正肝湯が Hippo/YAP 経路を介してラットの肝細胞がんを抑える
[Zheng Gan Decoction inhibits diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma in rats by activating the Hippo/YAP signaling pathway]
Vol 45, Issue 4
Journal of Southern Medical University（Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao）2025年4月／Volume 45, Issue 4
中医薬処方「正肝湯（Zheng Gan Decoction、ZGF）」が、ジエチルニトロソアミン（DEN）で誘発した肝細胞がんのラットで腫瘍の進行を抑えるかを調べた研究である。フアイア顆粒（4 g/kg）は比較のための陽性対照として用いられた。ZGF（2・4・8 g/kg）を 17 週間投与すると、肝・脾指数が下がり、胸腺指数が上がり、肝の病理が改善し、Hippo/YAP 経路の MST1・LATS1 が上がったと報告されている。主な検討対象は正肝湯であり、抄録にフアイア顆粒群の結果の記載はない。ラットでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao
- VOL / ISSUE
- 45 (4)
- PAGES
- 799-809
- PUBLISHED
- 2025年4月
- DOI
- 10.12122/j.issn.1673-4254.2025.04.15
- PUBMED
- 40294930
- PMCID
- PMC12037285
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】中医薬処方「正肝湯（Zheng Gan Decoction、ZGF）」が、ジエチルニトロソアミン（DEN）誘発の肝細胞がんラットで腫瘍の進行を抑えるか、その機序とあわせて調べた。
【方法】SD ラット 70 匹に DEN（50 mg/kg）を 12 週間定期的に腹腔内投与して肝がんを誘発し、別の 10 匹は生理食塩水の正常対照とした。モデル成立後、5 群（各 10 匹）に無作為に分け、蒸留水（モデル群）、フアイア顆粒 4 g/kg（陽性対照群）、ZGF 低・中・高用量（2・4・8 g/kg）を 17 週間毎日経口投与した。体重、肝・脾・胸腺指数、肝の病理、YAP・p-YAP・MST1・LATS1・p-LATS1 を調べた。
【結果】DEN モデルは正常対照に比べ全身状態が悪く、生存率が有意に低く、肝・脾指数が高く、胸腺指数が低かった。ZGF は肝・脾指数を下げ、胸腺指数を上げ、肝の病理を改善した。ZGF は用量依存的に YAP を下げ p-YAP を上げ、MST1、LATS1、p-LATS1 を有意に上げた。
【著者の結論】ZGF は MST1・LATS1 を上げて Hippo/YAP 経路を活性化し、DEN 誘発肝がんを抑える。
【読み方の注意】ラットでの結果であり、人での効果を示すものではない。この研究の主な検討対象は正肝湯であり、フアイア顆粒は陽性対照として用いられた。抄録にはフアイア顆粒群の結果の記載がない。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
主な検討対象は中医薬処方「正肝湯（ZGF）」である。フアイア顆粒（4 g/kg）は、効果の比較の基準となる陽性対照として用いられた。正肝湯の構成生薬は抄録に記載がない。
どのような実験系か
SD ラット 70 匹に DEN（50 mg/kg）を 12 週間定期的に腹腔内投与して肝がんを誘発し、別の 10 匹は生理食塩水の正常対照とした。モデル成立後、5 群（各 10 匹）に無作為に分け、蒸留水（モデル群）、フアイア顆粒 4 g/kg（陽性対照群）、ZGF 2・4・8 g/kg を 17 週間毎日経口投与した。
70 匹のうち割り付けられたのは 50 匹であり、残りの扱いは抄録に記載がない。
何が示されたか
DEN モデルは正常対照に比べ全身状態が悪く、生存率が有意に低く、肝・脾指数が高く、胸腺指数が低かったとされる。ZGF は肝・脾指数を下げ、胸腺指数を上げ、肝の病理を改善したと報告されている。
フアイア顆粒群の結果は抄録に記載がない。
どの経路が関わるとされたか
Hippo/YAP 経路である。ZGF は用量依存的に YAP を下げ p-YAP を上げ、MST1、LATS1、p-LATS1 を有意に上げたとされる。著者らは、YAP のリン酸化と分解が促されることで腫瘍細胞の増殖が抑えられ、アポトーシスが誘導されると解釈している。
この研究から言えないことは何か
第一に、フアイア顆粒の作用。本研究のフアイア顆粒は陽性対照であり、抄録にはその結果が記載されていない。フアイアの効果を評価した研究として読むことはできない。
第二に、ヒトでの有効性および安全性。肝細胞がんの患者を対象とした検証は含まれていない。
第三に、正肝湯とフアイア顆粒の優劣。両者の比較結果は抄録に記載がない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| DEN モデル（対正常対照） | 全身状態の悪化、生存率の有意な低下、肝・脾指数の上昇、胸腺指数の低下 |
| ZGF：臓器指数 | 肝・脾指数の低下、胸腺指数の上昇 |
| ZGF：肝の病理 | 改善 |
| ZGF：Hippo/YAP 蛋白 | 用量依存的に YAP ↓・p-YAP ↑。MST1・LATS1・p-LATS1 が有意に上昇 |
| フアイア顆粒（陽性対照） | 抄録に記載なし |
出典：Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2025;45(4):799-809。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo（ラット）無作為割り付け比較
- 対象
- DEN 誘発肝細胞がんの SD ラット
- 例数
- DEN 投与 70 匹のうち 5 群各 10 匹（計 50 匹）、正常対照 10 匹
- 介入
- 正肝湯（ZGF）2・4・8 g/kg を 17 週間毎日経口
- 対照
- モデル群（蒸留水）、陽性対照群（フアイア顆粒 4 g/kg）、正常対照群（生理食塩水）
- 評価項目
- 主要評価項目の明示なし。評価項目は生存状態スコア・生存率、体重推移、肝臓・脾臓・胸腺指数、肝臓の肉眼形態、肝組織病理（HE 染色）、免疫組織化学（YAP、p-YAP）、ウエスタンブロット（YAP、p-YAP、MST1、LATS1、p-LATS1）
- 主要な結果
- ZGF による Hippo/YAP 経路の活性化と DEN 誘発肝がんの抑制。フアイア顆粒群の結果は抄録に記載なし
- 資金源
- 中国国家自然科学基金地区基金（32160141）、湖北省自然科学基金（2022CFB173）、湖北省教育庁科研項目（B2022101）、深圳市科技計画項目（JCYJ20220530172804010）
- 利益相反
- 原著の記載をご確認ください
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | DEN 誘発肝がんラット | 肝細胞がんの患者 |
| 被験物質 | 正肝湯（主な検討対象）、フアイア顆粒（陽性対照） | フアイア顆粒の効果の評価 |
| 投与量 | ZGF 2・4・8 g/kg、フアイア顆粒 4 g/kg（ラット） | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 期間 | 17 週間 | より長期の投与 |
| 評価 | 臓器指数、肝の病理、Hippo/YAP 蛋白 | 患者の生存期間・再発などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Nan fang yi ke da xue xue bao（南方医科大学学报）/ Journal of Southern Medical University（Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao）
- 発行元
- 南方医科大学学报編集部（Southern Medical University、広州）
- 創刊
- 2006年
- 査読
- 二重盲検の査読（編集委員会から2〜3名）
- 公開方式
- オープンアクセス（掲載料の別途請求なし）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、2006年 v.26 以降）、PMC 収載
- インパクトファクター
- 掲載誌の公式サイトに記載なし
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Song T, Wang Y, Sun T, et al. Zheng Gan Decoction inhibits diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma in rats by activating the Hippo/YAP signaling pathway. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2025;45(4):799-809. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2025.04.15