~~HRS-P-0070　基礎研究~~

肝細胞がん細胞の増殖抑制と、ウサギの肝がんモデルにおける化学塞栓療法との併用

Inhibitory effect of extract of fungi of Huaier on hepatocellular carcinoma cells.

J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci2009
Vol 29, Issue 2

Journal of Huazhong University of Science and Technology (Medical Sciences)2009年4月／Volume 29, Issue 2
Springer

この研究が調べたこと

フアイア抽出物（EFH）が肝細胞がんの増殖を抑えるかを、培養細胞とウサギの肝がんモデルで調べた研究である。肝がん細胞 HepG2 では、EFH（1〜8 mg/mL、24〜72 時間）でアポトーシス率が濃度・時間依存的に高まったと報告されている。腫瘍をもつウサギ 36 羽を 3 群（対照・肝動脈化学塞栓療法 TACE・TACE 後に EFH 500 mg/kg を経口投与）に無作為に分けると、2 週間後、TACE＋EFH 群の腫瘍体積・壊死率・増殖率は他の 2 群と有意に異なり、微小血管密度と VEGF は TACE 単独群より有意に低かった（P<0.05）とされる。全文によれば各群 12 羽で、TACE 14 日後の腫瘍体積は A 群 4.906、B 群 1.586、C 群 1.028 cm³、壊死率は 35.11 %、56.67 %、68.50 % であった。培養細胞とウサギでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci
VOL / ISSUE: 29 (2)
PAGES: 198-201
PUBLISHED: 2009年4月
DOI: 10.1007/s11596-009-0212-3
PUBMED: 19399404
VERIFIED: 全文照合済（提供 PDF、2026年10月）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイア抽出物（EFH）が肝細胞がん（HCC）細胞の増殖を抑えるかを、細胞とウサギの肝がんモデルで調べた。

【方法】ヒト HCC 細胞 HepG2 を EFH 1、2、4、8 mg/mL で 24、48、72 時間処理し、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）率をフローサイトメトリーで測った。腫瘍をもつニュージーランドウサギ 36 羽を 3 群に無作為に分けた。A 群（対照）は生理食塩水 0.2 mL/kg を肝動脈に注入、B 群（肝動脈化学塞栓療法、TACE）はリピオドール 0.2 mL/kg とマイトマイシン C 0.5 mg/kg を肝動脈に投与、C 群（TACE＋EFH）は TACE 後に EFH 500 mg/kg を経口投与した。2 週間後に腫瘍の体積、壊死率、微小血管密度（MVD）、VEGF、P53、Bax、Bcl-2 を調べた。

【結果】EFH は濃度・時間依存的に HepG2 細胞のアポトーシス率を高めた。2 週間後、C 群の平均腫瘍体積、壊死率、増殖率は A 群・B 群と有意に異なった（P<0.05）。MVD と VEGF は C 群で B 群より有意に低かった（いずれも P<0.05）。Bax は A 群で最も弱く C 群で最も強く、P53 と Bcl-2 は C 群で最小、A 群で最大であった。3 群間および B 群と C 群の間に有意差があった（P<0.05）。

【著者の結論】EFH は HCC 細胞の増殖と腫瘍血管新生を抑え、アポトーシスを誘導し、HCC 治療の選択肢となる。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局／全文との照合済

PubMed で抄録を見る PMID 19399404 ↗ 原著を見る DOI 10.1007/s11596-009-0212-3 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験の流れ

本研究の動物実験は、肝動脈化学塞栓療法（TACE）に EFH を上乗せした群と TACE のみの群を比べる設計である。EFH 単独の群は設けられていない。

本会が原著（全文）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイアの菌体の抽出物（EFH）である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

二つの実験からなる。第一に、肝がん細胞 HepG2 を EFH 1・2・4・8 mg/mL で 24・48・72 時間処理した培養実験。第二に、腫瘍をもつニュージーランドウサギ 36 羽を 3 群に無作為に分けた動物実験である。A 群は生理食塩水 0.2 mL/kg を肝動脈に注入、B 群はリピオドール 0.2 mL/kg とマイトマイシン C 0.5 mg/kg を肝動脈に投与（TACE）、C 群は TACE 後に EFH 500 mg/kg を経口投与した。

全文によれば、各群は 12 羽で、VX2 腫瘍を肝に移植し、移植 2 週後に MRI で腫瘍を確認した。性別・体重の記載はない。割り付け方法と盲検化の記載もない。EFH は 500 mg/kg/日を TACE 後から 14 日目の屠殺まで経口投与した（抄録の「500 mg/kg」は、方法では mg/kg/日と記載されている）。

要点 3

何が示されたか

EFH は濃度・時間依存的に HepG2 細胞のアポトーシス率を高めたと報告されている。

2 週間後、C 群の平均腫瘍体積、壊死率、増殖率は A 群・B 群と有意に異なり（P<0.05）、微小血管密度と VEGF は C 群で B 群より有意に低かったとされる（いずれも P<0.05）。

全文の表によれば、TACE 14 日後の腫瘍体積は A 群 4.906、B 群 1.586、C 群 1.028 cm³、腫瘍増殖率は 556.02 %、177.47 %、114.97 %、壊死率は 35.11 %、56.67 %、68.50 % で、C 群は A・B 群と有意差があった（P<0.05）。微小血管密度は B 群 75.29、C 群 45.95 であった。HepG2 のアポトーシス率は 72 時間で対照 13.31 %、8 mg/mL で 37.44 % であった。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

