~~HRS-P-0095　基礎研究~~

トリプルネガティブ乳がんの幹細胞に対するフアイア多糖のオートファジー依存性フェロトーシス誘導

Polysaccharides from Huaier induce autophagy-dependent ferroptosis to inhibit breast cancer stem cells in triple-negative breast cancer

抄録で確認

Cancer Cell International2025
Vol 26, Issue 1

Cancer Cell International2025年12月／Volume 26, Issue 1
BioMed Central（Springer Nature）

この研究が調べたこと

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の乳がん幹細胞（抗がん剤への抵抗性や再発に関わるとされる細胞）に対して、フアイア多糖 PS-T がどう作用するかを調べた研究である。PS-T は幹細胞マーカー POU5F1・SOX2・NANOG を減らし、ALDH+ および CD44high/CD24low の幹細胞集団を用量依存的に減らしたと報告されている。PS-T はオートファジーに依存して GPX4 を減らしフェロトーシスを促し、動物では ALDH+ 細胞からの腫瘍形成を有意に減らしたとされる。患者データ（TCGA の TNBC 167 例）は遺伝子シグネチャーの作成に用いられたもので、PS-T の効果を調べたものではない。培養細胞と動物での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Cancer Cell Int
VOL / ISSUE: 26 (1)
PAGES: 13
PUBLISHED: 2025年12月
DOI: 10.1186/s12935-025-04102-4
PUBMED: 41372887
PMCID: PMC12801537
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の乳がん幹細胞に対して、フアイア多糖 PS-T がオートファジー依存性フェロトーシスを介して作用するかを調べた。

【方法】TCGA の TNBC 患者 167 例のデータから幹細胞性に関わる 17 遺伝子のシグネチャーを同定し、予後モデルを作った。培養細胞で PS-T による幹細胞マーカー、ALDH+ および CD44high/CD24low 細胞、コロニー形成、スフェア形成、ROS、脂質過酸化を調べた。ALDH+ TNBC 細胞の動物での腫瘍形成を調べた。濃度・用量・例数は抄録に記載がない。

【結果】17 遺伝子シグネチャーは予後不良と関連し、予後モデルは高い予測能を示した。PS-T は幹細胞マーカー POU5F1・SOX2・NANOG を減らし、ALDH+ および CD44high/CD24low 細胞を用量依存的に減らした。ALDH+ 細胞のコロニー形成とスフェア形成を抑えた。ROS と脂質過酸化が増え、フェロトーシス阻害薬で戻った。PS-T はオートファジー依存的に GPX4 を減らし、酸性スフィンゴミエリナーゼ（ASM）の上昇がこれを促した。動物では ALDH+ 細胞からの腫瘍形成を有意に減らした。

【著者の結論】PS-T は乳がん幹細胞の幹細胞性を抑えフェロトーシスを促し、TNBC の予後改善策となりうる。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。患者データは遺伝子シグネチャー作成に用いたもので、PS-T の効果を人で調べたものではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 41372887 ↗ 原著を見る DOI 10.1186/s12935-025-04102-4 ↗ 全文（PMC） PMC12801537 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路と実験の流れ

患者データは幹細胞性の遺伝子シグネチャーと予後モデルの作成に用いられたもので、PS-T の効果を調べたものではない。PS-T の作用は培養細胞と動物で検討されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア多糖 PS-T である。抽出物全体や配合製剤ではなく、多糖成分を用いている。抽出・精製の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

TCGA の TNBC 患者 167 例のデータから幹細胞性に関わる 17 遺伝子のシグネチャーを作り、予後モデルを作成した。PS-T の作用は TNBC 細胞（ALDH+ 細胞を含む）を用いた培養実験と、ALDH+ 細胞の動物での腫瘍形成で調べた。濃度・用量・例数は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

PS-T は幹細胞マーカー POU5F1・SOX2・NANOG を減らし、ALDH+ および CD44high/CD24low の幹細胞集団を用量依存的に減らしたと報告されている。ALDH+ 細胞のコロニー形成とスフェア形成を抑え、動物では ALDH+ 細胞からの腫瘍形成を有意に減らしたとされる。抄録に効果の大きさを示す数値の記載はない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

