~~HRS-P-0097　基礎研究~~

肺高血圧モデル（げっ歯類）でフアイアが肺血管リモデリングを抑える

Novel and Highly Potent Therapeutic Agent, Trametes Robiniophila Murr (Huaier), Mitigates Pulmonary Vascular Remodeling in Rodents

抄録で確認

Journal of the American Heart Association2025
Vol 14, Issue 16

Journal of the American Heart Association2025年8月／Volume 14, Issue 16
American Heart Association

この研究が調べたこと

右心不全や早期死亡につながる肺高血圧に対して、フアイアが保護的に働くかを調べた研究である。低酸素誘発とモノクロタリン誘発の 2 種類のげっ歯類の肺高血圧モデルで、フアイアは肺動脈圧、右室肥大、血管リモデリング（血管壁が厚くなる変化）を減らしたと報告されている。培養した肺動脈平滑筋細胞では増殖と遊走を抑え、Hif1α・NF-κB 経路の抑制と Nrf2 経路の活性化が関わるとされる。原著の数値では、モノクロタリン単独群で 8 匹中 2 匹が死亡し、フアイア併用群では死亡がなかったとされる。培養細胞とげっ歯類での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: J Am Heart Assoc
VOL / ISSUE: 14 (16)
PAGES: e041405
PUBLISHED: 2025年8月
DOI: 10.1161/JAHA.125.041405
PUBMED: 40767286
PMCID: PMC12533612
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】右心不全や早期死亡につながる肺高血圧に対して、フアイアが保護的に働くか、その仕組みとあわせて調べた。

【方法】低酸素誘発とモノクロタリン誘発の 2 種類のげっ歯類の肺高血圧モデルにフアイアを投与し、肺動脈圧、右室肥大、血管リモデリング（血管壁の厚くなる変化）を評価した。トランスクリプトーム解析とネットワーク薬理学で機序を推定し、PDGF で刺激した肺動脈平滑筋細胞（PASMC）と肺高血圧由来 PASMC で検証した。用量・期間・例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイアは両モデルで肺動脈圧、右室肥大、血管リモデリングを減らした。解析から PASMC の形質転換の抑制が主な作用と示唆された。細胞では PASMC の増殖と遊走を抑えた。Hif1α 経路を抑えて乳酸の過剰な蓄積と異常な解糖を減らし、NF-κB 経路を抑えて炎症を減らし、Nrf2 経路を活性化してミトコンドリア機能を高め酸化ストレスを和らげた。

【著者の結論】フアイアは代謝の再プログラム化、炎症、酸化ストレスを同時に調整して血管リモデリングを抑え、肺高血圧の治療候補となる。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

【原著の数値】モノクロタリン単独群では 8 匹中 2 匹が死亡したが、フアイア併用群では死亡はなかった。PDGF-BB で刺激したラット肺動脈平滑筋細胞に対するフアイアの IC50 は 7.559 mg/mL であった。主要臓器に毒性所見はなく、血清 AST・ALT・クレアチニンに有意な変動はなかった。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 40767286 ↗ 原著を見る DOI 10.1161/JAHA.125.041405 ↗ 全文（PMC） PMC12533612 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路と実験の流れ

著者らは、フアイアが代謝の再プログラム化・炎症・酸化ストレスの 3 つを同時に調整して肺動脈平滑筋細胞の形質転換と増殖を抑え、血管リモデリングを改善したと解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。原著の数値ではフアイア抽出物とされる。単一成分や配合製剤ではない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

低酸素誘発とモノクロタリン誘発の 2 種類のげっ歯類の肺高血圧モデルと、PDGF で刺激した肺動脈平滑筋細胞（PASMC）および肺高血圧由来 PASMC を用いた培養実験である。機序はトランスクリプトーム解析とネットワーク薬理学で推定した。

原著の数値では、低酸素マウス 24 匹・モノクロタリンラット 24 匹（いずれも 3 群、各 8 匹）が用いられ、マウスには 50 mg/匹/日、ラットには 4.5 g/kg/日を 14 日間経口投与し、細胞は 1〜6 mg/mL で 48 時間処理したとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイアは両モデルで肺動脈圧、右室肥大、血管リモデリングを減らし、細胞では PASMC の増殖と遊走を抑えたと報告されている。抄録に効果の大きさを示す数値の記載はない。

原著の数値では、モノクロタリン単独群で 8 匹中 2 匹が死亡し、フアイア併用群では死亡がなかったとされる。PDGF-BB で刺激したラット PASMC に対する IC50 は 7.559 mg/mL、主要臓器に毒性所見はなく、血清 AST・ALT・クレアチニンに有意な変動はなかったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

