~~HRS-P-0037　基礎研究~~

Ik6 陽性・フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ性白血病におけるイマチニブの作用の増強

Huaier extract enhances the treatment efficacy of imatinib in Ik6(+) Ph(+) acute lymphoblastic leukemia.

Biomedicine & Pharmacotherapy2019
Vol 117

Biomedicine & Pharmacotherapy2019年9月／Volume 117
Elsevier

この研究が調べたこと

チロシンキナーゼ阻害薬への耐性と予後不良に関わる Ik6 をもつフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）急性リンパ性白血病（ALL）で、イマチニブとフアイア抽出物の併用の利点を、培養細胞とマウスで調べた研究である。研究者らは、白血病細胞 Sup-B15 と BV173 で、併用が細胞の増殖をより強く抑え、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）の誘導を強め、BCR-ABL の蛋白量と酵素活性を有意に下げたと報告している。マウスでも併用で移植腫瘍の増殖と浸潤が抑えられたとされる。原著の数値では、Sup-B15 細胞のアポトーシスの割合がイマチニブ単独 43.8% に対し併用 70.5% とされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Biomed Pharmacother
VOL / ISSUE: 117
PAGES: 109071
PUBLISHED: 2019年9月
DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109071
PUBMED: 31202171
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】チロシンキナーゼ阻害薬への耐性と予後不良に関わる Ik6 をもつフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）急性リンパ性白血病（ALL）で、イマチニブとフアイア抽出物の併用の利点を調べた。

【方法】Ik6+ Ph+ ALL 細胞株 Sup-B15 または BV173 を、フアイア抽出物、イマチニブ、両者の併用で処理した。増殖、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み。フローサイトメトリー・ウェスタンブロット）、BCR-ABL の蛋白量と酵素活性、関連経路を調べ、マウス移植腫瘍でも検討した。濃度・用量・期間は抄録に記載がない。

【結果】併用は細胞の増殖をより強く抑え、アポトーシスの誘導も強まった。併用は BCR-ABL の蛋白量と酵素活性を有意に下げた。p-AKT、p-STAT5、p-mTOR、p-Lyn の不活化など BCR-ABL 関連経路が関わると考えられた。細胞での結果と同様に、併用はマウス移植腫瘍の増殖と浸潤を抑えた。

【著者の結論】フアイア抽出物は Ik6+ Ph+ ALL でイマチニブの抗がん作用を高め、難治性 Ph+ ALL の治療に臨床応用できる可能性がある。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】アポトーシスの割合は、Sup-B15 細胞でイマチニブ単独 43.8% 対併用 70.5%、BV173 細胞で 36% 対 72.4% であった（P < 0.05）。マウスでは、併用により肝臓の白血病細胞（CD19 陽性）の割合が 14.2% から 8.23% に、脾臓で 44.7% から 29.5% に下がり、脾臓重量も減った（P < 0.05）。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 31202171 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.biopha.2019.109071 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1比較の構造と報告されている経路

著者らは、フアイア抽出物とイマチニブの併用が BCR-ABL の蛋白量と酵素活性を下げ、BCR-ABL に関連する経路を不活化することで、イマチニブの作用を高めると解釈している。4 群の構成は原著の数値による。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア抽出物と、チロシンキナーゼ阻害薬イマチニブである。抄録はフアイア抽出物を伝統的な中国医学と記載するのみで、抽出の方法と成分の規格は記載がない。単一成分ではなく、配合製剤でもない。併用は 2 つの薬を同時に用いたもので、混ぜた製剤ではない。

要点 2

どのような実験系か

Ik6+ Ph+ ALL 細胞株 Sup-B15 と BV173 を用いた培養実験（増殖、フローサイトメトリーとウェスタンブロットによるアポトーシス、BCR-ABL の蛋白量と酵素活性、関連経路）と、マウスの移植腫瘍である。

原著の数値では、細胞にはフアイア抽出物 2.5 mg/mL とイマチニブ 0.3 μM、マウスは溶媒対照・フアイア抽出物単独・イマチニブ単独・併用の 4 群（各 5 匹）で、フアイア抽出物 4 g/kg/日とイマチニブ 25 mg/kg/日を 1 か月間経口投与したとされる。

