大腸がん幹細胞の増殖抑制(Wnt/β-カテニン経路)
Huaier aqueous extract inhibits colorectal cancer stem cell growth partially via downregulation of the Wnt/β-catenin pathway.
Vol 5, Issue 4
Oncology Letters2013年4月/Volume 5, Issue 4
Spandidos Publications
大腸がんの発生と治療抵抗性の中心とされるがん幹細胞に、フアイア水抽出物が作用するかを調べた研究である。大腸がんの初代培養細胞で、抽出物はスフィア(幹細胞様の細胞塊)の形成能を有意に抑え(P<0.05)、幹細胞の指標であるアルデヒド脱水素酵素(ALDH)陽性細胞の割合を減らした(P<0.05)と報告されている。ウェスタンブロットとレポーターアッセイから、Wnt/β-カテニン経路が抑えられたとされる。原著の数値では、初代培養細胞は患者 2 名の手術検体から樹立した 2 株とされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Oncol Lett
- VOL / ISSUE
- 5 (4)
- PAGES
- 1171-1176
- PUBLISHED
- 2013年4月
- DOI
- 10.3892/ol.2013.1145
- PUBMED
- 23599758
- PMCID
- PMC3629070
- VERIFIED
- 抄録に基づく(原著全文との照合前)
抄録ABSTRACT
【目的】大腸がんの発生と治療抵抗性の中心とされるがん幹細胞(CSC)に、フアイア水抽出物が作用するかと、その仕組みを調べた。
【方法】大腸がんの初代培養細胞にフアイア水抽出物を作用させ、スフィア(幹細胞様の細胞塊)形成能、アルデヒド脱水素酵素(ALDH)陽性細胞の割合を調べた。ウェスタンブロットと Wnt/β-カテニンのレポーターアッセイで経路を調べた。濃度・期間・検体数は抄録に記載がない。
【結果】フアイア抽出物はスフィア形成能を有意に抑え(P<0.05)、ALDH 陽性細胞の割合を減らした(P<0.05)。Wnt/β-カテニンの自己複製経路を抑えた。
【著者の結論】フアイア水抽出物が大腸がん幹細胞を除く薬として働き、その標的として Wnt/β-カテニン経路がありうることを初めて示した。大腸がん治療の新しい方法となる可能性がある。
【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。
【原著の数値】初代培養細胞は患者 2 名の手術検体から樹立した 2 株(T1、T2)で、各実験は 3 回ずつ行われた。48 時間処理の IC50 は両株とも約 8 mg/mL であった。スフィア形成の抑制は 0.125〜0.5 mg/mL、ALDH 陽性細胞の減少は 0.25〜0.5 mg/mL でみられた。TCF/LEF 転写活性は 0.5〜2 mg/mL・24 時間の処理で有意に低下した(P<0.05)。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア(Trametes robiniophila Murr)の水抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
大腸がんの初代培養細胞(患者の腫瘍から直接培養した細胞)を用いた培養実験である。がん幹細胞の性質をスフィア形成能と ALDH 陽性細胞の割合で評価した。動物実験は抄録に記載がない。
濃度・期間・検体数は抄録に記載がない。原著の数値では、患者 2 名の手術検体から樹立した 2 株(T1、T2)を用い、各実験は 3 回ずつ行われたとされる。
何が示されたか
抽出物はスフィア形成能を有意に抑え(P<0.05)、ALDH 陽性細胞の割合を減らした(P<0.05)と報告されている。
原著の数値として、48 時間処理の IC50 は両株とも約 8 mg/mL、スフィア形成の抑制は 0.125〜0.5 mg/mL、ALDH 陽性細胞の減少は 0.25〜0.5 mg/mL でみられたとされる。
どの経路が関わるとされたか
Wnt/β-カテニンの自己複製経路である。ウェスタンブロットとレポーターアッセイで、この経路が抑えられたとされる。原著の数値では、TCF/LEF 転写活性が 0.5〜2 mg/mL・24 時間の処理で有意に低下したとされる(P<0.05)。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、患者を対象とした検証は含まれていない。
第二に、一般化。原著の数値では 2 名の患者に由来する細胞での結果とされ、多くの大腸がんに当てはまるかは検討されていない。
第三に、「がん幹細胞を除く」ことの意味。著者らは除去薬として働くと述べているが、培養細胞での指標の変化であり、生体内でがん幹細胞が除かれることを示すものではない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| スフィア形成能 | 有意に抑制(P<0.05) |
| ALDH 陽性細胞 | 割合が減少(P<0.05) |
| Wnt/β-カテニン経路 | 抑制(ウェスタンブロット・レポーターアッセイ) |
| IC50(48 時間) | 両株とも約 8 mg/mL |
| 作用がみられた濃度 | スフィア形成 0.125〜0.5 mg/mL、ALDH 陽性細胞 0.25〜0.5 mg/mL |
| TCF/LEF 転写活性 | 0.5〜2 mg/mL・24 時間で有意に低下(P<0.05) |
出典:Oncol Lett. 2013;5(4):1171-1176。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vitro(初代培養細胞)
- 対象
- 大腸がん患者 2 名の手術切除組織から樹立した初代大腸がん細胞(T1、T2 細胞)
- 例数
- 該当なし(培養細胞)。全実験を 3 回反復(triplicate)
- 介入
- フアイア水抽出物を培地に添加。MTS アッセイ:48 時間曝露(濃度は段階的)、形態観察:8 mg/ml、48 時間、スフェロイド形成:各種濃度で 14 日間培養、ウエスタンブロット:2 または 4 mg/ml、48 時間、TCF/LEF レポーターアッセイ:各種濃度で 24 時間。結果では CSC を 0.25–0.5 mg/ml で除去と記載
- 対照
- フアイア水抽出物を加えない対照細胞。ALDH アッセイでは ALDH 阻害剤 diethylaminobenzaldehyde 処理細胞を陰性対照、レポーターアッセイでは FOPflash を陰性対照
- 評価項目
- スフィア形成能、ALDH 陽性細胞の割合、Wnt/β-カテニン経路
- 主要な結果
- スフィア形成能と ALDH 陽性細胞の割合の低下、Wnt/β-カテニン経路の抑制
- 資金源
- 浙江省自然科学基金(Z2100366、Y2100414、J20091440)、浙江省科学技術庁(2011C37004)、Zhejiang Provincial Program for the Cultivation of High-Level Innovative Health Talents、Cancer Stem Cell Translational Research(Zhejiang Provincial Traditional Chinese Medicine Key Disciplines、11-BA564)
- 利益相反
- 原著の記載をご確認ください
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | 大腸がんの初代培養細胞 | ヒトでの検証(有効性・安全性) |
| 被験物質 | フアイア水抽出物 | 個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | 培養液中の濃度 | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | 検討なし | 抗がん剤・放射線治療などとの併用、動物での検証 |
| 評価 | がん幹細胞の指標、シグナル経路 | 患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Oncology Letters(Oncol Lett)
- 発行元
- Spandidos Publications(ギリシャ・アテネ)
- 創刊
- 2010年
- 分野
- 腫瘍学
- 査読
- 単盲検の査読(Spandidos 全誌共通)
- 公開方式
- オープンアクセス(掲載料あり)
- 索引
- MEDLINE 非収載(PubMed 収載 v22n2 2021年8月-、PMC 収載)
- インパクトファクター
- 2.1
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Zhang T, Wang K, Zhang J, et al. Huaier aqueous extract inhibits colorectal cancer stem cell growth partially via downregulation of the Wnt/β-catenin pathway. Oncol Lett. 2013;5(4):1171-1176. doi:10.3892/ol.2013.1145