3 つの経路である。Hif1α 経路を抑えて乳酸の過剰な蓄積と異常な解糖を減らし、NF-κB 経路を抑えて炎症を減らし、Nrf2 経路を活性化してミトコンドリア機能を高め酸化ストレスを和らげたとされる。解析からは、PASMC の形質転換の抑制が主な作用と示唆されたとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。肺高血圧の患者を対象とした検証は含まれていない。著者らも臨床試験での確認が必要と述べている。

第二に、用量の換算。げっ歯類での用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、がんに関する作用。本研究は肺高血圧を扱っており、がんとの関係は検討されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
肺動脈圧	両モデルで低下
右室肥大	両モデルで軽減
血管リモデリング	両モデルで軽減
PASMC	PDGF 刺激・PH 由来の両方で増殖と遊走を抑制
Hif1α 経路	抑制。乳酸の過剰な蓄積と異常な解糖が減少
NF-κB 経路	抑制。炎症反応が減少
Nrf2 経路	活性化。ミトコンドリア機能の向上、酸化ストレスの軽減
死亡（モノクロタリンモデル）	単独群 8 匹中 2 匹、フアイア併用群 0 匹
安全性に関する記載	主要臓器に毒性所見なし、AST・ALT・クレアチニンに有意な変動なし

出典：J Am Heart Assoc. 2025;14(16):e041405。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vivo（マウス・ラット）、in vitro（培養細胞）、トランスクリプトーム解析・ネットワーク薬理学
対象: 低酸素誘発肺高血圧マウス、モノクロタリン誘発肺高血圧ラット／肺動脈平滑筋細胞
例数: マウス：3 群、各群 8 匹。ラット：3 群、各群 8 匹（総数の記載なし）。解析からの除外なし。RNA-seq は各群 n = 4。in vitro は最低 3 回の独立した反復
介入: フアイア抽出物（生理食塩水または DMEM に溶解）。低酸素誘発マウス PH モデル：低酸素 15 日目からフアイア抽出物 50 mg/日を毎日経口胃内投与し 28 日目に評価。モノクロタリン（60 mg/kg 単回皮下注）誘発ラット PH モデル：15 日目からフアイア抽出物 4.5 g/kg/日を毎日経口胃内投与し 28 日目に評価。in vitro：ラット肺動脈平滑筋細胞を PDGF 条件下でフアイア 2 mg/mL で 48 時間処理（ほか各濃度）
対照: マウス：常酸素群および低酸素群に同量の生理食塩水を経口投与。ラット：対照群・モノクロタリン群に同量の溶媒を投与。細胞：新鮮培地のみ（アポトーシス解析の対照）またはフアイア非処理
評価項目: 主要評価項目の明示なし。評価項目は右室収縮期圧（RVSP）、右室肥大（Fulton index）、心エコー（PA 加速時間/駆出時間比）、肺小血管の中膜肥厚・筋性化、肝腎機能血清マーカー、RNA-seq・ネットワーク薬理学・分子ドッキング、肺動脈平滑筋細胞の増殖（CCK-8、EdU）・遊走・細胞周期・アポトーシス、ROS・乳酸・SOD・GSH-Px・GSH・MDA、ミトコンドリア形態、qPCR・ウエスタンブロット
主要な結果: 両モデルでの肺動脈圧・右室肥大・血管リモデリングの軽減と、代謝・炎症・酸化ストレスの同時調整による PASMC の増殖抑制
資金源: 中国国家自然科学基金（82225023、82300069、82200057、82121001）、江蘇省自然科学基金（BK20230304、BK20220321）、江蘇省高等教育機関自然科学基金（23KJB320005）
利益相反: なし（原著の記載：Disclosures None.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	肺高血圧のマウス・ラットモデル、肺動脈平滑筋細胞	肺高血圧の患者
被験物質	フアイア抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	げっ歯類での投与	ヒトでの用量、用量の換算
疾患	肺高血圧	がんを含む他の疾患
評価	肺動脈圧、右室肥大、血管リモデリング	運動耐容能・生存などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Journal of the American Heart Association (JAHA): Cardiovascular and Cerebrovascular Disease（J Am Heart Assoc）
発行元: American Heart Association（発行：Wiley-Blackwell）
創刊: 2012年
分野: 循環器病学・脳血管疾患
査読: 査読あり（方式の記載なし）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、2012年2月 v1n1–）、PMC 収載
インパクトファクター: 6.106（2022年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Ye H, Zhang Y, Hu L, et al. Novel and Highly Potent Therapeutic Agent, Trametes Robiniophila Murr (Huaier), Mitigates Pulmonary Vascular Remodeling in Rodents. J Am Heart Assoc. 2025;14(16):e041405. doi:10.1161/JAHA.125.041405

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