乳がんマウスにおけるパクリタキセルとの併用後の代謝変化(PET による評価)
PET Imaging on Dynamic Metabolic Changes after Combination Therapy of Paclitaxel and the Traditional Chinese Medicine in Breast Cancer-Bearing Mice.
Vol 20, Issue 2
Molecular Imaging and Biology2018年4月/Volume 20, Issue 2
Springer
乳がんを移植したマウスで、フアイアと抗がん剤パクリタキセル(PTX)の併用の作用を、ブドウ糖に似た放射性薬剤 [18F]FDG を用いた PET 検査で非侵襲的に評価した研究である。BT474(ルミナル B 型)と MDA-MB-231(トリプルネガティブ型)の移植腫瘍(各モデル 4 群×5 匹)に、フアイア抽出物 50 mg/匹/日の強制経口、PTX 10 mg/kg 週 1 回の腹腔内投与、またはその併用を 21 日間行った。全文によれば、BT474 では併用群の TGI が 7 日目から、14 日目の FDG 集積も他の 3 群より低かった(P < 0.05)。一方 MDA-MB-231 では TGI に群間差がなく、PI3K・p-AKT の低下も BT474 のみであったと報告されている。マウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Mol Imaging Biol
- VOL / ISSUE
- 20 (2)
- PAGES
- 309-317
- PUBLISHED
- 2018年4月
- DOI
- 10.1007/s11307-017-1108-4
- PUBMED
- 28795272
- VERIFIED
- 全文照合済(提供 PDF、2026年10月)
抄録ABSTRACT
【目的】乳がんを移植したマウスで、フアイアとパクリタキセル(PTX)の併用の抗がん作用を、陽電子放射断層撮影(PET)による代謝変化から非侵襲的に評価した。
【方法】Balb/c ヌードマウスを、フアイア群、PTX 群、PTX+フアイア群、対照群の 4 群に無作為に分けた。BT474(ルミナル B 型)と MDA-MB-231(トリプルネガティブ型)の乳がん移植腫瘍で、[18F]FDG(ブドウ糖に似た放射性薬剤)を用いた PET で代謝の変化を追った。最後の PET 撮影の直後に、PI3K、リン酸化 AKT(p-AKT)、caspase-3、VEGF を免疫組織化学で調べた。用量・期間・各群の匹数は抄録に記載がない。
【結果】対照群と比べ、[18F]FDG の集積は PTX+フアイア群(p < 0.01)とフアイア群(p < 0.05)で有意に低下した。これは移植腫瘍での PI3K(p < 0.05)と p-AKT(p < 0.05)の発現低下と一致していた。
【著者の結論】BT474 と MDA-MB-231 の乳がんマウスで、フアイアと PTX の併用は PTX 単独より治療効果が優れていた。[18F]FDG-PET は化学療法と中医薬の併用後の代謝変化を非侵襲的に評価する方法となりうる。
【読み方の注意】動物での結果であり、人での効果を示すものではない。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局/全文との照合済
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイアと抗がん剤パクリタキセル(PTX)である。全文によれば、フアイアは製造販売企業から提供された抽出物で、2 g を 20 mL に溶かした 100 mg/mL の原液として用いられた。単一成分や配合製剤ではない。
どのような実験系か
乳がん細胞 BT474(ルミナル B 型)と MDA-MB-231(トリプルネガティブ型)を移植した Balb/c ヌードマウスである。マウスを無作為にフアイア群、PTX 群、PTX+フアイア群、対照群の 4 群に分けた。
全文によれば、雌性マウスの右側腹部皮下に BT474(2×10^7 個)または MDA-MB-231(3×10^6 個)を移植し、腫瘍径 5 mm で各モデル 4 群(各 5 匹、2 モデル計 40 匹)に無作為に割り付けた。割り付け方法の詳細と盲検化の記載はない。フアイア抽出物は 50 mg/100 μL を 1 日 1 回強制経口、PTX は 10 mg/kg を週 1 回腹腔内に投与し、対照群には生理食塩水 100 μL/日を強制経口した。観察は 21 日間で、[18F]FDG(約 7.4 MBq)PET を 0・7・14・21 日目に撮像した。
何が示されたか
抄録は、対照群と比べ [18F]FDG の集積が PTX+フアイア群(p<0.01)とフアイア群(p<0.05)で有意に低下したとする。全文では、併用群の対照比は P < 0.05 であり、P < 0.01 はフアイア群との比較の値である。
BT474 では、併用群の TGI が 7 日目から他の 3 群より低く(P < 0.05)、14 日目の FDG 集積も他の 3 群より低かった(P < 0.05)。MDA-MB-231 では TGI に群間差がなかった。T/M 比と TGI の相関は BT474 で r = 0.727、MDA-MB-231 で r = 0.919(P < 0.01)であった。
著者らは両モデルで併用が PTX 単独より優れていたと結論しているが、MDA-MB-231 の TGI・FDG の結果はこの結論を支持しない。
どの経路が関わるとされたか
PI3K/AKT の経路である。抄録は、FDG 集積の低下が移植腫瘍での PI3K(p<0.05)と p-AKT(p<0.05)の発現低下と一致したとし、両モデルに一般化しているが、全文で低下が報告されたのは BT474 のみである。caspase-3 と VEGF も免疫組織化学(IOD)で評価されたが、BT474 の caspase-3 の記述は増減の方向が曖昧である。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究はマウスの移植腫瘍を対象としており、乳がんの患者を対象とした検証は含まれていない。
第二に、生存期間への影響。全文の評価項目は T/M 比の変化率、TGI、体重、組織の蛋白発現などであり、生存期間は評価されていない。
第三に、用量の換算。フアイア抽出物 50 mg/匹/日のマウスへの強制経口であり、ヒトでの用量に置き換えることはできない。
