ERα-36 高発現のトリプルネガティブ乳がん細胞の幹細胞様性質の抑制（多糖）
Huaier polysaccharide inhibits the stem-like characteristics of ERα-36(high) triple negative breast cancer cells via inactivation of the ERα-36 signaling pathway.
Vol 15, Issue 7
International Journal of Biological Sciences2019年／Volume 15, Issue 7
Ivyspring International Publisher
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の悪性度に関わるとされる乳がん幹細胞（BCSC）を、フアイア多糖（HP）が標的とするかを、培養細胞とマウスで調べた研究である。研究者らは、HP が TNBC 細胞のスフィア（幹細胞様の細胞塊）の形成を減らし、幹細胞関連遺伝子の発現と、アルデヒド脱水素酵素（ALDH）陽性細胞の割合を下げたと報告している。マウスでは移植腫瘍の形成が抑えられ、ERα-36 の発現と、それを介した AKT/β-カテニンの活性化が弱まったとされる。抄録に具体的な数値の記載はない。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Int J Biol Sci
- VOL / ISSUE
- 15 (7)
- PAGES
- 1358-1367
- PUBLISHED
- 2019年
- DOI
- 10.7150/ijbs.27360
- PUBMED
- 31337967
- PMCID
- PMC6643138
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の悪性度に関わるとされる乳がん幹細胞（BCSC）を、フアイア多糖（HP）が標的とするかを調べた。
【方法】TNBC 細胞に HP を作用させ、スフィア（幹細胞様の細胞塊）形成、幹細胞関連遺伝子の発現、アルデヒド脱水素酵素（ALDH）陽性細胞の割合を調べた。マウス移植腫瘍の形成も評価した。ERα-36（エストロゲン受容体 α の一亜型）とそれを介した AKT/β-カテニンの活性化を、ERα-36 高発現 TNBC 細胞で調べた。濃度・用量・期間・匹数は抄録に記載がない。
【結果】HP はスフィア形成を減らし、幹細胞関連遺伝子の発現を下げ、ALDH 陽性細胞の割合を減らした。マウスでは移植腫瘍の形成を抑えた。HP は ERα-36 の発現を大きく下げ、ERα-36 を介した AKT/β-カテニンの活性化を弱めた。
【著者の結論】HP による BCSC 標的治療の仕組みについて新たな知見を示し、TNBC の総合的治療戦略に新しい考え方を提供する。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア多糖（HP）である。抄録は HP をフアイア（Trametes robiniophila Murr）から抽出した有効成分と説明している。フアイア全体の抽出物ではなく多糖であり、配合製剤でもない。HP の調製法と規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
TNBC 細胞を用いた培養実験（スフィア形成、幹細胞関連遺伝子の発現、ALDH 陽性細胞の割合）、ERα-36 高発現の TNBC 細胞での経路の解析、およびマウスの移植腫瘍の形成の評価である。細胞株名、濃度、用量、期間、匹数は抄録に記載がない。
何が示されたか
HP はスフィア形成を減らし、幹細胞関連遺伝子の発現を下げ、ALDH 陽性細胞の割合を減らした。マウスでは移植腫瘍の形成を抑えたと報告されている。
具体的な数値は抄録に記載がない。
どの経路が関わるとされたか
ERα-36 とそれを介した AKT/β-カテニンの経路である。抄録は ERα-36 を、近年見いだされたエストロゲン受容体 α の一亜型と説明している。HP は ERα-36 の発現を大きく下げ、ERα-36 を介した AKT/β-カテニンの活性化を弱めたとされる。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、TNBC の患者を対象とした検証は含まれていない。抄録は HP が中国で臨床に広く使われていると述べているが、本研究はその臨床効果を検証したものではない。
第二に、適用の範囲。経路の解析は ERα-36 を多く発現する TNBC 細胞で行われており、ERα-36 の発現が低い腫瘍に同じことが当てはまるかは分からない。
第三に、被験物質。HP は多糖成分であり、フアイア全体の抽出物や市販の製剤に同じ作用があるかは分からない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| スフィア形成 | 減少 |
| 幹細胞関連遺伝子 | 発現が低下 |
| ALDH 陽性細胞 | 割合が減少 |
| マウス移植腫瘍 | 腫瘍の形成を抑制 |
| ERα-36 | 発現が大きく低下（ERα-36 高発現 TNBC 細胞） |
| AKT/β-カテニン | ERα-36 を介した活性化が減弱 |
| 数値 | 抄録に記載なし |
出典：Int J Biol Sci. 2019;15(7):1358-1367。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
- 対象
- TNBC 細胞（ERα-36 高発現細胞を含む）／マウス移植腫瘍
- 例数
- 細胞実験：該当なし（培養細胞：トリプルネガティブ乳がん細胞 MDA-MB-436、SUM159 ほか）。qRT-PCR 等は少なくとも 3 回反復。動物実験：NOD/SCID マウス（4〜6 週齢）を対照群と実験群に無作為に割付（n = 5）
- 介入
- フアイア多糖（粗抽出物を DEAE セルロース-52 カラムで精製）。細胞：各濃度で 12〜72 時間処理（例：100、200 μg/mL）。動物：ERα-36 ノックダウン Mb436 細胞と Mock 細胞を左右の乳腺脂肪体に移植し、腫瘍が約 40 mm3 に達した時点からフアイア多糖 60 mg/kg を 1 日 1 回 3 週間経口（胃内）投与
- 対照
- 細胞：無処理（0 μg/mL）。動物：生理食塩水を経口（胃内）投与
- 評価項目
- スフィア形成、幹細胞関連遺伝子、ALDH 陽性細胞の割合、移植腫瘍の形成、ERα-36、AKT/β-カテニン
- 主要な結果
- ERα-36 と AKT/β-カテニンの抑制を伴う、乳がん幹細胞様の性質の抑制と腫瘍形成の抑制
- 資金源
- Xiao-ping Chen Science and Development Foundation（CXPJJH1700001）、中国国家自然科学基金（81602730）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors have declared that no competing interest exists.）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | TNBC 細胞（ERα-36 高発現）およびマウス | ヒトでの検証（有効性・安全性）、ERα-36 低発現の腫瘍 |
| 被験物質 | フアイア多糖（HP） | フアイア全体の抽出物、市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | 抄録に記載なし | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | 検討なし | 抗がん剤・放射線治療などとの併用 |
| 評価 | 幹細胞様の性質の指標、腫瘍の形成、経路の指標 | 患者の再発率・生存期間などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- International Journal of Biological Sciences（Int J Biol Sci）
- 発行元
- Ivyspring International Publisher
- 創刊
- 2004年
- 分野
- 生物学・生命科学（全般）
- 査読
- 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開、査読者 2 名以上）
- 公開方式
- オープンアクセス（著者が掲載料を負担、AUD 5,500、CC BY-NC 4.0）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、2005年 v1n1–）、PMC 収載
- インパクトファクター
- 11.7
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Hu B, Yan W, Wang M, et al. Huaier polysaccharide inhibits the stem-like characteristics of ERα-36(high) triple negative breast cancer cells via inactivation of the ERα-36 signaling pathway. Int J Biol Sci. 2019;15(7):1358-1367. doi:10.7150/ijbs.27360