 には 0.20 mM で単独またはオキサリプラチン（Bel-7404 10.08 μM、HepG2 5.04 μM）と併用。マイクロアレイは 0.20 mM で 72 時間。in vivo：PS-T 2.6 g/kg 体重を 1 日 1 回経口胃内投与、単独またはオキサリプラチン 10 mg/kg 体重の週 1 回腹腔内投与と併用、21 日間
- 対照
- in vitro：同量の無血清 DMEM（対照群）、オキサリプラチン単独。in vivo：同量の生理食塩水を 1 日 1 回経口胃内投与（対照群）、オキサリプラチン単独群
- 評価項目
- 細胞増殖、腫瘍の増殖、miRNA の発現、ABCB1 mRNA、P-gp、miRNA と ABCB1 の結合
- 主要な結果
- PS-T による OXA の抑制作用の増強と、miR-224-5p/ABCB1/P-gp 経路の関与
- 資金源
- なし（原著の記載：The author(s) received no financial support for the research, authorship, and/or publication of this article.）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The author(s) declared no potential conflicts of interest with respect to the research, authorship, and/or publication of this article.）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | ヒト肝がん細胞およびマウスの移植腫瘍 | ヒトでの検証（有効性・安全性） |
| 被験物質 | フアイアの多糖 PS-T | フアイア顆粒そのもの、他の成分 |
| 投与量 | マウスでの g/kg 単位の経口投与 | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | オキサリプラチンとの併用（細胞・マウス） | 患者での併用、他の抗がん剤との併用 |
| 評価 | miRNA・ABCB1・P-gp の指標、腫瘍の増殖 | 患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Integrative Cancer Therapies（Integr Cancer Ther）
- 発行元
- SAGE Publications
- 創刊
- 2002年
- 分野
- 腫瘍学（統合医療・伝統医療によるがん治療）
- 査読
- 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開：Single anonymized）
- 公開方式
- オープンアクセス（著者が掲載料を負担、APC USD 3,200）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、2002年3月 v1n1–）、PMC 収載
- インパクトファクター
- 3.1
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Gou Y, Zheng X, Li W, et al. Polysaccharides Produced by the Mushroom Trametes robiniophila Murr Boosts the Sensitivity of Hepatoma Cells to Oxaliplatin via the miR-224-5p/ABCB1/P-gp Axis. Integr Cancer Ther. 2022;21:15347354221090221. doi:10.1177/15347354221090221