胃がんの転移と上皮間葉転換の抑制(Twist を標的とする作用)
Aqueous Huaier Extract Suppresses Gastric Cancer Metastasis and Epithelial to Mesenchymal Transition by Targeting Twist.
Vol 8, Issue 18
Journal of Cancer2017年/Volume 8, Issue 18
Ivyspring International Publisher
フアイアの胃がんに対する転移抑制作用とその仕組みを、主に培養細胞で調べた研究である。研究者らは、フアイアの水抽出物が胃がん細胞の浸潤能と遊走能を有意に抑え、上皮間葉転換(EMT、がん細胞が動きやすくなる変化)を一部逆転させたと報告している。処理した細胞では転写因子 Twist が低く、Twist を過剰に発現させるとフアイアの転移抑制作用は一部失われたとされる。原著の数値では、胃がん患者 74 例の組織で Twist の高発現がリンパ節転移(P=0.002)と関連したとされる。フアイアの作用は培養細胞での結果であり、ヒトでの有効性を示すものではない。患者の組織はフアイアの投与を受けたものではない。
- JOURNAL
- J Cancer
- VOL / ISSUE
- 8 (18)
- PAGES
- 3876-3886
- PUBLISHED
- 2017年
- DOI
- 10.7150/jca.20380
- PUBMED
- 29151976
- PMCID
- PMC5688942
- VERIFIED
- 抄録に基づく(原著全文との照合前)
抄録ABSTRACT
【目的】フアイアの胃がんに対する転移抑制作用と、その仕組みを調べた。
【方法】胃がん細胞にフアイア水抽出物を一定範囲の濃度で作用させ、浸潤能と遊走能を調べた。上皮間葉転換(EMT、がん細胞が動きやすくなる変化)のマーカー(E-カドヘリン、N-カドヘリン、ビメンチン)と転写因子 Twist の発現を調べ、Twist を過剰発現させた細胞と比べた。胃がん患者で Twist 発現と臨床的特徴の関係も調べた。細胞株名・濃度・期間・患者数は抄録に記載がない。
【結果】フアイア水抽出物は胃がん細胞の浸潤能と遊走能を有意に抑えた。E-カドヘリンを増やし N-カドヘリンとビメンチンを減らして、EMT を一部逆転させた。処理細胞では無処理の対照より Twist が低く、Twist を過剰発現させるとフアイアの転移抑制作用は一部失われた。胃がん患者では Twist の高発現が進行した TNM 病期、高いリンパ節転移率、短い無病生存と関連した。
【著者の結論】フアイアは Twist を標的として EMT を抑えるという新たな転移抑制の仕組みをもち、胃がんの再発に対して応用できる可能性がある。
【読み方の注意】フアイアの作用は培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。患者データは Twist と予後の関連を示すもので、フアイアの投与を評価したものではない。
【原著の数値】ゼブラフィッシュ胚の転移モデルでは、フアイア処理でがん細胞の移動距離が短くなった。胃がん患者 74 例の組織解析では、Twist の高発現は TNM 病期(P=0.044)、リンパ節転移(P=0.002)、無病生存の短さ(P=0.001)と関連した。細胞実験は 3 回ずつ行われた。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア(Trametes robiniophila Murr)の水抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。成分の規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
胃がん細胞を用いた培養実験(浸潤能、遊走能、EMT のマーカー、Twist の発現、Twist を過剰発現させた細胞との比較)と、胃がん患者での Twist の発現と臨床的特徴の解析である。細胞株名、濃度、期間、患者数は抄録に記載がない。
原著の数値では、ゼブラフィッシュ胚の転移モデルも用いられ、患者の組織は 74 例、細胞実験は 3 回ずつ行われたとされる。
何が示されたか
フアイア水抽出物は、一定範囲の濃度で胃がん細胞の浸潤能と遊走能を有意に抑え、EMT を一部逆転させた。胃がん患者では、Twist の高発現が進行した TNM 病期、高いリンパ節転移率、短い無病生存と関連したと報告されている。
原著の数値として、ゼブラフィッシュ胚ではフアイア処理でがん細胞の移動距離が短くなり、患者 74 例の解析で Twist の高発現は TNM 病期(P=0.044)、リンパ節転移(P=0.002)、無病生存の短さ(P=0.001)と関連したとされる。
どの経路が関わるとされたか
転写因子 Twist と上皮間葉転換(EMT)である。フアイア処理で E-カドヘリンが増え、N-カドヘリンとビメンチンが減り、Twist は無処理の対照より低かった。Twist を過剰発現させると、フアイアの転移抑制作用は一部失われたとされる。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。患者のデータは Twist と予後の関連を示すもので、フアイアの投与を評価したものではない。著者らは胃がんの再発への応用の可能性を述べているが、患者で確かめられたものではない。
