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日本フアイア研究会JAPAN SOCIETY OF HUAIER医療関係者向け
HRS-P-0025　基礎研究

肝細胞がん・胆管がん細胞における中医薬・チベット医薬と標準治療薬の併用

Elucidating the mechanism behind and investigating the efficacy of Traditional Chinese Medicine and Traditional Tibetan Medicine in combination with standard therapeutics in hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma in vitro.

抄録で確認

Frontiers in Pharmacology2022
Vol 13

Frontiers in Pharmacology2022年／Volume 13
Frontiers Media

この研究が調べたこと

中医薬のフアイアとチベット医薬 2 種（Ershiwuwei Songshi Wan、Qiwei Honghua Shusheng Wan）が、肝細胞がん（HCC）と胆管がん（CCA）の細胞にどう作用するかを、標準的な抗がん剤との併用も含めて培養細胞で調べた研究である。研究者らは、HCC 細胞では、フアイア 16 mg/mL とヒト血漿中濃度の半量のソラフェニブの併用が、標準治療より強く増殖を抑えたと報告している。その仕組みは強いアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）の誘導であったとされる。CCA 細胞で標準治療を上回ったのはチベット医薬 2 種であった。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。複数の生薬製剤を比べた研究で、フアイアの結果は HCC 細胞が中心である。

JOURNAL
Front Pharmacol
VOL / ISSUE
13
PAGES
906468
PUBLISHED
2022年
DOI
10.3389/fphar.2022.906468
PUBMED
36172191
PMCID
PMC9511410
VERIFIED
抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】中医薬（フアイア）とチベット医薬 2 種（Ershiwuwei Songshi Wan、Qiwei Honghua Shusheng Wan）の、肝細胞がん（HCC）と胆管がん（CCA）の細胞に対する作用を、標準治療薬との併用も含めて調べた。

【方法】HCC 細胞と CCA 細胞に各薬剤を単独、または標準治療薬（HCC はソラフェニブ、CCA はゲムシタビン）と併用して作用させ、増殖を標準治療と比べた。細胞死の仕組み（アポトーシス、細胞老化、ネクロプトーシス）も調べた。

【結果】各薬剤は時間・用量依存的にがん細胞の増殖を抑えた。HCC では、フアイア（16 mg/mL）とヒト血漿中濃度の半量のソラフェニブの併用などが最も効率がよく、標準治療より強く増殖を抑えた。その仕組みは強いアポトーシスの誘導であった。CCA ではチベット医薬 2 種が単独またはごく低用量のゲムシタビンとの併用で標準治療より強く増殖を抑えた。細胞老化とネクロプトーシスは関与しなかった。

【著者の結論】中医薬・チベット医薬との併用により標準的な抗がん剤の用量を減らせる可能性があり、HCC と CCA の臨床に展望がある。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。複数の生薬製剤を比較した研究で、フアイアは HCC 細胞での検討が中心である。

【原著の数値】HCC 細胞では、フアイア 16 mg/mL と半量（6.9 μM）のソラフェニブの併用が、標準量（13.8 μM）のソラフェニブ単独より強く増殖を抑えた。一方、フアイアは CCA 細胞の増殖を抑えなかった。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局

PubMed で抄録を見る PMID 36172191 ↗ 原著を見る DOI 10.3389/fphar.2022.906468 ↗ 全文（PMC） PMC9511410 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1比較の構造と報告されている結果
肝細胞がん（HCC）細胞胆管がん（CCA）細胞標準治療：ソラフェニブ原著の数値では 13.8 μM（ヒト血漿中濃度）フアイア 16 mg/mL ＋ ソラフェニブ半量標準治療より強く増殖を抑制Qiwei Honghua Shusheng Wan単独または併用でも標準治療より強く抑制仕組み：強いアポトーシスの誘導標準治療：ゲムシタビンチベット医薬 2 種単独または低用量ゲムシタビン併用で標準治療より強く増殖を抑制フアイア原著の数値では増殖を抑えず細胞老化・ネクロプトーシスは関与せずフアイアに関わる結果は HCC 細胞が中心である。細胞株の由来は抄録に記載がない。
本研究は 3 種の生薬製剤を、肝細胞がんと胆管がんの細胞で、標準的な抗がん剤と比べている。図ではフアイアに関わる比較を濃く示した。HCC 細胞での併用の仕組みはアポトーシスの誘導とされ、細胞老化とネクロプトーシスは関与しなかったとされる。
本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）と、チベット医薬の製剤 2 種（Ershiwuwei Songshi Wan、Qiwei Honghua Shusheng Wan）である。フアイアの抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。フアイアは単独で、または標準治療薬と併用して用いられており、チベット医薬と混ぜた製剤ではない。

要点 2

どのような実験系か

HCC 細胞と CCA 細胞を用いた培養実験のみである。各薬剤を単独、または標準治療薬（HCC はソラフェニブ、CCA はゲムシタビン）と併用して作用させ、増殖を標準治療と比べ、細胞死の仕組み（アポトーシス・細胞老化・ネクロプトーシス）を調べた。

