~~HRS-P-0027　基礎研究~~

膵がん細胞におけるオートファジーを介したフェロトーシスの誘導

Huaier suppresses pancreatic cancer progression via activating cell autophagy induced ferroptosis.

Frontiers in Oncology2022
Vol 12

Frontiers in Oncology2022年／Volume 12
Frontiers Media

この研究が調べたこと

膵がんに対するフアイアの作用と、フェロトーシス（鉄と活性酸素の蓄積による細胞死）との関係を調べた研究である。研究者らは、フアイアが膵がん細胞の増殖を濃度・時間に応じて抑え、その作用がフェロトーシス阻害薬で有意に弱まったと報告している。フアイアは GSH-GPX4 の抗酸化系を抑えて活性酸素（ROS）を大量に蓄積させ、オートファジーを介してフェロトーシスを起こしたとされる。原著の数値では、マウスにフアイア 2 g/kg/日を 6 週間経口投与した実験も行われたとされる。培養細胞を中心とした研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Front Oncol
VOL / ISSUE: 12
PAGES: 960858
PUBLISHED: 2022年
DOI: 10.3389/fonc.2022.960858
PUBMED: 36248959
PMCID: PMC9561879
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】膵がんに対するフアイアの作用と、フェロトーシス（鉄と活性酸素の蓄積による細胞死）との関係を調べた。

【方法】膵がん細胞にフアイアを作用させ、増殖（CCK8 法・コロニー形成）、細胞内の活性酸素（ROS、蛍光プローブ）、鉄の蓄積（プルシアンブルー染色）、オートファゴソームとミトコンドリアの形（透過型電子顕微鏡）、グルタチオン（GSH）と脂質過酸化を測った。フェロトーシス阻害薬やオートファゴソーム阻害薬 Wortmannin を加えた条件と比べた。濃度・期間の具体値は抄録に記載がない。

【結果】フアイアの増殖抑制作用は濃度・時間依存的であったが、フェロトーシス阻害薬で有意に弱まった。フアイアは GSH-GPX4 の抗酸化系を抑え、ROS を大量に蓄積させた。処理細胞ではミトコンドリアのクリステが減って小さくなり、オートファゴソームが増えた。オートファジーがフェロトーシスを誘導し、フアイアによるフェロトーシスは Wortmannin で抑えられた。

【著者の結論】フアイアは膵がん細胞でオートファジーを誘導することによりフェロトーシスを活性化する。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】Panc-1 細胞を移植したマウスでは、フアイア 2 g/kg/日の 6 週間経口投与で対照群（各群 5 匹）より腫瘍重量が有意に小さく、Ki67 陽性率も低かった（P<0.05）。この腫瘍抑制作用はフェロスタチン-1（100 mg/kg/日）の併用で消えた。フアイアは鉄貯蔵蛋白 FTH1 を減らし、その減少は Wortmannin で回復した。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 36248959 ↗ 原著を見る DOI 10.3389/fonc.2022.960858 ↗ 全文（PMC） PMC9561879 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

著者らは、フアイアがオートファジーを誘導することでフェロトーシスを活性化し、膵がん細胞の増殖を抑えると解釈している。フェロトーシス阻害薬とオートファゴソーム阻害薬 Wortmannin で作用が弱まったことが、その根拠として示されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。

要点 2

どのような実験系か

膵がん細胞を用いた培養実験である。増殖は CCK8 法とコロニー形成、ROS は蛍光プローブ、鉄の蓄積はプルシアンブルー染色、オートファゴソームとミトコンドリアの形は透過型電子顕微鏡で調べ、GSH と脂質過酸化を測った。フェロトーシス阻害薬と Wortmannin を加えた条件と比べている。

抄録は培養細胞の実験のみを述べている。原著の数値では、細胞に 2・4・8 mg/mL を 24〜96 時間、Panc-1 細胞を移植したマウス（各群 5 匹）にフアイア 2 g/kg/日を 6 週間経口投与したとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイアの増殖抑制作用は濃度・時間依存的であったが、フェロトーシス阻害薬で有意に弱まった。処理細胞ではミトコンドリアのクリステが減って小さくなり、オートファゴソームが増えたと報告されている。

