~~HRS-P-0099　基礎研究~~

フアイアが SLC7A11/GPX4 の抑制とフェリチノファジーの促進で肺がんを抑える

Huaier suppresses lung cancer by simultaneously and independently inhibiting the antioxidant pathway SLC7A11/GPX4 while enhancing ferritinophagy

抄録で確認

Cell Death Discovery2025
Vol 11, Issue 1

Cell Death Discovery2025年7月／Volume 11, Issue 1
Springer Nature

この研究が調べたこと

フアイアが肺がんを抑える仕組みを、フェロトーシス（鉄に依存して脂質の過酸化により細胞が死ぬ仕組み）に着目して調べた研究である。研究者らは、肺がん細胞でフアイアが抗酸化の経路 SLC7A11/GPX4 を下げると同時に、それとは独立して NCOA4 を介したフェリチノファジーにより細胞内の鉄を増やすと報告している。ウレタン誘発の肺発がんマウスと細胞移植（CDX）マウスで腫瘍の進行が抑えられ、原著の数値では予防モデルの生存期間中央値が対照 11 か月に対しフアイア 4.5 g/kg 群 26 か月とされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Cell Death Discov
VOL / ISSUE: 11 (1)
PAGES: 309
PUBLISHED: 2025年7月
DOI: 10.1038/s41420-025-02598-3
PUBMED: 40623982
PMCID: PMC12234692
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイアが肺がんを抑える仕組みを、フェロトーシス（鉄に依存して脂質の過酸化で細胞が死ぬ仕組み）に着目して調べた。

【方法】肺がん細胞で抗酸化経路と鉄代謝を調べ、鉄キレート剤デフェロキサミン（DFO）とフェロトーシス阻害薬フェロスタチン-1 による打ち消しを検討した。ウレタン誘発の肺発がんマウスモデルと細胞移植（CDX）モデルで効果を調べ、阻害薬 SRS16-86 による打ち消しも検討した。用量・期間・例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイアは抗酸化経路 SLC7A11/GPX4 を低下させると同時に、それとは独立して、NCOA4 を介したフェリチノファジー（鉄貯蔵蛋白 FTH1 の分解）で細胞内の鉄を増やした。DFO とフェロスタチン-1 はフアイアによる細胞死を和らげた。両マウスモデルでフアイアはフェロトーシスを誘導して腫瘍の進行を有意に抑え、この作用は SRS16-86 で打ち消された。

【著者の結論】フアイアはフェロトーシスを誘導して肺がんを抑え、単独または併用療法の候補となりうる。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

【原著の数値】予防モデルの生存期間中央値は対照群 11 か月、フアイア 4.5 g/kg 群 26 か月であった。4.5 g/kg/日を 3 か月投与した毒性試験では、体重減少や肝・腎の組織異常はみられなかった。A549 細胞のプロテオミクスとメタボロミクスで、変動した蛋白 507 個、代謝物 242 個が同定された。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 40623982 ↗ 原著を見る DOI 10.1038/s41420-025-02598-3 ↗ 全文（PMC） PMC12234692 ↗ 掲載誌 Cell Death Discovery Springer Nature ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

著者らは、抗酸化経路の低下と鉄の増加という二つの変化が、互いに独立して同時に起こり、フェロトーシスにつながると解釈している。鉄キレート剤やフェロトーシス阻害薬で細胞死が和らいだことが、その根拠として示されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）の抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

肺がん細胞（原著の数値では A549 細胞など）を用いた培養実験と、2 種類のマウスモデルである。一つはウレタンで肺がんを誘発するモデル、もう一つはがん細胞を移植する CDX モデルである。

原著の数値では、細胞には主に 5〜10 mg/mL を 48 時間、ウレタンモデルには 0.5・1.5・4.5 g/kg/日を毎日経口で治療 2 か月または予防 6 か月、CDX モデルには 4.5 g/kg/日を 24 日間投与したとされる。

要点 3

何が示されたか

培養した肺がん細胞でフアイアによる細胞死が起こり、それが鉄キレート剤 DFO とフェロトーシス阻害薬フェロスタチン-1 で和らいだ。両マウスモデルで腫瘍の進行が有意に抑えられ、その作用はフェロトーシス阻害薬 SRS16-86 で打ち消されたと報告されている。

原著の数値として、予防モデルの生存期間中央値は対照群 11 か月、フアイア 4.5 g/kg 群 26 か月とされる。4.5 g/kg/日を 3 か月投与した毒性試験では、体重減少や肝・腎の組織異常はみられなかったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

