非小細胞肺がんの増殖抑制（EGFR を標的とする作用）
An extraction from Trametes robiniophila Murr. (Huaier) inhibits non-small cell lung cancer proliferation via targeting to epidermal growth factor receptor.
Vol 13, Issue 4
Bioengineered2022年4月／Volume 13, Issue 4
Taylor & Francis
フアイア抽出物が非小細胞肺がん（NSCLC）に対してどう作用するかを、標的となる分子とあわせて培養細胞とマウスで調べた研究である。研究者らは、フアイアが NSCLC 細胞の増殖を弱めアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）を促したと報告している。生物情報学的な解析から上皮成長因子受容体（EGFR）が標的と推定され、フアイアは EGFR の活性化を弱め、EGFR に結合（ドッキング）しうることが示されたとされる。マウスでは活性化した EGFR（p-EGFR）の低下とともに腫瘍の増殖が抑えられた。原著の数値では、A549 細胞の総アポトーシス率が対照 1.05% に対し 8 mg/mL で 35.14% とされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Bioengineered
- VOL / ISSUE
- 13 (4)
- PAGES
- 10931-10943
- PUBLISHED
- 2022年4月
- DOI
- 10.1080/21655979.2022.2066757
- PUBMED
- 35470770
- PMCID
- PMC9162005
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】フアイア抽出物が非小細胞肺がん（NSCLC）に対してどう作用するかを、標的分子とあわせて調べた。
【方法】NSCLC 細胞株にフアイアを作用させ、増殖とアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）を調べた。生物情報学的解析で標的候補を予測してウェスタンブロットで確かめ、分子ドッキング、キナーゼ活性測定、細胞内熱シフトアッセイ（CETSA）で結合の仕組みを検討した。最後に動物で抗腫瘍作用を確かめた。濃度・用量・期間は抄録に記載がない。
【結果】フアイアは NSCLC 細胞の増殖を弱め、アポトーシスを促した。解析から上皮成長因子受容体（EGFR）が標的と推定され、フアイアは EGFR の活性化を弱め、EGFR にドッキングしうることが示された。動物では p-EGFR（活性化した EGFR）の発現を弱めることで、腫瘍の増殖を有意に抑えた。
【著者の結論】本研究はフアイアの理解に新たな視点を与え、治療薬としての可能性を示す。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。
【原著の数値】A549 細胞の総アポトーシス率は、対照 1.05% に対し 4 mg/mL で 12.44%、8 mg/mL で 35.14% であった。EGFR 変異（エクソン 19 欠失）をもつ PC9 細胞での 24 時間 IC50 は 7.98 mg/mL で、ゲフィチニブ 50 nM との併用ではそれぞれ単独より細胞生存率が低かった。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア（Trametes robiniophila Murr）の抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
NSCLC 細胞株を用いた培養実験（増殖、アポトーシス、ウェスタンブロット）、生物情報学的解析による標的の予測、分子ドッキング・キナーゼ活性測定・細胞内熱シフトアッセイ（CETSA）による結合の検討、およびマウスでの抗腫瘍作用の確認である。
原著の数値では、細胞に 4・8 mg/mL を 24〜72 時間、ヌードマウス 10 匹を 2 群（各 5 匹）に分け、50 mg/100 μL を 3 日に 1 回・21 日間経口投与したとされる。
何が示されたか
フアイアは NSCLC 細胞の増殖を弱め、アポトーシスを促した。マウスでは p-EGFR の発現の低下とともに、腫瘍の増殖が有意に抑えられたと報告されている。
原著の数値として、A549 細胞の総アポトーシス率は対照 1.05% に対し 4 mg/mL で 12.44%、8 mg/mL で 35.14%、EGFR 変異（エクソン 19 欠失）をもつ PC9 細胞の 24 時間 IC50 は 7.98 mg/mL とされる。ゲフィチニブ 50 nM との併用では、それぞれ単独より細胞生存率が低かったとされる。
どの経路が関わるとされたか
上皮成長因子受容体（EGFR）である。生物情報学的解析で標的と推定され、ウェスタンブロットでフアイアが EGFR の活性化を弱めることが示された。分子ドッキングでは、フアイアが EGFR に結合しうることが示されたとされる。キナーゼ活性測定と CETSA の具体的な結果は抄録に記載がない。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、NSCLC の患者を対象とした検証は含まれていない。
