~~HRS-P-0080　基礎研究~~

トリプルネガティブ乳がんでフアイア多糖（PS-T）が抗 PD-L1 療法の効果を高める

Huaier Polysaccharides Sensitize Anti-PD-L1 Therapy via Promoting Antitumor Immune Response in Triple-Negative Breast Cancer

抄録で確認

International Journal of Biological Sciences2026
Vol 22, Issue 10

International Journal of Biological Sciences2026年／Volume 22, Issue 10
Ivyspring International Publisher

この研究が調べたこと

フアイア顆粒の主成分とされる多糖 PS-T が、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）で免疫チェックポイント阻害薬（抗 PD-L1 抗体）の効果を高めるかを、細胞と動物のモデルで調べた研究である。抗 PD-L1 抗体と PS-T の併用は腫瘍の増殖を相乗的に抑え、PS-T は PD-L1 のオートファジーによる分解を促して CD8+ T 細胞や樹状細胞を増やし、制御性 T 細胞を減らしたと報告されている。原著の数値では、マウス腫瘍で LC3 と PD-L1 の発現に負の相関（R²=0.6319）がみられたとされる。培養細胞と動物での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Int J Biol Sci
VOL / ISSUE: 22 (10)
PAGES: 5509-5524
PUBLISHED: 2026年
DOI: 10.7150/ijbs.133068
PUBMED: 42212311
PMCID: PMC13215462
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイア顆粒の主成分である多糖 PS-T が、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対する免疫チェックポイント阻害薬（抗 PD-L1 抗体）の効果を高めるか、その仕組みとあわせて調べた。

【方法】TNBC のモデルで、抗 PD-L1 抗体と PS-T を併用し、腫瘍の増殖、細胞増殖、腫瘍内の免疫細胞を調べた。動物種、用量、期間、例数は抄録に記載がない。

【結果】抗 PD-L1 抗体と PS-T の併用は、腫瘍の増殖と細胞増殖を相乗的に抑え、抗腫瘍免疫反応の増強を伴った。PS-T は PD-L1 のオートファジー（細胞が自分の成分を分解する仕組み）による分解を促し、CD45+ 細胞、CD3+・CD4+・CD8+ T 細胞、樹状細胞の集積と活性化を高め、免疫を抑える制御性 T 細胞を減らした。

【著者の結論】PS-T は PD-L1 の分解を通じて抗腫瘍免疫を高め、抗 PD-L1 抗体の効果を高める。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値や例数の記載はない。

【原著の数値】PS-T による PD-L1 の低下は mRNA ではなく蛋白の分解によるもので、オートファジー阻害薬 3-MA や ATG5 の抑制で消えた。マウス腫瘍で LC3 と PD-L1 の発現に負の相関があり（R²=0.6319）、未治療 TNBC 患者 20 例の検体でも同様の負の相関がみられた（R²=0.8800）。CD8+ T 細胞の疲弊マーカー PD-1、LAG-3、TIM-3 は PS-T で低下した。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 42212311 ↗ 原著を見る DOI 10.7150/ijbs.133068 ↗ 全文（PMC） PMC13215462 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系の流れ

著者らは、PS-T が PD-L1 をオートファジーで分解させることで腫瘍内の免疫細胞の集積と活性化が高まり、その結果として抗 PD-L1 抗体の効果が高まったと解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア顆粒の主成分とされる多糖 PS-T である。抽出物全体や配合製剤ではなく、多糖成分を用いている。抽出・精製の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

併用薬は抗 PD-L1 抗体である。原著の数値では、抗体はアテゾリズマブとされる。

要点 2

どのような実験系か

トリプルネガティブ乳がんの細胞と動物モデルである。抄録には動物種・用量・期間・例数の記載がない。

原著の数値では、MDA-MB-231・4T1 細胞、4T1 を同所移植した BALB/c マウス（対照・PS-T 単独・抗体単独・併用の 4 群、各群 10 匹）、未治療 TNBC 患者の検体 20 例が用いられ、マウスには PS-T 3 mg を 2 日に 1 回経口、抗体 200 μg を週 1 回腹腔内に投与したとされる。

要点 3

何が示されたか

抗 PD-L1 抗体と PS-T の併用で、腫瘍の増殖と細胞増殖が相乗的に抑えられ、抗腫瘍免疫反応の増強を伴ったと報告されている。

原著の数値では、CD8+ T 細胞の疲弊マーカー PD-1・LAG-3・TIM-3 が PS-T で低下したとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

