~~HRS-P-0091　基礎研究~~

非小細胞肺がんのゲフィチニブ耐性をフアイア水抽出物が ACSL4 依存性フェロトーシスで克服

Huaier Aqueous Extract Combined with Gefitinib Promotes ACSL4-Dependent Ferroptosis and Overcomes Gefitinib Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer

抄録で確認

Current Medical Science2026
Vol 46, Issue 1

Current Medical Science2026年2月／Volume 46, Issue 1
Springer

この研究が調べたこと

非小細胞肺がん（NSCLC）で、EGFR 阻害薬ゲフィチニブが効かなくなった（耐性の）がん細胞に対し、フアイア水抽出物を併用すると耐性を克服できるかを調べた研究である。フアイア水抽出物は耐性細胞のゲフィチニブ感受性を有意に高め、PC-9GR 細胞を移植したマウスでも腫瘍の増殖を抑えたと報告されている。併用はフェロトーシス（鉄に依存した細胞死）の経路を活性化し、ACSL4 の発現上昇を伴い、フェロトーシスや ACSL4 を阻害すると効果は一部弱まったとされる。抄録に効果の大きさを示す数値の記載はない。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Curr Med Sci
VOL / ISSUE: 46 (1)
PAGES: 197-211
PUBLISHED: 2026年2月
DOI: 10.1007/s11596-025-00158-5
PUBMED: 41557244
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイア水抽出物が、非小細胞肺がん（NSCLC）で第 1 世代 EGFR-TKI ゲフィチニブへの耐性を克服できるか、その仕組みとあわせて調べた。

【方法】ゲフィチニブ耐性 NSCLC 細胞で、CCK-8 とコロニー形成で増殖を、フローサイトメトリーでアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）と ROS・脂質 ROS を測り、電子顕微鏡でミトコンドリアの形態を調べた。RNA シーケンスと公開データ解析でフェロトーシス関連遺伝子を探し、qPCR とウェスタンブロットで検証した。PC-9GR 細胞の移植マウスで効果を調べた。濃度・用量・例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイア水抽出物は耐性細胞のゲフィチニブ感受性を有意に高め、マウスでも腫瘍増殖を抑えた。併用はフェロトーシス経路を活性化し、ACSL4 の発現上昇を伴った。フェロトーシスや ACSL4 を阻害すると抗腫瘍効果は一部弱まった。

【著者の結論】フアイア水抽出物は ACSL4 依存性のフェロトーシスを促してゲフィチニブ耐性を解除する。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 41557244 ↗ 原著を見る DOI 10.1007/s11596-025-00158-5 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系の流れ

著者らは、フェロトーシスや ACSL4 を阻害すると併用の効果が一部弱まったことを根拠に、ACSL4 依存性のフェロトーシスが耐性の解除に中心的な役割を果たすと解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア水抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。併用薬は第 1 世代の EGFR チロシンキナーゼ阻害薬ゲフィチニブである。

要点 2

どのような実験系か

ゲフィチニブ耐性の非小細胞肺がん細胞を用いた培養実験（CCK-8・コロニー形成による増殖、フローサイトメトリーによるアポトーシス・ROS・脂質 ROS、電子顕微鏡によるミトコンドリアの形態）と、PC-9GR 細胞を移植したマウスである。RNA シーケンスと公開データの解析でフェロトーシス関連遺伝子を探し、qPCR とウェスタンブロットで検証した。濃度・用量・例数は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

フアイア水抽出物は耐性細胞のゲフィチニブ感受性を有意に高め、マウスでも腫瘍増殖を抑えたと報告されている。抄録に効果の大きさを示す数値の記載はない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

ACSL4 依存性のフェロトーシスである。併用はフェロトーシス経路を活性化し、ACSL4 の発現上昇を伴った。フェロトーシスや ACSL4 を薬で阻害すると抗腫瘍効果は一部弱まったとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。ゲフィチニブ耐性の肺がん患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、他の EGFR 阻害薬との関係。本研究は第 1 世代のゲフィチニブを扱っており、他の世代の薬での耐性に当てはまるかは示されていない。

第三に、用量の換算。培養細胞やマウスでの濃度・用量を、そのままヒトに置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
ゲフィチニブ感受性（細胞）	耐性 NSCLC 細胞で有意に上昇
腫瘍増殖（マウス）	PC-9GR 移植モデルで抑制
フェロトーシス	併用で経路が活性化
ACSL4	発現が上昇
阻害実験	フェロトーシス阻害・ACSL4 阻害で抗腫瘍効果が一部減弱

出典：Curr Med Sci. 2026;46(1):197-211。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
対象: ゲフィチニブ耐性 NSCLC 細胞／PC-9GR 細胞移植マウス
例数: 抄録に記載なし。ゲフィチニブ耐性非小細胞肺がん細胞を用いた in vitro 実験と PC-9GR 異種移植モデル
介入: フアイア水抽出物とゲフィチニブの併用（濃度・用量・投与経路・期間は抄録に記載なし）。フェロトーシス阻害薬・ACSL4 阻害による検証あり
対照: 抄録に記載なし
評価項目: 主要評価項目の明示なし。評価項目は細胞増殖（CCK-8、コロニー形成）、アポトーシス・活性酸素種・脂質活性酸素種（フローサイトメトリー）、ミトコンドリア形態（透過電顕）、RNA シーケンスと GEO データ解析によるフェロトーシス関連遺伝子（qPCR・Western blot で検証）、PC-9GR 異種移植モデルでの腫瘍増殖
主要な結果: 併用による ACSL4 依存性のフェロトーシスの促進とゲフィチニブ耐性の解除
資金源: 中国国家自然科学基金（82200113、82170105、82300123、82370095）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	ゲフィチニブ耐性 NSCLC 細胞、移植マウス	ゲフィチニブ耐性の肺がん患者
被験物質	フアイア水抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	細胞・マウスでの処理（抄録に記載なし）	ヒトでの用量、用量の換算
併用	ゲフィチニブとの併用	他の EGFR 阻害薬・化学療法との併用
評価	感受性、腫瘍増殖、機序指標	患者の奏効率・無増悪生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Current Medical Science（Curr Med Sci）
発行元: Huazhong University of Science and Technology（華中科技大学）／Springer 発行
創刊: 2018年
分野: 総合医学
査読: 二重盲検の査読
公開方式: ハイブリッド（購読制・オープンアクセス選択可）
索引: MEDLINE 収載（現在、2018年 v38 から）
インパクトファクター: 2.0（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Du YH, Zhang P, Xue QQ, et al. Huaier Aqueous Extract Combined with Gefitinib Promotes ACSL4-Dependent Ferroptosis and Overcomes Gefitinib Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer. Curr Med Sci. 2026;46(1):197-211. doi:10.1007/s11596-025-00158-5

報告されている作用機序を見るほかの研究を探す