第四に、併用の上乗せと安全性。併用の上乗せが示されたのは BT474 のみである。考察の「MDA-MB-231 で T/M 比が TGI より早く変化した」という記述は、TGI に群間差がないことと矛盾する。毒性評価は行われておらず、BT474 の併用群で 7〜10 日目に体重減少の傾向、MDA-MB-231 の PTX 群で 21 日目に最大の体重減少(P < 0.05)が報告された。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| FDG 集積(PTX+フアイア群) | 抄録は対照比 p<0.01 とするが、全文では対照比 P < 0.05(P < 0.01 はフアイア群との比較)。BT474 の 14 日目は他 3 群より低い(P < 0.05) |
| FDG 集積(フアイア群) | 抄録では対照群と比べ有意に低下(p<0.05) |
| TGI | BT474:併用群が 7 日目から他 3 群より低い(P < 0.05)。MDA-MB-231:群間差なし |
| T/M 比と TGI の相関 | BT474 r = 0.727、MDA-MB-231 r = 0.919(P < 0.01) |
| PI3K・p-AKT | 移植腫瘍で発現低下。低下は BT474 のみ |
| caspase-3・VEGF | IOD で評価。BT474 の caspase-3 の記述は増減の方向が曖昧 |
| in vitro(CCK-8、48 時間) | 生存率:PTX 0.1 μg/mL で 82.2±9.2 %(BT474)、81.5±5.3 %(MDA-MB-231)。フアイア 8 mg/mL で 49.9±7.0 %(BT474)、68.6±11.2 %(MDA-MB-231) |
| 体重・有害事象 | 毒性評価なし。BT474 の併用群で 7〜10 日目に体重減少傾向、MDA-MB-231 の PTX 群で 21 日目に体重減少最大(P < 0.05) |
| 著者の結論 | 併用は PTX 単独より治療効果が優れていた(BT474・MDA-MB-231 の両モデル)。MDA-MB-231 の結果はこの結論を支持しない |
出典:Mol Imaging Biol. 2018;20(2):309-317。数値は原著(全文)の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo(マウス移植腫瘍)。腫瘍径 5 mm で 4 群に無作為割り付け。割り付け方法の詳細・盲検化の記載なし。補助的に in vitro の CCK-8(48 時間)
- 対象
- 雌性 BALB/c ヌードマウス。BT474(2×10^7)または MDA-MB-231(3×10^6)を右側腹部皮下に移植
- 例数
- 各モデル 4 群×5 匹、2 モデル計 40 匹
- 介入
- フアイア抽出物 50 mg/100 μL(100 mg/mL 原液)を 1 日 1 回強制経口、PTX 10 mg/kg を週 1 回腹腔内、またはその併用。21 日間
- 対照
- 生理食塩水 100 μL/日の強制経口(対照群)、パクリタキセル単独群
- 評価項目
- [18F]FDG(約 7.4 MBq)PET(0・7・14・21 日目、投与 60 分後に 10 分収集)による T/M 比の変化率、TGI、体重、免疫組織化学(PI3K・p-AKT・caspase-3・VEGF の IOD)、in vitro CCK-8(48 時間)
- 主要な結果
- BT474 では併用群の TGI が 7 日目から、14 日目の FDG 集積も他 3 群より低かった(P < 0.05)。MDA-MB-231 では TGI に群間差なし。PI3K・p-AKT の低下は BT474 のみ
- 有害事象
- 毒性評価なし。BT474 の併用群で 7〜10 日目に体重減少傾向。MDA-MB-231 の PTX 群で 21 日目に体重減少最大(P < 0.05)
- 倫理
- 浙江大学動物実験倫理委員会承認(ZJU201407-1-01-071)
- 資金源
- 中国国家重点基礎研究発展計画(973 計画、2014CB744505)。被験物質は製造販売企業から提供
- 利益相反
- なし(原著の記載:The authors declare that they have no conflicts of interest.)
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | 乳がん(BT474・MDA-MB-231)移植マウス | ヒトでの検証(有効性・安全性) |
| 被験物質 | フアイア抽出物(100 mg/mL 原液) | 個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | フアイア抽出物 50 mg/匹/日 強制経口、PTX 10 mg/kg 週 1 回 腹腔内、21 日間 | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | パクリタキセルとの併用 | 他の抗がん剤との併用、ヒトでの併用時の安全性 |
| 評価 | FDG-PET による糖代謝、組織の蛋白発現 | 患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 原著で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Molecular Imaging and Biology(Mol Imaging Biol)
- 発行元
- Springer(World Molecular Imaging Society ほか公式誌)
- 創刊
- 2002年
- 分野
- 分子イメージング
- 査読
- 二重盲検の査読
- 公開方式
- 購読制(オープンアクセスの選択可)
- 索引
- MEDLINE 収載(現在、2003年 v.5 以降)
- インパクトファクター
- 2.5(2025年版)
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Chen Y, Wang L, Liu H, et al. PET Imaging on Dynamic Metabolic Changes after Combination Therapy of Paclitaxel and the Traditional Chinese Medicine in Breast Cancer-Bearing Mice. Mol Imaging Biol. 2018;20(2):309-317. doi:10.1007/s11307-017-1108-4