潰瘍性大腸炎モデルにおけるフアイア顆粒のマクロファージ cGAS-STING 抑制作用（単一細胞解析）
Single-cell transcriptomic analysis reveals that Trametes robiniophila Murr. (Huaier) granules protect against ulcerative colitis by targeting macrophage-associated cGAS-STING signaling
Vol 373
Journal of Ethnopharmacology2026年8月／Volume 373
Elsevier
伝統的に腸の炎症にも用いられてきたフアイアが、潰瘍性大腸炎を防ぐか、またその仕組みを調べた研究である。DSS 誘発大腸炎マウスと単一細胞 RNA シーケンスにより、フアイア顆粒は骨髄系細胞の構成を変え、単球からマクロファージへの分化を抑え、マクロファージの cGAS-STING 関連の炎症シグナルを抑えたと報告されている。STING 作動薬 cGAMP で保護作用は一部打ち消され、腸管バリア関連分子の回復と腸内細菌叢・短鎖脂肪酸の改善もみられたとされる。抄録に数値の記載はない。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- J Ethnopharmacol
- VOL / ISSUE
- 373
- PAGES
- 122324
- PUBLISHED
- 2026年8月
- DOI
- 10.1016/j.jep.2026.122324
- PUBMED
- 42632474
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】伝統的に腸の炎症にも用いられてきたフアイアが、潰瘍性大腸炎（UC）を防ぐか、またその仕組みを調べた。
【方法】ネットワーク薬理学でフアイア顆粒の有効成分と標的を予測した。DSS 誘発大腸炎マウスでフアイアの作用を評価し、5-ASA を陽性対照とした。単一細胞 RNA シーケンス（scRNA-seq）で影響を受ける細胞集団と経路を調べ、LPS 刺激したマクロファージ RAW264.7 と腸上皮細胞 Caco-2 で検証した。STING 作動薬 cGAMP による救済実験を行い、腸内細菌叢と短鎖脂肪酸（SCFA）も解析した。用量・期間・匹数は抄録に記載がない。
【結果】scRNA-seq では、フアイアは骨髄系細胞の構成を大きく変え、単球を増やしマクロファージを減らし、単球からマクロファージへの分化を抑えた。マクロファージの cGAS-STING 関連の炎症シグナルを抑え、これは動物と細胞で確かめられた。cGAMP で STING を活性化すると、フアイアの保護作用は一部打ち消された。腸管バリア関連分子を回復させ、腸内細菌叢の乱れを改善し、いくつかの SCFA を増やした。SCFA は大腸炎の重症度などと負に相関した。Caco-2 細胞では LPS による炎症性障害を和らげた。
【著者の結論】フアイアは骨髄系細胞の再構成、マクロファージの cGAS-STING 抑制、腸管バリアの回復、腸内細菌叢と SCFA 代謝の調節を通じて UC に保護作用を示す。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。がんではなく大腸炎モデルの研究である。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア顆粒である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。用量と製剤の規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
DSS（デキストラン硫酸ナトリウム）で大腸炎を起こしたマウスに投与した動物実験と、LPS で刺激したマクロファージ RAW264.7、腸上皮細胞 Caco-2 を用いた培養実験である。陽性対照として 5-ASA（潰瘍性大腸炎の治療薬）を用いた。本研究はがんではなく、大腸炎のモデルを対象としている。用量・期間・匹数は抄録に記載がない。
何が示されたか
単一細胞 RNA シーケンスで、フアイアは骨髄系細胞の構成を大きく変え、単球を増やしマクロファージを減らし、単球からマクロファージへの分化を抑えたと報告されている。腸管バリア関連分子を回復させ、腸内細菌叢の乱れを改善し、いくつかの短鎖脂肪酸を増やした。Caco-2 細胞では LPS による炎症性障害を和らげたとされる。
抄録に数値の記載はない。陽性対照 5-ASA との比較の結果も抄録に記載がない。
どの経路が関わるとされたか
マクロファージの cGAS-STING 関連の炎症シグナルである。動物と細胞の両方で抑制が確かめられ、STING 作動薬 cGAMP で STING を活性化すると保護作用は一部打ち消されたとされる。短鎖脂肪酸は大腸炎の重症度や Tmem173/Cgas の発現と負に相関したとされる。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、患者を対象とした検証は含まれていない。