第二に、転移そのものの抑制。抄録が示すのは培養細胞での浸潤能と遊走能の低下であり、生体内で転移が減ることは抄録の範囲では示されていない。
第三に、作用の全体像。Twist の過剰発現で作用は「一部」失われたにとどまり、ほかの仕組みの関与も考えられる。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 浸潤能・遊走能 | フアイア水抽出物で有意に抑制 |
| EMT のマーカー | E-カドヘリン ↑、N-カドヘリン・ビメンチン ↓(EMT の一部逆転) |
| Twist | 処理細胞で無処理の対照より低い |
| Twist の過剰発現 | フアイアの転移抑制作用が一部失われる |
| 胃がん患者 | Twist 高発現が進行した TNM 病期・高いリンパ節転移率・短い無病生存と関連 |
| ゼブラフィッシュ胚 | フアイア処理でがん細胞の移動距離が短縮 |
| 患者 74 例の解析 | TNM 病期 P=0.044、リンパ節転移 P=0.002、無病生存 P=0.001 |
出典:J Cancer. 2017;8(18):3876-3886。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vitro(ヒト胃がん細胞株)、ゼブラフィッシュ胚の転移モデル(フアイア処理群と非処理対照群の比較)、および胃がん患者組織の免疫組織化学による後ろ向き解析(Twist 発現と臨床病理・無病生存の関連)を組み合わせた基礎研究。無作為化・盲検化の記載なし
- 対象
- ヒト胃がん細胞株 SGC7901、MGC803。受精後 48 時間のゼブラフィッシュ胚(CM-Dil 標識胃がん細胞を移植)。胃腺がん患者 74 例の腫瘍組織
- 例数
- 細胞実験は該当なし(培養細胞)。浸潤アッセイは各実験 3 回の反復。ゼブラフィッシュは幼生 30 匹ずつの群(1 ウェル 30 匹)。患者組織 74 例
- 介入
- フアイア水抽出物(1 g を完全培地 10 ml に溶解した 100 mg/ml 原液を希釈)。Transwell・創傷治癒は 0、0.1、0.2、0.3、0.5 mg/mL で 24・48 時間、EMT マーカー解析は 0.5 mg/mL で 24 時間。ゼブラフィッシュではフアイアを E3 培地で最終濃度に希釈し毎日交換(濃度の記載なし)。Twist 過剰発現(pcDNA3.1(-)-twist)実験も実施
- 対照
- 無処理の細胞
- 評価項目
- 浸潤能、遊走能、EMT のマーカー、Twist の発現、患者での Twist と臨床的特徴
- 主要な結果
- Twist の低下を伴う EMT の一部逆転と、浸潤能・遊走能の抑制
- 資金源
- 浙江省医薬衛生科技項目(2013KYA029、2016KYB220)、浙江省自然科学基金(LY16H280011)、浙江省重大科技専項(2013C03044-4)、中国国家自然科学基金(81573953)
- 利益相反
- なし(原著の記載:The authors have declared that no competing interest exists.)
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | 胃がん細胞(フアイアの作用)、患者の組織(Twist の解析のみ) | 患者にフアイアを投与した検証(有効性・安全性) |
| 被験物質 | フアイア水抽出物 | 個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性 |
| 濃度 | 培養液中の濃度 | ヒトでの用量、血中濃度との対応 |
| 併用 | 検討なし | 手術・抗がん剤などとの併用 |
| 評価 | 浸潤・遊走・EMT・Twist の指標 | フアイアを用いた患者の再発率・生存期間などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Journal of Cancer(J Cancer)
- 発行元
- Ivyspring International Publisher
- 創刊
- 2010年
- 分野
- 腫瘍学
- 査読
- 単盲検の査読(査読者名は著者に非公開、査読者 2 名以上)
- 公開方式
- オープンアクセス(著者が掲載料を負担、AUD 4,000)
- 索引
- MEDLINE 非収載(PubMed 収載 2010–、PMC 収載)
- インパクトファクター
- 3.4
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Xu Z, Zheng G, Wang Y, et al. Aqueous Huaier Extract Suppresses Gastric Cancer Metastasis and Epithelial to Mesenchymal Transition by Targeting Twist. J Cancer. 2017;8(18):3876-3886. doi:10.7150/jca.20380