~~HRS-P-0096　基礎研究~~

シクロホスファミドによる海馬神経毒性に対する配合製剤 Huai Qi Huang の保護作用

Mechanism of Huaiqihuang (HQH) against cyclophosphamide (CYP)-induced hippocampal neurotoxicity based on network pharmacology, molecular docking and experimental verification

抄録で確認

Frontiers in Cell and Developmental Biology2025
Vol 13

Frontiers in Cell and Developmental Biology2025年／Volume 13
Frontiers Media

この研究が調べたこと

配合製剤 Huai Qi Huang（HQH）が、抗がん剤シクロホスファミド（CYP）による神経毒性を防ぐかを、ラットで調べた研究である。SD ラットを 4 群（各群 10 匹）に分け、HQH 3 または 6 g/kg を 5 日間前投与してから CYP 200 mg/kg を 1 回投与した。HQH は両用量とも CYP による病理変化・酸化ストレス・炎症を改善し、運動協調とバランスを改善し、海馬で TNF・HSP90AA1・TP53・MAPK1 の蛋白発現を減らしたと報告されている。ラットでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。また配合製剤の研究であり、フアイア単独の作用を示すものではない。

JOURNAL: Front Cell Dev Biol
VOL / ISSUE: 13
PAGES: 1629110
PUBLISHED: 2025年
DOI: 10.3389/fcell.2025.1629110
PUBMED: 40970090
PMCID: PMC12440942
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】Huai Qi Huang（HQH）が抗がん剤シクロホスファミド（CYP）による神経毒性を防ぐか、その仕組みとあわせて調べた。

【方法】SD ラットを 4 群（各群 10 匹）に無作為に分けた：CYP 単独群（200 mg/kg 単回）、HQH 低用量・高用量＋CYP 群（HQH 3 または 6 g/kg を 5 日間前投与）、対照群（生理食塩水）。病理と行動試験で評価し、ネットワーク薬理学、分子ドッキング、ウェスタンブロットで機序を調べた。

【結果】HQH は両用量とも CYP による病理変化、酸化ストレス、炎症を改善した。行動試験では運動協調とバランスが改善した。ネットワーク薬理学で HSP90AA1、TP53、MAPK1、AKT1、RELA、TNF が中心的な標的と同定され、ドッキングでは TNF、HSP90AA1、TP53、MAPK1 が CYP と強く結合した。HQH は海馬で TNF、HSP90AA1、TP53、MAPK1 の蛋白発現を有意に減らした。

【著者の結論】HQH は酸化ストレスと炎症を減らして CYP による海馬の神経毒性を軽減し、HSP90AA1 が主要な標的である。

【読み方の注意】ラットでの結果であり、人での効果を示すものではない。配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒（HQH）の研究であり、フアイア単独の作用ではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 40970090 ↗ 原著を見る DOI 10.3389/fcell.2025.1629110 ↗ 全文（PMC） PMC12440942 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1試験の流れ

海馬で発現が減ったとされる蛋白は TNF・HSP90AA1・TP53・MAPK1 である。著者らは HSP90AA1 を主要な標的と位置づけている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

配合製剤 Huai Qi Huang（HQH）である。フアイアを含む配合製剤であり、フアイア単独ではない。

要点 2

どのような実験系か

SD ラットを 4 群（各群 10 匹）に無作為に分けた比較である。CYP 単独群（200 mg/kg 単回）、HQH 低用量・高用量＋CYP 群（HQH 3 または 6 g/kg を 5 日間前投与）、対照群（生理食塩水）である。病理と行動試験で評価し、ネットワーク薬理学、分子ドッキング、ウェスタンブロットで機序を調べた。

要点 3

何が示されたか

HQH は両用量とも CYP による病理変化、酸化ストレス、炎症を改善し、行動試験では運動協調とバランスが改善したと報告されている。抄録に効果の大きさを示す数値の記載はない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

ネットワーク薬理学で HSP90AA1、TP53、MAPK1、AKT1、RELA、TNF が中心的な標的とされ、ドッキングでは TNF、HSP90AA1、TP53、MAPK1 が CYP と強く結合したとされる。HQH は海馬でこれら 4 つの蛋白発現を有意に減らしたとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。抗がん剤治療を受ける患者の神経毒性や認知機能を対象とした検証は含まれていない。

第二に、フアイア単独の作用。配合製剤の研究であり、どの生薬がどの作用に寄与したかは示されていない。

第三に、抗がん剤の効果への影響。HQH の前投与が CYP の抗がん作用に影響するかは検討されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
病理変化	CYP による変化を HQH 両用量で改善
酸化ストレス・炎症	HQH 両用量で改善
行動試験	運動協調とバランスが改善
中心的な標的（計算）	HSP90AA1・TP53・MAPK1・AKT1・RELA・TNF
ドッキング	TNF・HSP90AA1・TP53・MAPK1 が CYP と強く結合
海馬の蛋白発現	TNF・HSP90AA1・TP53・MAPK1 が有意に減少

出典：Front Cell Dev Biol. 2025;13:1629110。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vivo（ラット）無作為割り付け 4 群比較、計算解析
対象: SD ラット（CYP による神経毒性モデル）
例数: 40 匹（4 群、各群 10 匹）
介入: Huai Qi Huang 3 または 6 g/kg を 5 日間前投与し、CYP 200 mg/kg を単回投与
対照: CYP 単独群（200 mg/kg 単回）、生理食塩水の対照群
評価項目: 主要評価項目の明示なし。評価項目は海馬の病理組織（H&E）、行動試験（運動協調性・平衡機能）、血清の酸化ストレス指標（MDA、SOD、CAT、GSH）、ネットワーク薬理学・分子ドッキング、海馬組織のウエスタンブロット（TNF、HSP90AA1、TP53、MAPK1 など）
主要な結果: HQH による CYP の神経毒性の軽減と、海馬の TNF・HSP90AA1・TP53・MAPK1 の発現低下
資金源: 吉林省中医薬管理局（2023064）、吉林省教育庁科学技術研究項目（JJKH20250215KJ）、吉林省科学技術庁（YDZJ202501ZYTS138）、吉林省衛生特別人材（JLSRCZX2025-025）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	CYP を投与した SD ラット	抗がん剤治療を受ける患者
被験物質	Huai Qi Huang（配合製剤）	フアイア単独、フアイアの製剤
投与量	3・6 g/kg を 5 日間前投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	CYP 単回投与との組み合わせ	CYP の抗がん作用への影響、反復投与
評価	病理、行動、海馬の蛋白	認知機能などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology（Front Cell Dev Biol）
発行元: Frontiers Media S.A.
創刊: 2013年
分野: 細胞生物学・発生生物学
査読: 査読中は査読者名を著者に非公開、掲載時に査読者・担当編集者の氏名を論文上で公開（Frontiers 共通の対話型査読）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 非収載（PubMed Central 収載）
インパクトファクター: 5.3
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhang Y, Huang F, Zhai J, et al. Mechanism of Huaiqihuang (HQH) against cyclophosphamide (CYP)-induced hippocampal neurotoxicity based on network pharmacology, molecular docking and experimental verification. Front Cell Dev Biol. 2025;13:1629110. doi:10.3389/fcell.2025.1629110

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