要点 3

何が示されたか

併用は細胞の増殖をより強く抑え、アポトーシスの誘導も強めた。BCR-ABL の蛋白量と酵素活性を有意に下げ、マウスでは移植腫瘍の増殖と浸潤を抑えたと報告されている。

原著の数値として、アポトーシスの割合は Sup-B15 細胞でイマチニブ単独 43.8% 対併用 70.5%、BV173 細胞で 36% 対 72.4%（P < 0.05）、マウスでは併用により肝臓の白血病細胞（CD19 陽性）の割合が 14.2% から 8.23% に、脾臓で 44.7% から 29.5% に下がったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

BCR-ABL とその関連経路である。併用で BCR-ABL の蛋白量と酵素活性が下がり、p-AKT、p-STAT5、p-mTOR、p-Lyn の不活化が関わると考えられたとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、Ph+ ALL の患者でイマチニブとフアイアを併用した検証は含まれていない。著者らは難治性 Ph+ ALL への臨床応用の可能性を述べているが、患者で確かめられたものではない。

第二に、用量の換算。マウスへの g/kg 単位の投与量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、他の治療との関係。イマチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害薬や化学療法との併用は、抄録の範囲では検証されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
増殖	併用がより強く抑制
アポトーシス	併用で誘導が増強（フローサイトメトリー・ウェスタンブロット）
BCR-ABL	併用で蛋白量と酵素活性が有意に低下
関連経路	p-AKT・p-STAT5・p-mTOR・p-Lyn の不活化
マウス移植腫瘍	併用で増殖と浸潤を抑制
アポトーシスの割合	Sup-B15：イマチニブ単独 43.8% 対併用 70.5%、BV173：36% 対 72.4%（P < 0.05）
白血病細胞の浸潤（マウス）	CD19 陽性細胞の割合肝臓 14.2%→8.23%、脾臓 44.7%→29.5%（P < 0.05）

出典：Biomed Pharmacother. 2019;117:109071。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
対象: Ik6+ Ph+ ALL 細胞株 Sup-B15、BV173／マウス移植腫瘍
例数: 細胞実験：該当なし（培養細胞 Sup-B15、BV173）。増殖試験は各群 5 ウェル、PTK 活性は各群 3 回。動物実験：雄 BALB/c ヌードマウス 4 群、各群 5 匹（Fig. 7 凡例 n = 5）。総数の記載なし
介入: 細胞：フアイア抽出物、イマチニブ、または両者併用を各濃度で 24・48 時間処理（PTK 活性はフアイア 2.5 mg/ml および／またはイマチニブ 0.3 μM）。動物：Sup-B15 細胞を尾静脈移植（シクロホスファミド前処置・400 cGy 照射後）、7 日後からフアイア 4 g/kg/日、イマチニブ 25 mg/kg/日、または併用を 1 日 1 回経口（胃内）投与し 1 か月
対照: 細胞：未処理細胞。動物：PBS 溶液を経口（胃内）投与。ほかにイマチニブ単独群
評価項目: 増殖、アポトーシス、BCR-ABL の蛋白量と酵素活性、関連経路、移植腫瘍の増殖と浸潤
主要な結果: 併用による増殖抑制とアポトーシスの増強、BCR-ABL の低下、移植腫瘍の増殖と浸潤の抑制
資金源: 湖北省自然科学基金（WJ2019Q032、2017CFB630）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare no conflicts of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	Ik6+ Ph+ ALL 細胞 2 株およびマウス	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア抽出物（規格は抄録に記載なし）	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	マウスでの経口投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	イマチニブとの併用（細胞・マウス）	他のチロシンキナーゼ阻害薬・化学療法との併用
評価	増殖・細胞死・BCR-ABL の指標、腫瘍の増殖と浸潤	患者の寛解率・生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Biomedicine & Pharmacotherapy（Biomed Pharmacother）
発行元: Elsevier
創刊: 1982年
分野: 薬理学・生物医学（多分野）
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、1982年 v36 以降）
インパクトファクター: 7.5（2024年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Qu P, Han J, Qiu Y, et al. Huaier extract enhances the treatment efficacy of imatinib in Ik6(+) Ph(+) acute lymphoblastic leukemia. Biomed Pharmacother. 2019;117:109071. doi:10.1016/j.biopha.2019.109071

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