原著の数値では、マウス由来の HCC・CCA 細胞株を用い、実験は各 3 回、評価は曝露後 24・48 時間とされる。

要点 3

何が示されたか

各薬剤は時間・用量に応じてがん細胞の増殖を抑えた。HCC 細胞では、フアイア 16 mg/mL とヒト血漿中濃度の半量のソラフェニブの併用などが最も効率がよく、標準治療より強く増殖を抑えた。CCA 細胞ではチベット医薬 2 種が、単独またはごく低用量のゲムシタビンとの併用で標準治療より強く増殖を抑えたと報告されている。

原著の数値として、ソラフェニブの半量は 6.9 μM、標準量は 13.8 μM とされる。また、フアイアは CCA 細胞の増殖を抑えなかったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

細胞死の様式として、強いアポトーシスの誘導が挙げられている。細胞老化とネクロプトーシスは関与しなかったとされる。分子レベルの経路は抄録に記載がない。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、患者でソラフェニブの用量を減らせるかは検証されていない。著者らは抗がん剤の用量を減らせる可能性を述べているが、これは培養細胞での結果に基づく見解である。

第二に、胆管がんでのフアイアの作用。抄録で CCA 細胞に対して標準治療を上回ったとされるのはチベット医薬 2 種であり、フアイアではない。

第三に、濃度の意味。培養液中の 16 mg/mL という濃度が、ヒトの体内で得られるかどうかは分からない。

結果RESULTS

項目報告されている内容
増殖の抑制（全体）各薬剤は時間・用量依存的にがん細胞の増殖を抑制
HCC：フアイア＋ソラフェニブ半量フアイア 16 mg/mL とヒト血漿中濃度の半量のソラフェニブの併用が、標準治療より強く増殖を抑制
HCC：Qiwei Honghua Shusheng Wan単独、およびソラフェニブ半量・4 分の 1 量との併用が、標準治療より強く増殖を抑制
HCC での仕組み強いアポトーシスの誘導
CCAチベット医薬 2 種が単独または低用量ゲムシタビン併用で標準治療より強く増殖を抑制
関与しなかった機序細胞老化、ネクロプトーシス
ソラフェニブの濃度半量 6.9 μM、標準量 13.8 μM
CCA でのフアイア増殖を抑えず

出典：Front Pharmacol. 2022;13:906468。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン
in vitro（培養細胞）
対象
マウス原発性肝がん由来の細胞株 2 種：肝細胞がん（HCC）細胞株（p19Arf−/− マウスに NRAS G12V を肝内導入して誘発）と胆管がん（CCA）細胞株（C57BL/6J 野生型マウスに KRAS G12V・Akt2・shp53 を導入して誘発）
例数
該当なし（培養細胞）。各条件 3 連（triplicate）で実施。フローサイトメトリーは 3 回の独立した実験の試料を統合して測定
介入
フアイア（HCC では 16 mg/mL）、チベット医薬 2 種、各薬剤の標準治療薬との併用
対照
標準治療薬単独（HCC はソラフェニブ、CCA はゲムシタビン）
評価項目
細胞の増殖、アポトーシス、細胞老化、ネクロプトーシス
主要な結果
HCC 細胞でフアイアとソラフェニブ半量の併用が標準治療を上回る増殖抑制を示し、アポトーシスの誘導が関与
資金源
ドイツ研究振興協会（DFG、YE 151/2-1）、Fritz Thyssen 財団（REF.10.16.1.031MN）、Wilhelm-Sander 財団（2013.107.1）、Gilead Sciences International Research Scholars Program in Liver Disease（Research Award to TY）
利益相反
なし（原著の記載：The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点本研究が扱った範囲本研究が扱っていない範囲
対象HCC 細胞・CCA 細胞（培養細胞）ヒトでの検証（有効性・安全性）、動物での検証
被験物質フアイア、チベット医薬 2 種フアイアの個々の成分、市販の製剤との同等性
濃度培養液中の濃度（フアイア 16 mg/mL）ヒトでの用量、血中濃度との対応
併用ソラフェニブ（HCC）・ゲムシタビン（CCA）との併用（細胞）患者での併用、抗がん剤の減量の可否
評価細胞の増殖と細胞死の様式患者の生存期間、奏効率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠
本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態
抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名
Frontiers in Pharmacology（Front Pharmacol）
発行元
Frontiers Media S.A.
創刊
2010年
分野
薬理学
査読
単盲検の査読（査読者名は著者に非公開。掲載論文には担当編集者・査読者名を公開）
公開方式
オープンアクセス（著者が掲載料を負担、CC BY）
索引
MEDLINE 非収載（PubMed 収載 2010–、PMC 収載）
インパクトファクター
5.4

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Suo H, Hochnadel I, Petriv N, et al. Elucidating the mechanism behind and investigating the efficacy of Traditional Chinese Medicine and Traditional Tibetan Medicine in combination with standard therapeutics in hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma in vitro. Front Pharmacol. 2022;13:906468. doi:10.3389/fphar.2022.906468

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