~~HRS-P-0076　基礎研究~~

オキサリプラチン耐性大腸がん細胞に対するフアイア多糖の耐性解除（P 糖蛋白の低下とフェロトーシス誘導）

Huaier Sensitizes Oxaliplatin-Resistant Colorectal Cancer to Oxaliplatin by Reducing P-Glycoprotein and Inducing Nrf2/SLC7A11/GPX4-Dependent Ferroptosis

抄録で確認

Frontiers in Bioscience (Landmark Ed)2026
Vol 31, Issue 6

Frontiers in Bioscience-Landmark2026年6月／Volume 31, Issue 6
IMR Press

この研究が調べたこと

大腸がんの治療失敗の主な原因であるオキサリプラチン（OXA）耐性を、フアイア多糖（HP）が解除できるかを調べた研究である。OXA 耐性の大腸がん細胞で、OXA と HP の併用は Nrf2/SLC7A11/GPX4 経路を抑えてフェロトーシス（鉄依存性の細胞死）を起こし、細胞生存率と増殖を有意に抑えたと報告されている。HP は薬を細胞外へ汲み出すポンプである P 糖蛋白の発現を下げ、OXA への感受性を高めたとされる。抄録に数値の記載はない。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Front Biosci (Landmark Ed)
VOL / ISSUE: 31 (6)
PAGES: 47735
PUBLISHED: 2026年6月
DOI: 10.31083/FBL47735
PUBMED: 42411497
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】大腸がんの治療失敗の主な原因であるオキサリプラチン（OXA）耐性を、フアイア多糖（HP）が解除できるかと、その仕組みを調べた。

【方法】OXA 耐性大腸がん細胞で、生存率（CCK-8 法）、増殖（コロニー形成）、蛋白（ウェスタンブロット）を調べた。フェロトーシス（鉄依存性の細胞死）を脂質過酸化プローブ、FerroOrange、活性酸素（ROS）、総グルタチオンで評価し、透過型電子顕微鏡で微細構造を観察した。核・細胞質の蛋白抽出と免疫蛍光で Nrf2 を調べた。細胞株名・濃度・期間は抄録に記載がない。

【結果】OXA と HP の併用は Nrf2/SLC7A11/GPX4 経路を抑えてフェロトーシスを起こし、細胞生存率と増殖を有意に抑えた。HP は P 糖蛋白（薬を細胞外へ汲み出すポンプ）の発現を下げ、OXA への感受性を高めた。

【著者の結論】フアイアは細胞レベルで Nrf2/SLC7A11/GPX4 経路を抑えてフェロトーシスを促し、大腸がん細胞の OXA 耐性を克服する。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 42411497 ↗ 原著を見る DOI 10.31083/FBL47735 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

著者らは、HP がフェロトーシスの誘導と P 糖蛋白の低下という二つの面から、オキサリプラチン耐性を解除すると解釈している。結論は細胞レベル（in vitro）に限られると抄録自身が述べている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイアの多糖（HP）と、抗がん剤オキサリプラチン（OXA）である。抽出物そのものや配合製剤ではなく、取り出した成分群である点に注意が必要である。精製の方法と規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

オキサリプラチン耐性の大腸がん細胞を用いた培養実験である。動物実験は含まれていない。細胞株名・濃度・期間は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

OXA と HP の併用は細胞生存率と増殖を有意に抑え、フェロトーシスを起こしたと報告されている。HP は P 糖蛋白の発現を下げ、OXA への感受性を高めたとされる。

抄録に数値の記載はない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

Nrf2/SLC7A11/GPX4 経路である。この経路は細胞を酸化から守る働きをもち、併用によって抑えられたことでフェロトーシスが起こったとされる。Nrf2 は核・細胞質の蛋白抽出と免疫蛍光で調べられた。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、生体内での耐性解除。動物実験は含まれておらず、生体内でオキサリプラチン耐性が解除されるかは検討されていない。

第三に、フアイア全体との関係。HP は取り出した成分群であり、フアイアの製剤を摂取した場合に同じ作用が生じるかは検討されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
細胞生存率・増殖	OXA と HP の併用で有意に抑制
フェロトーシス	誘導（脂質過酸化・鉄・ROS・グルタチオン・電子顕微鏡で評価）
Nrf2/SLC7A11/GPX4	併用で抑制
P 糖蛋白	HP により発現低下
OXA 感受性	上昇
数値	抄録に記載なし

出典：Front Biosci (Landmark Ed). 2026;31(6):47735。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）
対象: ヒト大腸がん細胞株 HCT116、HCT8 およびオキサリプラチン耐性株 HCT116/L、HCT8/L（培養細胞）
例数: 該当なし（培養細胞）
介入: フアイア多糖（市販品、総多糖 60.7%）を RPMI-1640 に溶解。オキサリプラチンとの併用で、HCT116/L にはオキサリプラチン 8 μg/mL＋フアイア多糖 700 μg/mL、HCT8/L にはオキサリプラチン 13 μg/mL＋フアイア多糖 700 μg/mL を 48 時間処理。一部でフェロトーシス阻害薬 Fer-1 または Nrf2 活性化薬 TBHQ を追加
対照: 対照群（未処理）、オキサリプラチン単独、フアイア多糖単独。耐性株との比較に親株
評価項目: 細胞生存率、コロニー形成、フェロトーシスの指標、Nrf2・SLC7A11・GPX4・P 糖蛋白
主要な結果: Nrf2/SLC7A11/GPX4 経路の抑制によるフェロトーシスの誘導と、P 糖蛋白の低下による OXA 感受性の上昇
資金源: 河北省教育庁 Project Funding（ZD2020137）、河北省高等学校重点学科建設項目（Ji Jiao Gao 2013 (4) 2012 37）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare no conflicts of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	オキサリプラチン耐性の大腸がん細胞（培養）	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア多糖（HP）	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	培養液中の濃度	ヒトでの用量、用量の換算
併用	オキサリプラチンとの併用	他の抗がん剤との併用、動物・ヒトでの併用時の安全性
評価	生存率、増殖、フェロトーシスの指標	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Frontiers in Bioscience-Landmark（Front Biosci (Landmark Ed)）
発行元: IMR Press（2022年～）
創刊: 2009年
分野: 生命科学（細胞・分子生物学）
査読: 査読あり（方式の記載なし）
公開方式: オープンアクセス
索引: MEDLINE 収載（現在、2009年 v14 から）
インパクトファクター: 4.1（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Wang G, Yuan Y, Ji H, et al. Huaier Sensitizes Oxaliplatin-Resistant Colorectal Cancer to Oxaliplatin by Reducing P-Glycoprotein and Inducing Nrf2/SLC7A11/GPX4-Dependent Ferroptosis Front Biosci (Landmark Ed). 2026;31(6):47735. doi:10.31083/FBL47735

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