医療関係者向けのページです一般の方はこちら(一般向けトップへ)
文字
背景
日本フアイア研究会JAPAN SOCIETY OF HUAIER医療関係者向け
HRS-P-0068 基礎研究

大腸がん幹細胞の増殖抑制(Wnt/β-カテニン経路)

Huaier aqueous extract inhibits colorectal cancer stem cell growth partially via downregulation of the Wnt/β-catenin pathway.

抄録で確認

Oncology Letters2013
Vol 5, Issue 4

Oncology Letters2013年4月/Volume 5, Issue 4
Spandidos Publications

この研究が調べたこと

大腸がんの発生と治療抵抗性の中心とされるがん幹細胞に、フアイア水抽出物が作用するかを調べた研究である。大腸がんの初代培養細胞で、抽出物はスフィア(幹細胞様の細胞塊)の形成能を有意に抑え(P<0.05)、幹細胞の指標であるアルデヒド脱水素酵素(ALDH)陽性細胞の割合を減らした(P<0.05)と報告されている。ウェスタンブロットとレポーターアッセイから、Wnt/β-カテニン経路が抑えられたとされる。原著の数値では、初代培養細胞は患者 2 名の手術検体から樹立した 2 株とされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL
Oncol Lett
VOL / ISSUE
5 (4)
PAGES
1171-1176
PUBLISHED
2013年4月
DOI
10.3892/ol.2013.1145
PUBMED
23599758
PMCID
PMC3629070
VERIFIED
抄録に基づく(原著全文との照合前)

抄録ABSTRACT

【目的】大腸がんの発生と治療抵抗性の中心とされるがん幹細胞(CSC)に、フアイア水抽出物が作用するかと、その仕組みを調べた。

【方法】大腸がんの初代培養細胞にフアイア水抽出物を作用させ、スフィア(幹細胞様の細胞塊)形成能、アルデヒド脱水素酵素(ALDH)陽性細胞の割合を調べた。ウェスタンブロットと Wnt/β-カテニンのレポーターアッセイで経路を調べた。濃度・期間・検体数は抄録に記載がない。

【結果】フアイア抽出物はスフィア形成能を有意に抑え(P<0.05)、ALDH 陽性細胞の割合を減らした(P<0.05)。Wnt/β-カテニンの自己複製経路を抑えた。

【著者の結論】フアイア水抽出物が大腸がん幹細胞を除く薬として働き、その標的として Wnt/β-カテニン経路がありうることを初めて示した。大腸がん治療の新しい方法となる可能性がある。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】初代培養細胞は患者 2 名の手術検体から樹立した 2 株(T1、T2)で、各実験は 3 回ずつ行われた。48 時間処理の IC50 は両株とも約 8 mg/mL であった。スフィア形成の抑制は 0.125〜0.5 mg/mL、ALDH 陽性細胞の減少は 0.25〜0.5 mg/mL でみられた。TCF/LEF 転写活性は 0.5〜2 mg/mL・24 時間の処理で有意に低下した(P<0.05)。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験の流れと報告されている経路
材料フアイア水抽出物濃度・期間は抄録に記載なし(原著の数値では 0.125〜16 mg/mL、検査により 48 時間〜14 日間)実験系大腸がんの初代培養細胞(がん幹細胞を含む)原著の数値では患者 2 名の手術検体由来の 2 株測定スフィア形成能・ALDH 陽性細胞の割合ウェスタンブロット・Wnt/β-カテニンのレポーターアッセイ関わる経路Wnt/β-カテニン(自己複製経路)↓主な所見スフィア形成能 ↓(P<0.05)、ALDH 陽性細胞 ↓(P<0.05)矢印の上下(↑↓)は抄録の記載に基づく。
著者らは、抽出物が Wnt/β-カテニン経路を抑えることで、大腸がん幹細胞の自己複製を妨げると解釈している。題名では「部分的に」この経路を介するとされている。
本会が原著(抄録)の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア(Trametes robiniophila Murr)の水抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

大腸がんの初代培養細胞(患者の腫瘍から直接培養した細胞)を用いた培養実験である。がん幹細胞の性質をスフィア形成能と ALDH 陽性細胞の割合で評価した。動物実験は抄録に記載がない。

