~~HRS-P-0053　基礎研究~~

フアイア水抽出物は mTOR シグナルの活性化を介して細胞のラパマイシン・シスプラチン感受性を高める

Huaier aqueous extract sensitizes cells to rapamycin and cisplatin through activating mTOR signaling.

Journal of Ethnopharmacology2016
Vol 186

Journal of Ethnopharmacology2016年6月／Volume 186
Elsevier

この研究が調べたこと

mTOR シグナルの異常な活性化によるがんに対して、フアイアがどう作用するか、また免疫抑制薬ラパマイシンや抗がん剤シスプラチンとの併用でどうなるかを、細胞と動物で調べた研究である。mTOR が活性化した細胞はフアイアへの感受性が高く、フアイアは動物でそうした細胞の腫瘍形成能を抑えたと報告されている。フアイアによる mTOR シグナルの活性化が、ラパマイシンやシスプラチンへの感受性の上昇に寄与していたとされる。全文では、ELT3 細胞を移植したヌードマウス（各群 6 匹）にフアイア 8 g/kg を 1 日 1 回 28 日間経口投与し、腫瘍サイズが 28 日目に対照群より小さかった（P < 0.05）と報告されている。数値は図のみで示されている。培養細胞と動物での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: J Ethnopharmacol
VOL / ISSUE: 186
PAGES: 143-150
PUBLISHED: 2016年6月
DOI: 10.1016/j.jep.2016.03.069
PUBMED: 27045863
VERIFIED: 全文照合済（提供 PDF、2026年10月）

抄録ABSTRACT

【目的】mTOR シグナルの異常な活性化によるがんに対するフアイアの作用を細胞と動物で調べ、ラパマイシンまたはシスプラチンとの併用効果とその仕組みを検討した。

【方法】マウス胎児線維芽細胞、ラット子宮筋腫細胞、ヒト肝がん細胞、ヒト肺がん細胞、移植腫瘍モデルを用い、細胞生存率測定と免疫ブロットで調べた。濃度・用量・期間は抄録に記載がない。

【結果】mTOR が活性化した細胞はフアイアへの感受性が高かった。フアイアは mTOR が活性化した細胞の動物での腫瘍形成能を抑えた。さらに、フアイアによる mTOR シグナルの活性化が、ラパマイシンやシスプラチンへの感受性の上昇に寄与していた。

【著者の結論】フアイアは mTOR シグナルの異常によるがんの治療薬候補となりうる。フアイアとラパマイシンの併用はこれらのがんの治療法の候補となりうる。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局／全文との照合済

PubMed で抄録を見る PMID 27045863 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.jep.2016.03.069 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験の流れと報告されている仕組み

抄録・考察の記載では、フアイアは mTOR シグナルを「活性化」し、それがラパマイシンやシスプラチンへの感受性を高めることに寄与したとされる。抑制ではなく活性化と記載されている点に注意が必要である。ただし全文には、mTOR の活性化が感受性の上昇の原因であることを直接確かめた実験はない。

本会が原著（全文）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）の水抽出物（題名による）と、ラパマイシン、シスプラチンである。単一成分や配合製剤ではない。全文によれば、製造販売企業から入手したエキスを培地に溶解し（原液 10 mg/ml）、0.22 µm でろ過して用いた。

要点 2

どのような実験系か

マウス胎児線維芽細胞、ラット子宮筋腫細胞、ヒト肝がん細胞、ヒト肺がん細胞を用いた培養実験と、移植腫瘍モデルである。細胞生存率の測定と免疫ブロットで調べた。

全文によれば、細胞は Tsc1+/+・Tsc1−/−・Tsc2+/+・Tsc2−/−・Pten−/− のマウス胎児線維芽細胞（MEF）、ELT3（TSC2 欠損ラット子宮平滑筋腫）、SKHEP-1、HepG2、A549 である。フアイアの濃度は生存率で 0・2・4・6・8 mg/ml、p-S6 で 0〜8 mg/ml、qPCR で 0・4・8 mg/ml、処理は主に 48 時間（生存率は 24〜72 時間）であった。ラパマイシンは 10 nM（図 2C・D）とされるが、併用実験の各薬剤の濃度は記載がない。

動物実験では、4〜5 週齢の BALB/c ヌードマウスに ELT3 細胞 1×10⁶ 個を皮下移植し、腫瘍体積が 60〜100 mm³ に達した後、フアイア 8 g/kg を 1 日 1 回経口胃内投与して 28 日間観察した（対照群・フアイア群、各 6 匹）。対照群の投与内容、割り付け方法、盲検化の記載はない。統計は両側 Student t 検定（平均±SEM）である。

要点 3

何が示されたか

mTOR が活性化した細胞はフアイアへの感受性が高く、フアイアは動物でそうした細胞の腫瘍形成能を抑えたと報告されている。フアイアとの併用で、ラパマイシンやシスプラチンへの感受性が高まったとされる。

SKHEP-1・A549 の生存率は濃度依存的に低下し、Tsc1/Tsc2 欠損 MEF は野生型より感受性が高かったと報告されている。併用は単剤より生存率が低く、図 3 では Tsc2−/− MEF・Pten−/− MEF・ELT3 で P<0.001、SKHEP-1 で P<0.01、図 4 では SKHEP-1・HepG2 で P<0.001、A549 で P<0.05 であった。ELT3 移植マウスの腫瘍サイズは、28 日目のみ対照群より小さかった（P<0.05）。数値は図のみで、本文に表はない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

mTOR シグナルである。抄録では、フアイアによって誘導された mTOR シグナルの活性化が、ラパマイシンやシスプラチンへの感受性の上昇に寄与していたと記載されている。