第二に、EGFR 阻害薬との関係。原著の数値ではゲフィチニブとの併用が細胞で検討されたとされるが、抄録には記載がなく、患者での併用や既存の EGFR 阻害薬との比較は検証されていない。
第三に、結合した成分。抽出物のどの成分が EGFR に結合したかは、抄録の範囲では特定されていない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 細胞の増殖 | NSCLC 細胞株で増殖を抑制 |
| アポトーシス | 促進 |
| 標的 | 生物情報学的解析で EGFR が標的と推定 |
| EGFR の活性化 | ウェスタンブロットで低下。EGFR へのドッキングが示された |
| マウス | p-EGFR の発現が低下し、腫瘍の増殖が有意に抑制 |
| A549 の総アポトーシス率 | 対照 1.05%、4 mg/mL 12.44%、8 mg/mL 35.14% |
| PC9 細胞 | 24 時間 IC50 7.98 mg/mL。ゲフィチニブ 50 nM との併用で単独より生存率が低い |
出典：Bioengineered. 2022;13(4):10931-10943。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vitro（培養細胞）、in silico（生物情報学・ドッキング）および in vivo（マウス）
- 対象
- ヒト非小細胞肺がん細胞株 A549・H1299（結果では PC9 細胞も使用）。動物は 4〜6 週齢の BALB/c ヌードマウス（A549 細胞 5 × 10^6 個を側腹部皮下接種）。性別の記載なし
- 例数
- 動物：各群 5 匹（2 群）。別に生存評価の実験群あり（匹数の記載なし）。細胞実験は少なくとも 3 回の独立した反復
- 介入
- フアイア抽出物。in vitro では 4・8 mg/ml などで処理（ゲフィチニブ 50 nM との併用も検討）。in vivo では腫瘍体積約 60 mm3 到達後に 50 mg/100 µL を 3 日に 1 回経口胃内投与し、21 日後に評価
- 対照
- 溶媒対照（生理食塩水）を経口胃内投与（in vivo）。in vitro は 0 mg/ml（未処理）。標準参照薬としてゲフィチニブ
- 評価項目
- 細胞増殖、アポトーシス、EGFR とその活性化、結合（ドッキング・キナーゼ活性・CETSA）、腫瘍の増殖
- 主要な結果
- EGFR の活性化の抑制を伴う増殖抑制とアポトーシスの促進、マウスでの腫瘍増殖の抑制
- 資金源
- なし（原著の記載：The author(s) reported there is no funding associated with the work featured in this article.）
- 利益相反
- なし（原著の記載：No potential conflict of interest was reported by the author(s).）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | NSCLC 細胞株およびマウス | ヒトでの検証（有効性・安全性） |
| 被験物質 | フアイア抽出物 | EGFR に結合する個々の成分の特定、市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | マウスでの経口投与 | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | 抄録では検討の記載なし（原著ではゲフィチニブとの併用） | 患者での EGFR 阻害薬・抗がん剤との併用 |
| 評価 | 増殖・アポトーシス・EGFR の指標、腫瘍の増殖 | 患者の生存期間、奏効率などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Bioengineered
- 発行元
- Taylor & Francis
- 創刊
- 2012年
- 分野
- 生物工学・バイオテクノロジー
- 査読
- 単盲検の査読（匿名の専門家が査読）
- 公開方式
- オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、2012年 v3n4 以降）、PMC 収載
- インパクトファクター
- 掲載誌の公式サイトに記載なし
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Lv F, Li X, Wang Y. An extraction from Trametes robiniophila Murr. (Huaier) inhibits non-small cell lung cancer proliferation via targeting to epidermal growth factor receptor. Bioengineered. 2022;13(4):10931-10943. doi:10.1080/21655979.2022.2066757