胃がんの増殖と肝転移の抑制（シンテニン・STAT3）
Huaier Inhibits Gastric Cancer Growth and Hepatic Metastasis by Reducing Syntenin Expression and STAT3 Phosphorylation.
Vol 2022
Journal of Oncology2022年／Volume 2022
Hindawi
フアイアの n-ブタノール抽出物（HBE）が胃がんを抑える仕組みを、マウスと培養細胞、患者の組織で調べた研究である。研究者らは、胃がんの同所移植モデルと肝転移モデルのマウスで、HBE が宿主に明らかな毒性を起こさずに腫瘍の増殖と転移を抑えたと報告している。HBE はシンテニンという蛋白の発現と STAT3 のリン酸化を下げ、上皮間葉転換（EMT）を逆転させたとされる。原著の数値では、同所移植モデル（各群 10 匹）で転移のなかった個体が溶媒群 4 匹、HBE 100 mg/kg 群 7 匹とされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- J Oncol
- VOL / ISSUE
- 2022
- PAGES
- 6065516
- PUBLISHED
- 2022年
- DOI
- 10.1155/2022/6065516
- PUBMED
- 35756080
- PMCID
- PMC9217535
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】フアイアの抗胃がん作用の仕組みを調べた。
【方法】胃がんの同所移植モデルと肝転移モデルのマウスに、フアイアの n-ブタノール抽出物（HBE）を与え、生体イメージングで腫瘍の増殖と転移を評価した。HBE 処理前後の胃がん細胞の蛋白を網羅的に解析（プロテオミクス）し、シンテニン、STAT3 のリン酸化（Y705）、上皮間葉転換（EMT、がん細胞が動きやすくなる変化）を調べた。胃がん組織でのシンテニン発現と転移・予後の関係も調べた。用量・期間・匹数・例数は抄録に記載がない。
【結果】HBE は宿主に明らかな毒性を起こさずに腫瘍の増殖と転移を抑えた。プロテオミクスでは、シンテニンが HBE 処理後に最も大きく低下した蛋白の一つであった。HBE はシンテニンの発現と STAT3 の Y705 リン酸化を下げ、EMT を逆転させた。胃がん組織ではシンテニンが高く発現し、転移と予後不良に関連した。
【著者の結論】フアイアはシンテニン/STAT3 経路を抑え EMT を逆転させることで、胃がんの増殖と肝転移を抑える可能性がある。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。フアイアの n-ブタノール抽出物を用いた研究である。
【原著の数値】72 時間の IC50 は正常胃上皮細胞（GES-1）で 99.9 μg/mL、胃がん細胞株で 33.8〜60.3 μg/mL であった。シンテニンを減らすと IC50 は 81.9 から 29.7 μg/mL に下がり、増やすと 77.7 から 160.8 μg/mL に上がった。MGC803 同所移植モデル（各群 10 匹）で転移のなかった個体は溶媒群 4 匹、HBE 100 mg/kg 群 7 匹であった。投与期間中、明らかな体重減少はみられなかった。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイアの n-ブタノール抽出物（HBE）である。フアイア全体の抽出物ではなく、n-ブタノールで抽出した一画分にあたる。単一成分ではなく、配合製剤でもない。成分の規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
胃がんの同所移植モデルと肝転移モデルのマウス（生体イメージングで評価）、HBE 処理前後の胃がん細胞のプロテオミクスと経路の解析、および胃がん組織でのシンテニンの発現と転移・予後の解析である。
原著の数値では、細胞に 0〜200 μg/mL を 24〜72 時間、マウスには 50 または 100 mg/kg/日を 10〜30 日間経口投与し、同所移植モデルは各群 10 匹、組織は 135 例とされる。
何が示されたか
HBE は宿主に明らかな毒性を起こさずに、マウスで腫瘍の増殖と転移を抑えた。シンテニンは HBE 処理後に最も大きく低下した蛋白の一つであり、胃がん組織ではシンテニンが高く発現し、転移と予後不良に関連したと報告されている。
原著の数値として、72 時間の IC50 は正常胃上皮細胞 GES-1 で 99.9 μg/mL、胃がん細胞株で 33.8〜60.3 μg/mL、MGC803 同所移植モデル（各群 10 匹）で転移のなかった個体は溶媒群 4 匹、HBE 100 mg/kg 群 7 匹とされる。
どの経路が関わるとされたか
シンテニン／STAT3 の経路と上皮間葉転換（EMT）である。HBE はシンテニンの発現と STAT3 の Y705 のリン酸化を下げ、EMT を逆転させたとされる。
原著の数値として、シンテニンを減らすと HBE の IC50 は 81.9 から 29.7 μg/mL に下がり、増やすと 77.7 から 160.8 μg/mL に上がったとされる。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。患者の組織はシンテニンの測定に用いられたもので、患者に HBE を投与した検証は含まれていない。著者らはフアイアを臨床で使われている薬と述べているが、本研究はその臨床効果を検証したものではない。