全文では、mTOR の活性化の指標として p-S6 がウエスタンブロットで示されたが定量されておらず、SKHEP-1・ELT3 では濃度依存性がはっきりしない。8 mg/ml で PKM2・LDHB・GLUT3・HIF-1α の mRNA が増加した（P<0.01〜0.001）とされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞と動物を対象としており、患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、併用の安全性。ラパマイシンやシスプラチンとの併用による副作用や相互作用は検討されておらず、全文にも毒性・有害事象の記載はない。

第三に、対象の範囲。対象は mTOR シグナルが異常に活性化した細胞であり、すべてのがんに当てはまるかは検討されていない。

第四に、仕組みの裏づけ。全文には、mTOR の活性化が感受性の上昇の原因であることを直接確かめた実験はない。図 2C・D ではラパマイシンとの併用でフアイアの効果が弱まった（SKHEP-1 は 2 mg/ml との併用で生存率が 100 % を超えた）のに、図 3 では併用で生存率がさらに下がっており、本文はこの関係を説明していない。腫瘍サイズの有意差は 28 日目のみである。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
mTOR 活性化細胞	Tsc1/Tsc2 欠損 MEF は野生型より感受性が高い。SKHEP-1・A549 の生存率は濃度依存的に低下
動物での腫瘍形成	ELT3 移植マウス（各群 6 匹）の腫瘍サイズは 28 日目のみ対照群より小さい（P<0.05）
ラパマイシンとの併用	図 3：併用で単剤より生存率が低い（Tsc2−/− MEF・Pten−/− MEF・ELT3 P<0.001、SKHEP-1 P<0.01）。図 2C・D では併用でフアイアの効果が弱まった
シスプラチンとの併用	図 4：併用で単剤より生存率が低い（SKHEP-1・HepG2 P<0.001、A549 P<0.05）
mTOR シグナル	p-S6 が上昇（定量なし）。8 mg/ml で PKM2・LDHB・GLUT3・HIF-1α の mRNA が増加（P<0.01〜0.001）
数値	図のみで示され、本文に表はない
有害事象・毒性	記載なし

出典：J Ethnopharmacol. 2016;186:143-150。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞、濃度別比較と単剤対併用の比較）および in vivo（ELT3 移植ヌードマウス、対照群とフアイア群）。割り付け方法・盲検化の記載なし
対象: Tsc1+/+・Tsc1−/−・Tsc2+/+・Tsc2−/−・Pten−/− MEF、ELT3（TSC2 欠損ラット子宮平滑筋腫）、SKHEP-1、HepG2、A549。BALB/c ヌードマウス（4〜5 週齢）
例数: マウスは各群 6 匹（対照群・フアイア群、計 12 匹）
介入: フアイア水抽出物 0〜8 mg/ml を 24〜72 時間処理（併用実験は 48 時間、各薬剤の濃度は記載なし。ラパマイシン 10 nM は図 2C・D）。マウスは ELT3 1×10⁶ 個の皮下移植後、腫瘍体積 60〜100 mm³ から 8 g/kg を 1 日 1 回経口胃内投与、28 日間
対照: 無処理（0 mg/ml）、野生型 MEF（Tsc1+/+、Tsc2+/+）、ラパマイシン単独またはシスプラチン単独。動物は対照群（投与内容の記載なし）
評価項目: MTT 法による生存率、腫瘍サイズ（初期体積比）、p-S6 ウエスタンブロット、PKM2・LDHB・GLUT3・HIF-1α の mRNA。統計は両側 Student t 検定（平均±SEM）
主要な結果: 併用は単剤より生存率が低い（P<0.05〜0.001）。腫瘍サイズは 28 日目のみ対照群より小さい（P<0.05）。8 mg/ml で 4 遺伝子の mRNA が増加（P<0.01〜0.001）。数値は図のみ
有害事象: 記載なし
倫理: 北京中医薬大学倫理委員会の承認あり
資金源: 中国国家自然科学基金（81403147）、北京中医薬大学（2015-JYB-XYQ-004、2014-JYBZZ-JS-024）
利益相反: なし（原著の記載：Conflict of interest None.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	mTOR が活性化した各種細胞と移植腫瘍モデル	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア水抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	細胞 0〜8 mg/ml、マウス 8 g/kg/日経口 28 日間	ヒトでの用量、用量の換算
併用	ラパマイシン・シスプラチンとの併用	ヒトでの併用時の安全性、他の薬剤との併用
評価	細胞生存率、腫瘍形成能、シグナル	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 原著で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Journal of Ethnopharmacology（J Ethnopharmacol）
発行元: Elsevier（International Society for Ethnopharmacology 公式誌）
創刊: 1979年
分野: 生薬・民族薬理学
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 3,740）
索引: MEDLINE 収載（現在、1979年 v.1 以降）
インパクトファクター: 6.8（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Hu Z, Yang A, Fan H, et al. Huaier aqueous extract sensitizes cells to rapamycin and cisplatin through activating mTOR signaling. J Ethnopharmacol. 2016;186:143-150. doi:10.1016/j.jep.2016.03.069

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