PD-L1 のオートファジーによる分解である。PS-T はこの分解を促し、CD45+ 細胞、CD3+・CD4+・CD8+ T 細胞、樹状細胞の集積と活性化を高め、免疫を抑える制御性 T 細胞を減らしたとされる。

原著の数値では、PD-L1 の低下は mRNA ではなく蛋白の分解によるもので、オートファジー阻害薬 3-MA や ATG5 の抑制で消えたとされる。LC3 と PD-L1 の負の相関はマウス腫瘍（R²=0.6319）と患者検体 20 例（R²=0.8800）でみられたとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は細胞と動物のモデルが中心であり、患者を対象に併用の効果を検証したものではない。患者検体の解析は発現の相関をみたものである。

第二に、用量の換算。動物に与えた用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、顆粒製剤との関係。多糖 PS-T を用いた研究であり、顆粒製剤そのものの作用と同じとは言えない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
腫瘍の増殖	抗 PD-L1 抗体と PS-T の併用で相乗的に抑制
PD-L1	PS-T がオートファジーによる分解を促進
免疫細胞	CD45+ 細胞、CD3+・CD4+・CD8+ T 細胞、樹状細胞の集積と活性化が増加。制御性 T 細胞が減少
PD-L1 低下の機序	mRNA ではなく蛋白の分解による。3-MA・ATG5 抑制で消失
LC3 と PD-L1 の相関	マウス腫瘍 R²=0.6319、患者検体 20 例 R²=0.8800（いずれも負の相関）
T 細胞の疲弊マーカー	PD-1・LAG-3・TIM-3 が低下

出典：Int J Biol Sci. 2026;22(10):5509-5524。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）、患者検体の解析
対象: 雌 BALB/c マウス（5–6 週齢、18–20 g）の乳腺脂肪体に 4T1 細胞を移植した同系移植モデル。細胞株は MDA-MB-231（ヒト乳がん）、4T1（マウス乳がん）。免疫染色にトリプルネガティブ乳がん患者 20 例の未治療手術検体
例数: 総動物数の記載なし。図の説明では腫瘍体積・フローサイトメトリー解析が各群 n = 10、免疫組織化学が n = 6。細胞実験は n = 3–9、2–3 回の独立した実験の統合
介入: フアイア多糖 PS-T 3 mg を隔日経口投与（移植翌日から、21 日間）。抗 PD-L1 抗体アテゾリズマブ 200 μg を週 1 回腹腔内投与（単独または PS-T と併用）。オートファジー阻害薬 3-MA 300 μg を 3 日ごと腹腔内投与（一部の群）。in vitro は PS-T 5 または 10 μg/mL を 24 時間
対照: 等張塩化ナトリウム溶液 100 μL の経口投与（in vitro は同量の溶媒またはジメチルスルホキシド）
評価項目: 腫瘍の増殖、細胞増殖、腫瘍内の免疫細胞、PD-L1 の発現と分解
主要な結果: 併用による腫瘍増殖の相乗的な抑制と、PD-L1 のオートファジー分解を介した抗腫瘍免疫の増強
資金源: 中国国家自然科学基金（82474127）、重慶市自然科学基金（CSTB2023NSCQ-MSX0520）、Military Key Clinical Specialty（41561Z23612）
利益相反: なし（原著の記載：The authors have declared that no competing interest exists.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	TNBC の細胞と動物モデル、患者検体での発現解析	TNBC 患者での併用の有効性・安全性
被験物質	フアイア多糖 PS-T	抽出物全体・顆粒製剤そのものの作用
投与量	動物での投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	抗 PD-L1 抗体との併用	他の免疫チェックポイント阻害薬・化学療法との併用
評価	腫瘍の増殖、免疫細胞、PD-L1 の分解	患者の生存期間・奏効率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: International Journal of Biological Sciences（Int J Biol Sci）
発行元: Ivyspring International Publisher
創刊: 2004年
分野: 生物学・生命科学（全般）
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開、査読者 2 名以上）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担、AUD 5,500、CC BY-NC 4.0）
索引: MEDLINE 収載（現在、2005年 v1n1–）、PMC 収載
インパクトファクター: 11.7
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhou LX, Wu ZW, Tian Y, et al. Huaier Polysaccharides Sensitize Anti-PD-L1 Therapy via Promoting Antitumor Immune Response in Triple-Negative Breast Cancer. Int J Biol Sci. 2026;22(10):5509-5524. doi:10.7150/ijbs.133068

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