第二に、がんとの関係。本研究は大腸炎のモデルであり、がんに対する作用を示すものではない。
第三に、既存治療との比較。陽性対照 5-ASA との優劣は抄録の範囲では示されておらず、用量もヒトに換算できない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 骨髄系細胞 | 構成を大きく変化。単球が増加、マクロファージが減少、分化を抑制 |
| cGAS-STING シグナル | マクロファージで抑制（動物・細胞で確認） |
| cGAMP 救済実験 | STING 活性化で保護作用が一部打ち消される |
| 腸管バリア | 関連分子が回復 |
| 腸内細菌叢・SCFA | 乱れが改善し、いくつかの SCFA が増加。SCFA は重症度と負に相関 |
| Caco-2 細胞 | LPS による炎症性障害を軽減 |
| 数値 | 抄録に記載なし |
出典：J Ethnopharmacol. 2026;373:122324。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo（マウス）、in vitro（培養細胞）、単一細胞 RNA シーケンス、ネットワーク薬理学
- 対象
- DSS 誘発大腸炎マウス／RAW264.7 マクロファージ・Caco-2 腸上皮細胞
- 例数
- 抄録に記載なし
- 介入
- フアイア顆粒（GMP 下で製造された単一ロット）を DSS 誘発大腸炎マウスに低用量・高用量で投与。陽性対照は 5-ASA。STING 作動薬 cGAMP によるレスキュー実験あり。in vitro は LPS 刺激 RAW264.7 マクロファージおよび Caco-2 細胞。用量・投与経路・期間は抄録に記載なし
- 対照
- 5-ASA（陽性対照）、フアイアを投与しない大腸炎マウス、cGAMP 併用条件
- 評価項目
- 骨髄系細胞の構成、cGAS-STING シグナル、腸管バリア関連分子、腸内細菌叢、短鎖脂肪酸
- 主要な結果
- 骨髄系細胞の再構成とマクロファージの cGAS-STING 抑制を中心とした大腸炎への保護作用
- 資金源
- 中国国家自然科学基金（82573305、82073244）、遼寧省自然科学基金（2022-MS-196）、Applied Basic Research Program of Liaoning Province（2026JH2/101300,118）
- 利益相反
- なし（原著の記載：All authors declare that no actual or potential conflict of interest exists in relation to this work…）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | DSS 誘発大腸炎マウスと培養細胞 | ヒトでの検証（有効性・安全性）、がん |
| 被験物質 | フアイア顆粒 | 個々の成分の寄与 |
| 投与量 | 抄録に記載なし | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | 検討なし（5-ASA は陽性対照） | 既存の大腸炎治療との併用 |
| 評価 | 細胞構成、シグナル、腸管バリア、腸内細菌叢 | 患者の症状・内視鏡所見などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Journal of Ethnopharmacology（J Ethnopharmacol）
- 発行元
- Elsevier（International Society for Ethnopharmacology 公式誌）
- 創刊
- 1979年
- 分野
- 生薬・民族薬理学
- 査読
- 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
- 公開方式
- 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 3,740）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、1979年 v.1 以降）
- インパクトファクター
- 6.8（2025年版）
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Zhang Y, Li F, Liang J, et al. Single-cell transcriptomic analysis reveals that Trametes robiniophila Murr. (Huaier) granules protect against ulcerative colitis by targeting macrophage-associated cGAS-STING signaling J Ethnopharmacol. 2026;373:122324. doi:10.1016/j.jep.2026.122324