オートファジー依存性のフェロトーシスである。PS-T で細胞内の ROS と脂質過酸化が増え、フェロトーシス阻害薬で戻った。PS-T は酸性スフィンゴミエリナーゼ（ASM）を上昇させ、オートファジーによる GPX4 の分解を促したとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。TNBC の患者に PS-T を用いた検証は含まれていない。予後モデルは遺伝子データの解析によるものである。

第二に、再発や抗がん剤抵抗性の抑制。乳がん幹細胞はそれらに関わるとされるが、本研究は患者の再発や治療抵抗性を評価していない。

第三に、顆粒製剤との関係。多糖 PS-T を用いた研究であり、顆粒製剤そのものの作用と同じとは言えない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
幹細胞性シグネチャー	TCGA の TNBC 167 例から 17 遺伝子を同定。予後不良と関連し、予後モデルは高い予測能
幹細胞マーカー	POU5F1・SOX2・NANOG が減少
幹細胞集団	ALDH+ および CD44high/CD24low 細胞が用量依存的に減少
コロニー・スフェア形成	ALDH+ 細胞で抑制
フェロトーシス	ROS・脂質過酸化が増加し、阻害薬で回復
GPX4	オートファジー依存的に減少。ASM の上昇が分解を促進
動物	ALDH+ 細胞からの腫瘍形成が有意に減少

出典：Cancer Cell Int. 2025;26(1):13。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: 遺伝子発現データの解析、in vitro（培養細胞）、in vivo（動物）
対象: TCGA の TNBC 患者 167 例のデータ／TNBC 細胞（ALDH+ 細胞を含む）／動物での腫瘍形成モデル
例数: 動物：腫瘍形成試験は雌性ヌードマウス n = 7（対照群と PS-T 群に無作為割付）、生存解析は各群 10 匹（2 群）。細胞実験：n は独立した生物学的反復数と記載
介入: フアイア由来多糖 PS-T（中性水溶性多糖、平均分子量約 2.5 × 10⁴ Da、総糖含量 96.5%）。動物：ALDH+ MDA-MB-231 細胞を乳腺脂肪体に移植後 2 日目から PS-T 3 mg を 2 日ごとに経口胃内投与、4 週間。細胞：TNBC 細胞株（MDA-MB-231、HCC1806、HCC1937）を PS-T で 24 時間処理（例：10 µg/mL）。フェロトーシス阻害薬、3-MA、ASM-IN-1 などを併用
対照: 動物：同量の溶媒（vehicle）。細胞：PS-T 非処理
評価項目: 幹細胞マーカー、幹細胞集団、コロニー・スフェア形成、ROS・脂質過酸化、GPX4、ASM、腫瘍形成
主要な結果: PS-T による ASM・オートファジーを介した GPX4 の分解とフェロトーシスの誘導、乳がん幹細胞の幹細胞性の抑制と腫瘍形成の減少
資金源: 中国国家自然科学基金（82474127、82203057）、重慶市自然科学基金（CSTB2023NSCQ-MSX0520）、Military Key Clinical Specialty（41561Z23612）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare no competing interests.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	TNBC 細胞と動物、患者の遺伝子データ	TNBC 患者での PS-T の有効性・安全性
被験物質	フアイア多糖 PS-T	抽出物全体・顆粒製剤そのものの作用
投与量	細胞・動物での処理（抄録に記載なし）	ヒトでの用量、用量の換算
併用	フェロトーシス阻害薬による打ち消しの検討	化学療法・免疫療法などとの併用
評価	幹細胞性、フェロトーシス指標、腫瘍形成	患者の再発率・生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Cancer Cell International（Cancer Cell Int）
発行元: BioMed Central（Springer Nature）
創刊: 2001年
分野: 腫瘍学（がん細胞生物学）
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 非収載（PubMed には PMC 経由で収載、2001年〜）、PMC 収載
インパクトファクター: 7.0（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhou L, Wu Z, Luo K, et al. Polysaccharides from Huaier induce autophagy-dependent ferroptosis to inhibit breast cancer stem cells in triple-negative breast cancer. Cancer Cell Int. 2025;26(1):13. doi:10.1186/s12935-025-04102-4

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