~~HRS-P-0092　基礎研究~~

フアイア由来中性多糖 WHPB による腎線維化の抑制（CSF-1R/PI3K/AKT と FUT8）

Huaier-derived neutral polysaccharide WHPB mitigates renal fibrosis via CSF-1R/PI3K/AKT-mediated FUT8 inhibition

Phytomedicine2026
Vol 150

Phytomedicine2026年1月／Volume 150
Elsevier

この研究が調べたこと

慢性腎臓病の特徴である腎間質線維化に対して、フアイア抽出物（HET）とそこから得た中性多糖 WHPB の作用を調べた研究である。葉酸・アデニン・片側尿管閉塞（UUO）で誘発した 3 種類のマウス腎線維化モデルで、WHPB はすべてのモデルで線維化を軽減し、病変のある腎臓に優先的に集積したと報告されている。WHPB はマクロファージと障害を受けた尿細管上皮細胞の CSF-1R に結合し、線維化を進める酵素 FUT8 を低下させたとされる。抄録に効果の大きさを示す数値の記載はない。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Phytomedicine
VOL / ISSUE: 150
PAGES: 157763
PUBLISHED: 2026年1月
DOI: 10.1016/j.phymed.2025.157763
PUBMED: 41505915
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】慢性腎臓病の特徴である腎間質線維化に対して、フアイア抽出物（HET）とその中性多糖 WHPB の効果を調べ、WHPB の標的と、線維化を進める酵素 FUT8 の調節機序を明らかにする。

【方法】葉酸、アデニン、片側尿管閉塞（UUO）で誘発した 3 種類のマウス腎線維化モデルで HET と WHPB を評価した。WHPB の構造を NMR で解析し、プロテオミクスで標的候補を探し、表面プラズモン共鳴で受容体への結合を確認した。マクロファージと腎尿細管上皮細胞で FUT8 と関連経路を調べた。用量・期間・例数は抄録に記載がない。

【結果】WHPB はマクロファージと障害を受けた尿細管上皮細胞の CSF-1R に選択的に結合し、CSF-1R/PI3K/AKT/CREB-1/STAT3 経路を抑えて FUT8 を低下させた。これにより線維化関連受容体のコアフコシル化が減った。WHPB はすべてのモデルで線維化を軽減し、病変のある腎臓に優先的に集積した。

【著者の結論】WHPB は CSF-1R を標的として PI3K/AKT を介し FUT8 を抑え、腎線維化の治療候補となる。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 41505915 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.phymed.2025.157763 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路と実験の流れ

著者らは、WHPB が CSF-1R を起点に PI3K/AKT 経路を抑えて FUT8 を減らし、線維化に関わる受容体のコアフコシル化を減らすことで、線維化の進行を妨げると解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア抽出物（HET）と、そこから得た中性多糖 WHPB である。配合製剤ではない。WHPB の構造は NMR で解析されたが、抽出・精製の方法と成分の規格の詳細は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

葉酸、アデニン、片側尿管閉塞（UUO）で誘発した 3 種類のマウス腎線維化モデルと、マクロファージ・腎尿細管上皮細胞を用いた培養実験である。標的の探索にはプロテオミクスと表面プラズモン共鳴を用いた。用量・期間・例数は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

WHPB はすべてのモデルで線維化を軽減し、病変のある腎臓に優先的に集積したと報告されている。抄録に効果の大きさを示す数値の記載はない。HET 単独の結果の詳細は抄録の範囲では示されていない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

WHPB はマクロファージと障害を受けた尿細管上皮細胞の CSF-1R に選択的に結合し、CSF-1R/PI3K/AKT/CREB-1/STAT3 経路を抑えて FUT8 を低下させたとされる。これにより線維化関連の受容体のコアフコシル化（糖鎖の修飾の一種）が減ったとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。慢性腎臓病の患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、製剤との関係。抽出物から得た特定の多糖 WHPB の研究であり、フアイアの製剤そのものの作用と同じとは言えない。

第三に、がんに関する作用。本研究は腎線維化を扱っており、がんとの関係は検討されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
腎線維化	葉酸・アデニン・UUO の 3 モデルすべてで軽減
体内分布	病変のある腎臓に優先的に集積
標的	マクロファージと障害を受けた尿細管上皮細胞の CSF-1R に選択的に結合
経路	CSF-1R/PI3K/AKT/CREB-1/STAT3 経路を抑制
FUT8	低下。線維化関連受容体のコアフコシル化が減少

出典：Phytomedicine. 2026;150:157763。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vivo（マウス）および in vitro（培養細胞）、構造解析・プロテオミクス
対象: 葉酸・アデニン・UUO 誘発の腎線維化マウス／マクロファージ、腎尿細管上皮細胞
例数: 各群 6 匹（n = 6）。雄 C57BL/6 および ICR マウス（6〜8 週齢）。フアイア抽出物の評価は葉酸、アデニン、片側尿管結紮（UUO）の 3 モデルそれぞれで対照（Sham）・モデル・フアイア抽出物の 3 群。WHPB の評価群の詳細は全文未確認
介入: フアイア抽出物（HET）およびフアイア由来の中性多糖 WHPB（低用量ほか）。用量・投与経路・期間は抄録に記載なし。細胞実験はマクロファージ・腎尿細管上皮細胞
対照: 正常対照群（Control）または偽手術群（Sham）、および葉酸・アデニン・UUO 誘発の線維化モデル群（無治療）。対照群の溶媒は抄録に記載なし
評価項目: 腎線維化、FUT8 の発現、コアフコシル化、関連経路、腎臓への集積
主要な結果: WHPB による CSF-1R/PI3K/AKT を介した FUT8 の抑制と、3 モデルすべてでの腎線維化の軽減
資金源: 中国国家自然科学基金（82270735、82470721）、大連市リーディング人材資金プロジェクト（Dalian Leading Talents Funding Project）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that they have no conflicts of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	腎線維化マウスモデル、培養細胞	慢性腎臓病の患者
被験物質	フアイア抽出物 HET、中性多糖 WHPB	フアイアの製剤そのものの作用
投与量	マウスでの投与（抄録に記載なし）	ヒトでの用量、用量の換算
疾患	腎間質線維化	がんを含む他の疾患
評価	線維化、機序指標	腎機能の推移・透析導入などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Phytomedicine
発行元: Elsevier（NLM記載：Urban & Fischer Verlag）
創刊: 1994年
分野: 生薬・植物療法（フィトメディシン）
公開方式: 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 4,040）
索引: MEDLINE 収載（現在、v6n1 1999-）
インパクトファクター: 11.3
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

He H, Yang N, Zhou YW, et al. Huaier-derived neutral polysaccharide WHPB mitigates renal fibrosis via CSF-1R/PI3K/AKT-mediated FUT8 inhibition. Phytomedicine. 2026;150:157763. doi:10.1016/j.phymed.2025.157763

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