~~HRS-P-0034　基礎研究~~

胆管がん細胞における 5-フルオロウラシルとの相乗作用

The synergistic antitumor effect of Huaier combined with 5-Florouracil in human cholangiocarcinoma cells.

BMC Complementary and Alternative Medicine2019
Vol 19, Issue 1

BMC Complementary and Alternative Medicine2019年8月／Volume 19, Issue 1
BioMed Central（Springer Nature）

この研究が調べたこと

胆管がんでよく使われるが効果が十分でない抗がん剤 5-フルオロウラシル（5-FU）と、フアイア抽出物の併用が胆管がんの治療になりうるかを、培養細胞で調べた研究である。研究者らは、胆管がん細胞 Huh28 で、併用がいずれの単独よりも増殖・遊走・浸潤を強く抑え、細胞周期の停止とアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）を促したと報告している。併用の効果は Chou-Talalay 法で相乗的と判定され、STAT3 とその標的遺伝子の抑制が関わる可能性が示されたとされる。原著の数値では、併用指数（CI）が 1 未満であることで相乗作用と判定したとされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: BMC Complement Altern Med
VOL / ISSUE: 19 (1)
PAGES: 203
PUBLISHED: 2019年8月
DOI: 10.1186/s12906-019-2614-5
PUBMED: 31391034
PMCID: PMC6686517
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】胆管がんでよく使われるが効果が十分でない 5-フルオロウラシル（5-FU）とフアイア抽出物の併用が、胆管がんの治療になりうるかを調べた。

【方法】胆管がん細胞 Huh28 に 5-FU とフアイアを単独または併用で作用させ、増殖（CCK-8 法・コロニー形成）、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）と細胞周期（フローサイトメトリー）、遊走と浸潤（創傷治癒法・トランスウェル法）を調べた。併用の効果（拮抗・相乗・相加）は Chou-Talalay 法で評価し、関連蛋白をウェスタンブロットで調べた。濃度・期間は抄録に記載がない。

【結果】併用はいずれの単独よりも、増殖抑制、細胞周期停止、アポトーシス誘導、転移関連能力の抑制で強い作用を示した。STAT3 とその標的遺伝子（Ki67、Cyclin D1、Bcl-2、MMP-2）の抑制が治療標的となりうることが示された。増殖・アポトーシス・細胞周期・転移に関わる蛋白の変化は、表現型の実験結果と一致した。

【著者の結論】フアイアと 5-FU の併用は Huh28 細胞で相乗的な抗腫瘍作用を示し、その仕組みには STAT3 の活性化・移行とその下流遺伝子が関わる可能性がある。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】相乗作用は Chou-Talalay 法で併用指数（CI）が 1 未満であることにより判定された。併用群では S 期で停止する細胞の割合が増えた。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 31391034 ↗ 原著を見る DOI 10.1186/s12906-019-2614-5 ↗ 全文（PMC） PMC6686517 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1比較の構造と報告されている経路

本研究は、フアイアと 5-FU をそれぞれ単独で、また併用で用いた条件を 1 種の胆管がん細胞で比べている。著者らは、併用の相乗作用に STAT3 の活性化・移行とその下流遺伝子が関わる可能性があると述べている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア抽出物と、抗がん剤 5-フルオロウラシル（5-FU）である。フアイアの抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。単一成分ではなく、配合製剤でもない。併用は 2 つの薬を同時に用いたもので、混ぜた製剤ではない。

要点 2

どのような実験系か

胆管がん細胞 Huh28 の 1 株を用いた培養実験のみである。増殖は CCK-8 法とコロニー形成、アポトーシスと細胞周期はフローサイトメトリー、遊走と浸潤は創傷治癒法とトランスウェル法、関連蛋白はウェスタンブロットで調べ、併用の効果を Chou-Talalay 法で評価した。