第二に、被験物質。n-ブタノール抽出物は一画分であり、フアイア全体の抽出物や市販の製剤に同じ作用があるかは分からない。
第三に、用量の換算。マウスへの mg/kg 単位の投与量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| マウスの腫瘍 | 同所移植・肝転移モデルで増殖と転移を抑制。宿主に明らかな毒性なし |
| プロテオミクス | シンテニンが HBE 処理後に最も大きく低下した蛋白の一つ |
| 経路 | シンテニンの発現と STAT3 の Y705 リン酸化が低下、EMT が逆転 |
| 胃がん組織 | シンテニンが高く発現し、転移・予後不良と関連 |
| IC50（72 時間） | GES-1 99.9 μg/mL、胃がん細胞株 33.8〜60.3 μg/mL |
| シンテニンの増減と IC50 | 減少で 81.9→29.7 μg/mL、増加で 77.7→160.8 μg/mL |
| 転移のなかった個体 | 溶媒群 4/10 匹、HBE 100 mg/kg 群 7/10 匹 |
出典：J Oncol. 2022;2022:6065516。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo（マウス）、in vitro（培養細胞）およびヒト組織での発現解析
- 対象
- ヒト胃がん細胞株 MGC803・MKN74・AZ-521・MKN28 と正常胃上皮細胞株 GES-1。動物はヌードマウス（同所性胃がんモデル：MGC803-Luc・MKN74-Luc、肝転移モデル：MGC803-Luc 脾臓内注入）。マウスの性別・週齢の記載なし。ヒト胃がん組織と隣接非がん組織 135 対（2013 年 1 月〜2017 年 12 月）
- 例数
- 動物数の記載なし。MGC803 同所性モデルは 2 群、MKN74 同所性モデルと肝転移モデルは各 3 群。ヒト胃がん組織 135 対
- 介入
- フアイア n-ブタノール抽出物（HBE）。MGC803 同所性モデル：100 mg/kg/日を毎日 4 週間。MKN74 同所性モデル：50・100 mg/kg/日を 30 日間。肝転移モデル：50・100 mg/kg/日を経口胃内投与で 10 日間。in vitro：0〜200 μg/mL（20、40、60、80、100、120、160、200 μg/mL）で 24・48・72 時間
- 対照
- HBE を投与しないマウス（溶媒群）、処理前の細胞
- 評価項目
- 腫瘍の増殖と転移（生体イメージング）、宿主の毒性、蛋白の網羅的解析、シンテニン、STAT3 のリン酸化、EMT、組織でのシンテニンと転移・予後
- 主要な結果
- シンテニン／STAT3 経路の抑制と EMT の逆転を伴う、胃がんの増殖と肝転移の抑制
- 資金源
- 中国国家自然科学基金（82074245、81973634）、浙江省上部消化管がん研究センター（JBZX-202006）、浙江省名中医伝承工作室（GZS2021001）、浙江省中医薬科技計画（2017ZB013、2018ZY006、2019ZZ010、2022ZA023）、浙江省自然科学基金（HDMY22H160008）、浙江省医薬衛生科技項目（2022KY114、WKJ-ZJ-2104）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors declare that they have no conflicts of interest.）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | 胃がん細胞、マウス、胃がん組織（測定のみ） | 患者に HBE を投与した検証（有効性・安全性） |
| 被験物質 | フアイアの n-ブタノール抽出物（一画分） | フアイア全体の抽出物、市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | マウスでの mg/kg 単位の経口投与 | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | 検討なし | 抗がん剤・手術などとの併用 |
| 評価 | 腫瘍の増殖と転移、機序指標、シンテニンと予後の関連 | HBE を用いた患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Journal of Oncology（J Oncol）
- 発行元
- Hindawi Publishing Corporation（現 John Wiley & Sons）
- 創刊
- 2008年
- 分野
- 腫瘍学
- 公開方式
- オープンアクセス
- 索引
- MEDLINE 非収載（NLM Catalog 上の収載先は PMC のみ、2008〜2024年）
- インパクトファクター
- 掲載誌の公式サイトに記載なし
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Shi Y, Yuan L, Xu J, et al. Huaier Inhibits Gastric Cancer Growth and Hepatic Metastasis by Reducing Syntenin Expression and STAT3 Phosphorylation. J Oncol. 2022;2022:6065516. doi:10.1155/2022/6065516