血管新生とアポトーシスに関わる分子である。Bax は A 群で最も弱く C 群で最も強く、P53 と Bcl-2 は C 群で最小、A 群で最大であったとされる。3 群間、および B 群と C 群の間に有意差があったとされる（P<0.05）。

ただし全文の表 3 で有意差が示されているのは B 群との比較のみであり、抄録・考察の「A・B 両群との比較で有意差あり」という記述とは食い違う。全文では、C 群で VEGF・P53・Bcl-2 の陽性率が低く、Bax の陽性率が高かった（いずれも B 群比で P<0.05）。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とウサギを対象としており、患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、EFH 単独の作用。動物実験には EFH 単独の群がなく、TACE への上乗せとしての結果である。

第三に、長期の転帰と用量の換算。評価は 14 日目の屠殺時の腫瘍であり、生存期間は評価されていない。ウサギへの mg/kg 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。有害事象・毒性評価の記載もない。

第四に、表題と結果の対応。表題は「増殖抑制」だが、細胞実験で測定されたのはアポトーシス率のみである。また全文では、MVD・VEGF は対照の A 群より TACE 単独の B 群で高く、腫瘍増殖率は体積比×100 の表記である。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
HepG2 細胞のアポトーシス	EFH 1〜8 mg/mL で濃度・時間依存的に上昇（72 時間：対照 13.31 %、8 mg/mL 37.44 %）
腫瘍体積・壊死率・増殖率	腫瘍体積 A 4.906、B 1.586、C 1.028 cm³。増殖率 556.02 %、177.47 %、114.97 %。壊死率 35.11 %、56.67 %、68.50 %。C 群は A・B 群と有意差（P<0.05）
微小血管密度・VEGF	C 群で B 群より有意に低い（MVD：B 75.29、C 45.95、P<0.05）。MVD・VEGF は A 群より B 群で高い
Bax	A 群で最も弱く、C 群で最も強い
P53・Bcl-2	C 群で最小、A 群で最大
群間差	抄録は 3 群間および B 群と C 群の間に有意差（P<0.05）とするが、全文の表 3 の有意差は B 群比のみ
有害事象・毒性	記載なし

出典：J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2009;29(2):198-201。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（ウサギ肝がんモデル、3 群への無作為割り付け。割り付け方法・盲検化の記載なし）
対象: 肝がん細胞 HepG2／ニュージーランド白色ウサギ（VX2 肝移植、移植 2 週後に MRI で確認。性別・体重の記載なし）
例数: 細胞実験：該当なし（培養細胞 HepG2）。動物実験：ウサギ計 36 羽（3 群、各群 12 羽）
介入: EFH 1・2・4・8 mg/mL を 24・48・72 時間（細胞）／TACE（リピオドール 0.2 mL/kg＋マイトマイシン C 0.5 mg/kg 肝動脈内）後に EFH 500 mg/kg/日を経口、14 日目に屠殺（ウサギ）
対照: 生理食塩水 0.2 mL/kg 肝動脈注入（A 群）、TACE のみ：リピオドール 0.2 mL/kg＋マイトマイシン C 0.5 mg/kg（B 群）。EFH 単独群なし。細胞は無添加培地
評価項目: アポトーシス率（フローサイトメトリー）、腫瘍体積・増殖率・壊死率、微小血管密度（第Ⅷ因子）、VEGF・P53・Bax・Bcl-2（免疫組織化学）
主要な結果: 腫瘍体積 A 4.906、B 1.586、C 1.028 cm³、壊死率 35.11 %、56.67 %、68.50 %（C 群は A・B 群と P<0.05）。MVD（B 75.29 vs C 45.95）と VEGF・P53・Bcl-2 陽性率の低下、Bax 陽性率の上昇は B 群比で有意（P<0.05）。HepG2 のアポトーシス率は 72 時間で対照 13.31 %、8 mg/mL 37.44 %
有害事象: 記載なし（毒性評価なし）
資金源: 全文にも記載なし
利益相反: 全文にも記載なし

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	肝がん細胞 HepG2 と腫瘍をもつウサギ	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア抽出物（EFH）	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	細胞 1〜8 mg/mL、ウサギ 500 mg/kg/日経口（14 日間）	ヒトでの用量、用量の換算
併用	肝動脈化学塞栓療法（TACE）への上乗せ	EFH 単独での動物での検証、ヒトでの TACE との併用
評価	アポトーシス、2 週間後の腫瘍の指標、組織の蛋白	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 原著で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Journal of Huazhong University of Science and Technology. Medical Sciences (Huazhong keji daxue xuebao. Yixue Yingdewen ban)（J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci）
発行元: Huazhong University of Science and Technology（武漢）
創刊: 2002年
分野: 総合医学
索引: MEDLINE 収載（2002年 v.22〜2017年 v.37、誌名変更により終了）
インパクトファクター: 掲載誌の公式サイトに記載なし
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Ren J, Zheng C, Feng G, et al. Inhibitory effect of extract of fungi of Huaier on hepatocellular carcinoma cells. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2009;29(2):198-201. doi:10.1007/s11596-009-0212-3

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