原著の数値では、無処理・フアイア単独・5-FU 単独・併用の 4 群を 24・48 時間で比べ、各実験は 3 回の独立した繰り返しとされる。濃度は記載がないとされる。

要点 3

何が示されたか

併用は、いずれの単独よりも増殖抑制、細胞周期の停止、アポトーシスの誘導、遊走・浸潤の抑制で強い作用を示し、相乗的と判定されたと報告されている。増殖・アポトーシス・細胞周期・転移に関わる蛋白の変化は、細胞の振る舞いの結果と一致したとされる。

原著の数値として、併用指数（CI）が 1 未満であることで相乗作用と判定され、併用群では S 期で停止する細胞の割合が増えたとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

STAT3 とその標的遺伝子（Ki67、Cyclin D1、Bcl-2、MMP-2）である。著者らは、これらの抑制が治療標的となりうると述べ、併用の作用には STAT3 の活性化・移行とその下流遺伝子が関わる可能性があるとしている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、胆管がんの患者で 5-FU とフアイアを併用した検証は含まれていない。

第二に、一般化。用いた胆管がん細胞は 1 株であり、他の胆管がん細胞や動物モデルで同じ結果が得られるかは分からない。

第三に、濃度の意味。濃度は抄録に記載がなく、培養液中の濃度が体内で得られるかどうかも分からない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
増殖	併用がいずれの単独よりも強く抑制
細胞周期	併用で停止を促進
アポトーシス	併用で誘導を促進
遊走・浸潤	併用で強く抑制
併用の効果の判定	Chou-Talalay 法で相乗的
経路	STAT3 と Ki67・Cyclin D1・Bcl-2・MMP-2 の抑制
併用指数・細胞周期	CI < 1、S 期で停止する細胞の割合が増加

出典：BMC Complement Altern Med. 2019;19(1):203。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）
対象: 胆管がん細胞 Huh28
例数: 該当なし（培養細胞：ヒト胆管がん細胞株 Huh28）。データは 3 回の反復実験の平均 ± 標準偏差
介入: フアイア抽出物（培地に溶解、100 mg/ml 原液）1.5〜24 mg/ml を単独または 5-FU と併用で 24・48 時間処理。アポトーシス等の表現型実験はフアイア 6 mg/ml と 5-FU 30 μg/ml の併用で 48 時間
対照: 無処理細胞（対照群）。ほかにフアイア単独群と 5-FU 単独群（7.5〜120 μg/ml、表現型実験は 30 μg/ml）
評価項目: 増殖、コロニー形成、アポトーシス、細胞周期、遊走、浸潤、関連蛋白、併用の効果（Chou-Talalay 法）
主要な結果: 併用による相乗的な抗腫瘍作用と、STAT3 とその下流遺伝子の抑制
資金源: なし（原著の記載：Funding Not applicable.）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that they have no competing interests.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	胆管がん細胞 1 株（培養細胞）	ヒトでの検証（有効性・安全性）、動物での検証
被験物質	フアイア抽出物（規格は抄録に記載なし）	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
濃度	抄録に記載なし	ヒトでの用量、血中濃度との対応
併用	5-FU との併用（細胞）	患者での併用、他の抗がん剤との併用
評価	増殖・細胞死・細胞周期・遊走・浸潤・経路の指標	患者の生存期間、奏効率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: BMC Complementary and Alternative Medicine（BMC Complement Altern Med）
発行元: BioMed Central
創刊: 2001年
分野: 補完・代替医療
査読: トランスペアレント査読（査読報告を論文と共に公開、査読者名は非公開）（後継誌の方針）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（2001年〜2019年、誌名変更により終了）、PMC 収載
インパクトファクター: 掲載誌の公式サイトに記載なし
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Fu Z, Ma K, Dong B, et al. The synergistic antitumor effect of Huaier combined with 5-Florouracil in human cholangiocarcinoma cells. BMC Complement Altern Med. 2019;19(1):203. doi:10.1186/s12906-019-2614-5

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