乳がんでフアイアが CDK4/6 阻害薬パルボシクリブの効果を高める（免疫環境と腸内細菌叢）
Huaier enhances the antitumor effects of CDK 4/6 inhibitor by remodeling the immune microenvironment and gut microbiota in breast cancer
Vol 347
Journal of Ethnopharmacology2025年5月／Volume 347
Elsevier
フアイアが、乳がんの CDK4/6 阻害薬パルボシクリブの抗腫瘍効果を高めるかを、乳がん移植マウスで調べた研究である。フアイアの経口投与はパルボシクリブの効果を高め、腫瘍内の CD8+/CD3+ T 細胞比と GzmB+CD8+ T 細胞を増やしたと報告されている。フアイアは腸内細菌叢を Akkermansia が増える方向に変え、腸内細菌を減らしたマウスでは相乗効果が得られなかったことから、細菌叢が必要とされる。抄録に効果の大きさを示す数値の記載はない。マウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- J Ethnopharmacol
- VOL / ISSUE
- 347
- PAGES
- 119723
- PUBLISHED
- 2025年5月
- DOI
- 10.1016/j.jep.2025.119723
- PUBMED
- 40179997
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】フアイアが、乳がんの CDK4/6 阻害薬パルボシクリブの抗腫瘍効果を高めるかを調べた。
【方法】乳がん移植マウスモデルでフアイアとパルボシクリブの効果を評価した。トランスクリプトーム解析、フローサイトメトリー、免疫染色で腫瘍内の免疫細胞を調べた。16S rDNA シーケンスで腸内細菌叢を調べ、腸内細菌を減らした擬似無菌マウスで細菌叢の関与を検証した。用量・期間・例数は抄録に記載がない。
【結果】フアイアの経口投与はパルボシクリブの抗腫瘍効果を高めた。発現差のある遺伝子は免疫機能に関連していた。併用で腫瘍内の CD8+/CD3+ T 細胞比と GzmB+CD8+ T 細胞が増えた。フアイアは腸内細菌叢を Akkermansia が増える方向に変え、擬似無菌マウスでは相乗効果が得られず、細菌叢が必要であることが示された。Akkermansia の代謝物である酪酸もパルボシクリブと相乗して腫瘍の進行を抑え、CD8+ T 細胞の浸潤を促した。
【著者の結論】フアイアは腸内の Akkermansia を増やして抗腫瘍免疫を高め、パルボシクリブの効果を増強する。
【読み方の注意】マウスでの結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア（Trametes robiniophila Murr）の経口投与である。製剤の形態、成分の規格は抄録に記載がない。併用薬は CDK4/6 阻害薬パルボシクリブである。
どのような実験系か
乳がん移植マウスモデルである。トランスクリプトーム解析、フローサイトメトリー、免疫染色で腫瘍内の免疫細胞を調べ、16S rDNA シーケンスで腸内細菌叢を調べた。腸内細菌を減らした擬似無菌マウスで細菌叢の関与を検証した。用量・期間・例数は抄録に記載がない。
何が示されたか
フアイアの経口投与はパルボシクリブの抗腫瘍効果を高めたと報告されている。発現差のある遺伝子は免疫機能に関連し、併用で腫瘍内の CD8+/CD3+ T 細胞比と GzmB+CD8+ T 細胞が増えたとされる。抄録に効果の大きさを示す数値の記載はない。
どの経路が関わるとされたか
腸内細菌叢と抗腫瘍免疫である。フアイアは腸内細菌叢を Akkermansia が増える方向に変え、擬似無菌マウスでは相乗効果が得られなかったとされる。Akkermansia の代謝物である酪酸もパルボシクリブと相乗して腫瘍の進行を抑え、CD8+ T 細胞の浸潤を促したとされる。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。パルボシクリブを使う乳がん患者を対象とした検証は含まれていない。
第二に、腸内細菌叢の個人差。マウスで示された細菌叢の変化が、ヒトで同じように起こるかは示されていない。
第三に、用量の換算と安全性。マウスでの用量をヒトに置き換えることはできず、併用時の副作用は抄録の範囲では評価されていない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 抗腫瘍効果 | フアイアの経口投与でパルボシクリブの効果が増強 |
| 遺伝子発現 | 発現差のある遺伝子は免疫機能に関連 |
| 腫瘍内の免疫細胞 | 併用で CD8+/CD3+ T 細胞比と GzmB+CD8+ T 細胞が増加 |
| 腸内細菌叢 | Akkermansia が増える方向に変化 |
| 擬似無菌マウス | 相乗効果が得られず |
| 酪酸 | パルボシクリブと相乗して腫瘍の進行を抑制、CD8+ T 細胞の浸潤を促進 |
出典：J Ethnopharmacol. 2025;347:119723。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo（マウス）
- 対象
- 乳がん移植マウス、擬似無菌マウス
- 例数
- 抄録に記載なし。動物は雌性 BALB/c マウス（4〜6 週齢、体重 14〜16 g）の 4T1 乳がん移植モデル、および疑似無菌マウスモデル
- 介入
- フアイアの経口投与（複数用量）と CDK4/6 阻害薬パルボシクリブの併用。用量・頻度・期間は抄録に記載なし。酪酸とパルボシクリブの併用実験あり
- 対照
- 対照群（詳細は抄録に記載なし）、パルボシクリブ単独群、陽性対照としてシスプラチン（DDP）
- 評価項目
- 腫瘍の増殖、遺伝子発現、腫瘍内の免疫細胞、腸内細菌叢
- 主要な結果
- フアイアによる腸内 Akkermansia の増加と抗腫瘍免疫の増強を介した、パルボシクリブの効果の増強
- 資金源
- 国家重点研究開発計画（2020YFA0712400）、泰山学者特別基金（ts20190971）、中国国家自然科学基金（81874119、82072912）、中国博士後科学基金（2020M682199）、山東省自然科学基金（ZR2024MH265）、湖北省陳孝平科技発展基金会（CXPJJH121001-2021003）ほか（公開プレビューでは「2021 Shandong Medical…」以降が途切れており、全助成元は原著の記載をご確認ください）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors declare that they have no conflict of interest.）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | 乳がん移植マウス | 乳がんの患者 |
| 被験物質 | フアイア（経口） | 個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | マウスでの投与（抄録に記載なし） | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | パルボシクリブとの併用 | ホルモン療法など他の薬との併用 |
| 評価 | 腫瘍の増殖、免疫細胞、腸内細菌叢 | 患者の無増悪生存期間などの臨床的な評価項目、併用時の副作用 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Journal of Ethnopharmacology（J Ethnopharmacol）
- 発行元
- Elsevier（International Society for Ethnopharmacology 公式誌）
- 創刊
- 1979年
- 分野
- 生薬・民族薬理学
- 査読
- 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
- 公開方式
- 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 3,740）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、1979年 v.1 以降）
- インパクトファクター
- 6.8（2025年版）
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Wang Y, Wang X, Li W, et al. Huaier enhances the antitumor effects of CDK 4/6 inhibitor by remodeling the immune microenvironment and gut microbiota in breast cancer. J Ethnopharmacol. 2025;347:119723. doi:10.1016/j.jep.2025.119723