濃度・期間・検体数は抄録に記載がない。原著の数値では、患者 2 名の手術検体から樹立した 2 株(T1、T2)を用い、各実験は 3 回ずつ行われたとされる。

要点 3

何が示されたか

抽出物はスフィア形成能を有意に抑え(P<0.05)、ALDH 陽性細胞の割合を減らした(P<0.05)と報告されている。

原著の数値として、48 時間処理の IC50 は両株とも約 8 mg/mL、スフィア形成の抑制は 0.125〜0.5 mg/mL、ALDH 陽性細胞の減少は 0.25〜0.5 mg/mL でみられたとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

Wnt/β-カテニンの自己複製経路である。ウェスタンブロットとレポーターアッセイで、この経路が抑えられたとされる。原著の数値では、TCF/LEF 転写活性が 0.5〜2 mg/mL・24 時間の処理で有意に低下したとされる(P<0.05)。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、一般化。原著の数値では 2 名の患者に由来する細胞での結果とされ、多くの大腸がんに当てはまるかは検討されていない。

第三に、「がん幹細胞を除く」ことの意味。著者らは除去薬として働くと述べているが、培養細胞での指標の変化であり、生体内でがん幹細胞が除かれることを示すものではない。

結果RESULTS

項目報告されている内容
スフィア形成能有意に抑制(P<0.05)
ALDH 陽性細胞割合が減少(P<0.05)
Wnt/β-カテニン経路抑制(ウェスタンブロット・レポーターアッセイ)
IC50(48 時間)両株とも約 8 mg/mL
作用がみられた濃度スフィア形成 0.125〜0.5 mg/mL、ALDH 陽性細胞 0.25〜0.5 mg/mL
TCF/LEF 転写活性0.5〜2 mg/mL・24 時間で有意に低下(P<0.05)

出典:Oncol Lett. 2013;5(4):1171-1176。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン
in vitro(初代培養細胞)
対象
大腸がん患者 2 名の手術切除組織から樹立した初代大腸がん細胞(T1、T2 細胞)
例数
該当なし(培養細胞)。全実験を 3 回反復(triplicate)
介入
フアイア水抽出物を培地に添加。MTS アッセイ:48 時間曝露(濃度は段階的)、形態観察:8 mg/ml、48 時間、スフェロイド形成:各種濃度で 14 日間培養、ウエスタンブロット:2 または 4 mg/ml、48 時間、TCF/LEF レポーターアッセイ:各種濃度で 24 時間。結果では CSC を 0.25–0.5 mg/ml で除去と記載
対照
フアイア水抽出物を加えない対照細胞。ALDH アッセイでは ALDH 阻害剤 diethylaminobenzaldehyde 処理細胞を陰性対照、レポーターアッセイでは FOPflash を陰性対照
評価項目
スフィア形成能、ALDH 陽性細胞の割合、Wnt/β-カテニン経路
主要な結果
スフィア形成能と ALDH 陽性細胞の割合の低下、Wnt/β-カテニン経路の抑制
資金源
浙江省自然科学基金(Z2100366、Y2100414、J20091440)、浙江省科学技術庁(2011C37004)、Zhejiang Provincial Program for the Cultivation of High-Level Innovative Health Talents、Cancer Stem Cell Translational Research(Zhejiang Provincial Traditional Chinese Medicine Key Disciplines、11-BA564)
利益相反
原著の記載をご確認ください

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点本研究が扱った範囲本研究が扱っていない範囲
対象大腸がんの初代培養細胞ヒトでの検証(有効性・安全性)
被験物質フアイア水抽出物個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量培養液中の濃度ヒトでの用量、用量の換算
併用検討なし抗がん剤・放射線治療などとの併用、動物での検証
評価がん幹細胞の指標、シグナル経路患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠
本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態
抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名
Oncology Letters(Oncol Lett)
発行元
Spandidos Publications(ギリシャ・アテネ)
創刊
2010年
分野
腫瘍学
査読
単盲検の査読(Spandidos 全誌共通)
公開方式
オープンアクセス(掲載料あり)
索引
MEDLINE 非収載(PubMed 収載 v22n2 2021年8月-、PMC 収載)
インパクトファクター
2.1

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhang T, Wang K, Zhang J, et al. Huaier aqueous extract inhibits colorectal cancer stem cell growth partially via downregulation of the Wnt/β-catenin pathway. Oncol Lett. 2013;5(4):1171-1176. doi:10.3892/ol.2013.1145

報告されている作用機序を見る ほかの研究を探す