二つの経路である。第一に、抗酸化経路 SLC7A11/GPX4 の低下。第二に、NCOA4 を介して鉄貯蔵蛋白 FTH1 が分解されるフェリチノファジーの促進による細胞内の鉄の増加である。著者らは、この二つが互いに独立して同時に起こると述べている。

原著の数値として、A549 細胞のプロテオミクスとメタボロミクスで、変動した蛋白 507 個、代謝物 242 個が同定されたとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、肺がんの患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、用量の換算。マウスに与えた g/kg 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、他の治療との関係。著者らは併用療法の候補となりうると述べているが、抗がん剤などとの併用は抄録の範囲では検証されていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
抗酸化経路	SLC7A11/GPX4 の低下
鉄代謝	NCOA4 を介したフェリチノファジーによる FTH1 の分解と、細胞内の鉄の増加。抗酸化経路の低下とは独立して起こると記載
細胞死の打ち消し	鉄キレート剤 DFO、フェロトーシス阻害薬フェロスタチン-1 でフアイアによる細胞死が軽減
動物での結果	ウレタン誘発肺発がんモデル、CDX モデルで腫瘍の進行を有意に抑制。SRS16-86 で打ち消し
生存期間（予防モデル）	中央値対照群 11 か月、フアイア 4.5 g/kg 群 26 か月
安全性に関する記載	4.5 g/kg/日・3 か月の投与で体重減少、肝・腎の組織異常なし
網羅的解析	A549 細胞で変動した蛋白 507 個、代謝物 242 個

出典：Cell Death Discov. 2025;11(1):309。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
対象: ヒト非小細胞肺がん細胞株 NCI-H1975、A549、NCI-H358（および HEK293T 細胞）。動物：5〜6 週齢の雌性 Balb/c マウス（ウレタン誘発原発性肺がんモデル）、4〜5 週齢の BALB/c ヌードマウス（A549 異種移植モデル）、8 週齢の雌性 Balb/c マウス（長期毒性試験）
例数: 動物：Methods に総数の記載なし。図の説明ではウレタン誘発治療モデル n = 6、予防モデル n ≥ 7/群、生存解析 n = 10/群、異種移植モデル n = 6/群、ウエスタンブロット n = 3/群。細胞実験：少なくとも 3 回の独立した実験（多くの図で n = 3）
介入: 細胞：フアイア水抽出物（PBS に溶解、100 mg/ml 原液を希釈）を各濃度（例：0〜10 mg/ml、主に 3、5、10 mg/ml）で 48 時間処理。DFO、Fer-1、siNCOA4、3-MA などを併用。動物：治療群はウレタン誘発後（180 日目以降）フアイアを毎日経口投与（用量の明記なし）、予防群はフアイア 0、0.5、1.5、4.5 g/kg/日を 2〜6 か月経口投与、異種移植モデルはフアイア 4.5 g/kg/日を 24 日間経口投与（SRS16-86 2 mg/kg 週 2 回の併用群あり）、長期毒性試験はフアイア 4.5 g/kg/日を 3 か月経口投与
対照: 細胞：同量の完全培地（DMEM または RPMI-1640）。動物：溶媒（0.9% NaCl）の経口投与
評価項目: SLC7A11/GPX4 の発現、細胞内の鉄、フェリチノファジー、細胞死、腫瘍の進行、生存期間
主要な結果: SLC7A11/GPX4 の低下と NCOA4 介在のフェリチノファジー促進によるフェロトーシスの誘導、および 2 つのマウスモデルでの腫瘍進行の抑制
資金源: 中国国家重点研究開発計画（2022YFA1103601）、製造販売企業（2019110031004000）、中国国家自然科学基金（32200656）、Ferring Institute of Reproductive Medicine 戦略共同研究プログラム（Grant No. 33）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare no competing interests.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	肺がん細胞およびマウス	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	マウスでの g/kg 単位の投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	阻害薬による打ち消しの検討	抗がん剤・放射線治療などとの併用
評価	機序指標、腫瘍の進行、マウスの生存期間	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Cell Death Discovery（Cell Death Discov）
発行元: Springer Nature（Nature Portfolio）
創刊: 2015年
分野: 細胞死研究（がん・神経生物学・炎症、生化学・薬理学・免疫学の境界領域）
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 非収載（PubMed には PMC 経由で収載、2015年〜）、PMC 収載
インパクトファクター: 10.4（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Shi X, Liu K, Tian Y, et al. Huaier suppresses lung cancer by simultaneously and independently inhibiting the antioxidant pathway SLC7A11/GPX4 while enhancing ferritinophagy. Cell Death Discov. 2025;11(1):309. doi:10.1038/s41420-025-02598-3

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