~~HRS-P-0046　基礎研究~~

乳がんの進行抑制（lncRNA H19／miR-675-5p 経路）

Huaier Extract Inhibits Breast Cancer Progression Through a LncRNA-H19/MiR-675-5p Pathway.

Cellular Physiology and Biochemistry2017
Vol 44, Issue 2

Cellular Physiology and Biochemistry2017年／Volume 44, Issue 2

この研究が調べたこと

フアイア抽出物が乳がん細胞を抑える仕組みを、長鎖ノンコーディング RNA（lncRNA）に着目して調べた研究である。抽出物で処理した乳がん細胞のマイクロアレイ解析から lncRNA H19 が候補とされ、抽出物は H19 とその成熟産物 miR-675-5p の発現を下げ、miR-675-5p の標的である CBL 蛋白を増やしたと報告されている。H19 を減らすと抽出物の作用は強まり、原著の数値では 4 mg/mL でのアポトーシス率が対照の 1.57 倍とされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Cell Physiol Biochem
VOL / ISSUE: 44 (2)
PAGES: 581-593
PUBLISHED: 2017年
DOI: 10.1159/000485093
PUBMED: 29145193
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイア抽出物の抗腫瘍作用における長鎖ノンコーディング RNA（lncRNA）の役割を調べた。

【方法】フアイア抽出物で処理した乳がん細胞でマイクロアレイ解析を行い、影響を受ける lncRNA を探した。H19 の発現を定量 PCR、生存率を MTT 法、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）をフローサイトメトリー、CBL 蛋白をウェスタンブロットで調べた。H19 と miR-675-5p を増やしたり減らしたりした細胞で作用を比べた。細胞株名・濃度・期間は抄録に記載がない。

【結果】マイクロアレイから H19 が標的候補とされ、フアイア抽出物は H19 の発現を下げた。H19 を過剰発現させると抽出物の細胞傷害作用は抑えられ、H19 を減らすと作用は強まった。H19 の成熟産物 miR-675-5p も抽出物で低下し、miR-675-5p を増やすと抑制作用は打ち消され、減らすと感受性が高まった。抽出物は miR-675-5p の直接の標的である CBL 蛋白を増やした。

【著者の結論】フアイア抽出物は H19-miR-675-5p-CBL 経路の調節を介して、乳がん細胞の生存率を下げアポトーシスを誘導する。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】H19 を減らした細胞では 4 mg/mL でのアポトーシス率が対照の 1.57 倍（P=0.035）、H19 を過剰発現させた細胞では 0.65 倍（P=0.025）であった。miR-675-5p を阻害するとアポトーシス率は有意に増えた（P=0.019）。各実験は 3 回以上繰り返され、一元配置分散分析で比較された。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 29145193 ↗ 原著を見る DOI 10.1159/000485093 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験の流れと報告されている経路

著者らは、抽出物が H19 とその成熟産物 miR-675-5p を下げ、その標的である CBL 蛋白が増えることで細胞死につながると解釈している。H19 や miR-675-5p を人為的に増やすと抽出物の作用が弱まったことが、その根拠として示されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）の抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

培養した乳がん細胞である。細胞株名は抄録に記載がない。動物実験は抄録に記載がない。

原著の数値では、抽出物は 2・4・8 mg/mL を 24〜72 時間作用させたとされる。

要点 3

何が示されたか

抽出物で処理した細胞のマイクロアレイ解析から H19 が候補とされ、抽出物は H19 の発現を下げた。H19 を過剰発現させると抽出物の細胞傷害作用は抑えられ、H19 を減らすと作用は強まったと報告されている。

原著の数値として、H19 を減らした細胞では 4 mg/mL でのアポトーシス率が対照の 1.57 倍（P=0.035）、過剰発現させた細胞では 0.65 倍（P=0.025）とされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

H19-miR-675-5p-CBL の経路である。miR-675-5p は H19 の成熟産物で、抽出物により低下した。miR-675-5p を増やすと抑制作用は打ち消され、減らすと感受性が高まった。抽出物は miR-675-5p の直接の標的である CBL 蛋白を増やしたと報告されている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、動物実験も患者を対象とした検証も含まれていない。

第二に、濃度の意味。培養液中の mg/mL 単位の濃度を、口から摂取した場合の体内の濃度に置き換えることはできない。

第三に、他の治療との関係。抗がん剤などとの併用は抄録の範囲では検討されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
探索	マイクロアレイ解析で lncRNA H19 が候補として同定
H19	抽出物で発現が低下。過剰発現で抽出物の細胞傷害作用が抑制、発現低下で作用が増強
miR-675-5p	H19 の成熟産物。抽出物で低下。増やすと抑制作用が打ち消され、減らすと感受性が上昇
CBL 蛋白	miR-675-5p の直接の標的。抽出物で増加
細胞への作用	生存率の低下とアポトーシスの誘導
アポトーシス率（4 mg/mL）	H19 低下細胞で対照の 1.57 倍（P=0.035）、H19 過剰発現細胞で 0.65 倍（P=0.025）
miR-675-5p 阻害	アポトーシス率が有意に増加（P=0.019）

出典：Cell Physiol Biochem. 2017;44(2):581-593。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）
対象: ヒト乳がん細胞株 MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF7
例数: 該当なし（培養細胞）。各実験 3 回（triplicate）の反復、マイクロアレイ解析も 3 回反復
介入: フアイア水抽出物。MTT 法では 0、2、4、8 mg/mL。H19 siRNA との併用は 2 mg/ml で 48 時間、H19 過剰発現との併用は 4 mg/ml で 24 時間。H19 siRNA・H19 発現ベクター（pcDNA3.1-H19）・miR-675-5p mimic／inhibitor の導入と併用
対照: フアイア水抽出物 0 mg/mL（非処理）の細胞。導入実験では空ベクター、scrambled siRNA（NC）、miR mimic control、miR inhibitor control（miR-NCI）
評価項目: H19・miR-675-5p の発現、細胞生存率（MTT）、アポトーシス（フローサイトメトリー）、CBL 蛋白
主要な結果: H19-miR-675-5p-CBL 経路の調節を介した生存率の低下とアポトーシスの誘導
資金源: 中国国家自然科学基金（81272903、81672613）、山東省重点研究開発計画（2016GGE2775）、国家高層次人材特殊支持計画（「万人計画」）
利益相反: なし（原著の記載：The authors have no conflict of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	乳がん細胞（培養）	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	培養液中の濃度（mg/mL）	ヒトでの用量、用量の換算
併用	H19・miR-675-5p の遺伝子操作による検討	抗がん剤・放射線治療などとの併用、動物での検証
評価	遺伝子発現、生存率、アポトーシス	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Cellular Physiology and Biochemistry（Cell Physiol Biochem）
発行元: Cell Physiol Biochem Press GmbH & Co KG（Düsseldorf、2019年〜）
創刊: 1991年
分野: 細胞生理学・分子生物学・生化学（疾患機序）
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、1998年 v.8〜）、PMC 非収載
インパクトファクター: 掲載誌の公式サイトに記載なし
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Wang J, Wang X, Chen T, et al. Huaier Extract Inhibits Breast Cancer Progression Through a LncRNA-H19/MiR-675-5p Pathway. Cell Physiol Biochem. 2017;44(2):581-593. doi:10.1159/000485093

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