原著の数値として、移植マウスではフアイア投与群の腫瘍重量が対照群より有意に小さく、Ki67 陽性率も低く（P<0.05）、この作用はフェロスタチン-1（100 mg/kg/日）の併用で消えたとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

オートファジーを介したフェロトーシスである。フアイアは GSH-GPX4 の抗酸化系を抑えて ROS を大量に蓄積させた。オートファジーがフェロトーシスを誘導し、フアイアによるフェロトーシスはオートファゴソーム阻害薬 Wortmannin で抑えられたとされる。

原著の数値として、フアイアは鉄貯蔵蛋白 FTH1 を減らし、その減少は Wortmannin で回復したとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞（原著ではマウスも）を対象としており、膵がんの患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、生体内での作用。抄録はマウスでの結果を述べておらず、原著の数値は全文での照合が必要である。

第三に、他の治療との関係。膵がんの抗がん剤との併用は、抄録の範囲では検証されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
増殖	濃度・時間依存的に抑制
フェロトーシス阻害薬	増殖抑制作用が有意に減弱
抗酸化系	GSH-GPX4 の抗酸化系を抑制
ROS	大量に蓄積
電子顕微鏡所見	ミトコンドリアのクリステが減少し縮小、オートファゴソームが増加
Wortmannin	フアイアによるフェロトーシスを抑制
マウス（Panc-1 移植）	2 g/kg/日・6 週間で腫瘍重量・Ki67 陽性率が低下、フェロスタチン-1 で消失
FTH1	フアイアで減少、Wortmannin で回復

出典：Front Oncol. 2022;12:960858。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro 実験（ヒト膵がん細胞株）と動物実験（ヌードマウス皮下移植腫瘍モデル）。動物は無作為に 2 群（対照群・フアイア群）または 3 群（対照群・フアイア群・フアイア＋フェロスタチン-1 群）に割付。盲検化の記載なし
対象: ヒト膵がん細胞株 Panc-1・MiaPaCa-2。動物は 6〜7 週齢のヌードマウス（Panc-1 細胞 1×10^6 個を背側大腿基部に皮下接種）。マウスの性別・系統の記載なし
例数: 動物：2 群実験（各群 5 匹）と 3 群実験（各群 5 匹）を実施。細胞実験の独立反復回数の記載なし
介入: フアイア水抽出物。in vitro では濃度を変えて 24〜96 時間処理（本文結果に 4 mg/ml・8 mg/ml の記載）、コロニー形成は 2 週間。in vivo では接種 7 日目からフアイア 2 g/kg/日を経口胃内投与し 6 週間（臨床用量 0.13 g/kg/日から Reagan-Shaw 法で換算して設定）。3 群実験ではフアイア＋フェロスタチン-1 群（100 mg/kg/日、経口胃内投与）を設定
対照: 生理食塩水 100 µL/日を経口胃内投与（in vivo）。in vitro は無処理（フアイア非添加）
評価項目: 増殖、ROS、鉄の蓄積、オートファゴソームとミトコンドリアの形、GSH、脂質過酸化
主要な結果: オートファジーを介したフェロトーシスの誘導による増殖抑制
資金源: 中国国家自然科学基金（82072702、82103117、81872008、82103563、82172853）、陝西省科学技術創新チーム計画（2020SF231）、西安交通大学第一附属医院臨床研究賞（XJTU1AF-CRF-2019-005）、陝西省自然科学基金（2020JQ-510、2020SF-231）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	膵がん細胞（原著ではマウスも）	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア（規格は抄録に記載なし）	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
濃度・投与量	培養液中の濃度	ヒトでの用量、用量の換算
併用	阻害薬による打ち消しの検討	膵がんの抗がん剤との併用
評価	増殖、フェロトーシスとオートファジーの指標	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Frontiers in Oncology（Front Oncol）
発行元: Frontiers Media S.A.（NLM 表記：Frontiers Research Foundation, Lausanne）
創刊: 2011年
分野: 腫瘍学
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開。掲載論文には担当編集者・査読者名を公開）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担、CC BY）
索引: MEDLINE 非収載（PubMed 収載 2011–、PMC 収載）
インパクトファクター: 3.4
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhu Z, Wang X, Zhang W, et al. Huaier suppresses pancreatic cancer progression via activating cell autophagy induced ferroptosis. Front Oncol. 2022;12:960858. doi:10.3389/fonc.2022.960858

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