~~HRS-P-0040　基礎研究~~

肝細胞がんにおけるオキサリプラチンの感受性の増強（YAP の抑制）

Huaier Augmented the Chemotherapeutic Sensitivity of Oxaliplatin via Downregulation of YAP in Hepatocellular Carcinoma.

Journal of Cancer2018
Vol 9, Issue 21

Journal of Cancer2018年／Volume 9, Issue 21
Ivyspring International Publisher

この研究が調べたこと

切除できない肝細胞がん（HCC）で用いられる抗がん剤オキサリプラチン（Oxa）への耐性に対し、フアイア（HE）が感受性を高めるかを、培養細胞で調べた研究である。研究者らは、公開データ（GEO）の解析と 2 種の HCC 細胞（Bel-7404・SMMC-7721）での確認から、Oxa が Cyr61 と YAP の発現を高めることを示し、YAP を阻害すると Oxa によるアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）が促されたと報告している。Oxa と HE の併用は有意な相乗的抗がん作用を示し、YAP の発現を抑えたとされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: J Cancer
VOL / ISSUE: 9 (21)
PAGES: 3962-3970
PUBLISHED: 2018年
DOI: 10.7150/jca.25909
PUBMED: 30410600
PMCID: PMC6218774
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】切除不能な肝細胞がん（HCC）で用いられるオキサリプラチン（Oxa）への耐性に対し、フアイア（HE）が感受性を高めるかを調べた。

【方法】GEO データベースの解析で、Oxa による HCC 細胞の遺伝子発現の変化を調べた。HCC 細胞 Bel-7404 と SMMC-7721 を Oxa で処理し、Cyr61 と YAP（Yes 関連蛋白）の発現を確かめた。YAP を阻害した条件、Oxa と HE を併用した条件で、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）と関連蛋白を調べた。濃度・期間は抄録に記載がない。

【結果】Oxa は HCC 細胞で Cyr61 の発現を異常に高め、Cyr61 と YAP の発現増加が確かめられた。YAP を阻害すると Oxa によるアポトーシスが促された。著者らの以前の研究で HE が YAP の発現を抑えることが示されており、Oxa と HE の併用は有意な相乗的抗がん作用を示し、YAP とアポトーシス関連蛋白の発現を有意に抑えた。

【著者の結論】YAP の過剰発現は HCC での Oxa の感受性を有意に下げ、Oxa と HE の併用はこの問題を解決した。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】併用の相乗作用は併用指数（CI）が 1.0 未満であることで判定された。増殖は CCK-8 法、アポトーシスはフローサイトメトリーで測定された。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 30410600 ↗ 原著を見る DOI 10.7150/jca.25909 ↗ 全文（PMC） PMC6218774 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

著者らは、Oxa によって YAP が増えることが Oxa の感受性を下げており、YAP を抑えるフアイアとの併用がこれを補うと解釈している。フアイアが YAP を抑えるという点は、著者らの以前の研究に基づくものとして記載されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（HE）と、抗がん剤オキサリプラチン（Oxa）である。フアイアの抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。単一成分ではなく、配合製剤でもない。併用は 2 つの薬を同時に用いたもので、混ぜた製剤ではない。

要点 2

どのような実験系か

公開データベース（GEO）の解析と、HCC 細胞 Bel-7404 と SMMC-7721 を用いた培養実験である。Oxa で処理した細胞で Cyr61 と YAP の発現を確かめ、YAP を阻害した条件、Oxa と HE を併用した条件でアポトーシスと関連蛋白を調べた。動物を用いた実験は抄録に記載がない。

原著の数値では、増殖は CCK-8 法、アポトーシスはフローサイトメトリーで測定されたとされる。

要点 3

何が示されたか

Oxa は HCC 細胞で Cyr61 の発現を異常に高め、Cyr61 と YAP の発現の増加が確かめられた。YAP を阻害すると Oxa によるアポトーシスが促された。Oxa と HE の併用は有意な相乗的抗がん作用を示したと報告されている。

原著の数値として、相乗作用は併用指数（CI）が 1.0 未満であることで判定されたとされる。抄録に具体的な数値の記載はない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

YAP（Yes 関連蛋白）である。Oxa で YAP が増えることが感受性の低下に関わり、YAP の阻害でアポトーシスが促されたとされる。フアイアが YAP の発現を抑えることは、本研究ではなく著者らの以前の研究で示されたと記載されている。併用では YAP とアポトーシス関連蛋白の発現が有意に抑えられたとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞を対象としており、HCC の患者で Oxa とフアイアを併用した検証は含まれていない。著者らは併用が感受性低下の問題を解決したと述べているが、これは培養細胞での結果に基づく見解である。

第二に、生体内での作用。動物モデルでの検証は抄録に記載がない。

第三に、フアイアと YAP の関係。フアイアが YAP を抑えるという前提は以前の研究によるもので、本研究の抄録の範囲では独立に確かめた記載がない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
Oxa による変化	Cyr61 の発現が異常に上昇（GEO 解析）、Cyr61 と YAP の増加を細胞で確認
YAP の阻害	Oxa によるアポトーシスが促進
Oxa＋HE の併用	有意な相乗的抗がん作用
蛋白の変化（併用）	YAP とアポトーシス関連蛋白の発現が有意に抑制
相乗作用の判定	併用指数（CI）< 1.0

出典：J Cancer. 2018;9(21):3962-3970。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: 公開データの解析および in vitro（培養細胞）
対象: HCC 細胞 Bel-7404、SMMC-7721
例数: 該当なし（培養細胞）。データは 3 回の独立した実験の平均±SD
介入: フアイア抽出物（PBS に 500 mg/ml で溶解した原液を希釈）12 mg/ml（IC50）単独、またはオキサリプラチン 10 μg/ml との併用で 24 時間処理（コロニー形成は 6 日間）。細胞株 Bel-7404、SMMC-7721、YAP ノックダウン株 Bel-7404 YAPsh
対照: オキサリプラチン 10 μg/ml 単独、およびフアイア抽出物単独
評価項目: Cyr61 と YAP の発現、アポトーシス、関連蛋白、併用の効果
主要な結果: YAP の増加が Oxa の感受性を下げ、HE との併用で相乗的な抗がん作用
資金源: 中国国家自然科学基金（81472124、81774291）、上海市中医医院人材導入項目（20160501）、上海市教育委員会・上海市教育発展基金会「晨光」計画（17CG43）、上海中医薬大学創新項目（JXDXSCXJH10、JXDXSCXJH15）、上海市揚帆計画（18YF1421800）
利益相反: なし（原著の記載：The authors have declared that no competing interest exists.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	HCC 細胞 2 株（培養細胞）	ヒトでの検証（有効性・安全性）、動物での検証
被験物質	フアイア（規格は抄録に記載なし）	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
濃度	抄録に記載なし	ヒトでの用量、血中濃度との対応
併用	オキサリプラチンとの併用（細胞）	患者での併用、他の抗がん剤・分子標的薬との併用
評価	アポトーシス・YAP などの指標	患者の生存期間、奏効率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Journal of Cancer（J Cancer）
発行元: Ivyspring International Publisher
創刊: 2010年
分野: 腫瘍学
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開、査読者 2 名以上）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担、AUD 4,000）
索引: MEDLINE 非収載（PubMed 収載 2010–、PMC 収載）
インパクトファクター: 3.4
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Tao Y, Shan L, Xu X, et al. Huaier Augmented the Chemotherapeutic Sensitivity of Oxaliplatin via Downregulation of YAP in Hepatocellular Carcinoma. J Cancer. 2018;9(21):3962-3970. doi:10.7150/jca.25909

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