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日本フアイア研究会JAPAN SOCIETY OF HUAIER医療関係者向け
HRS-P-0107　基礎研究

抗腫瘍薬の評価のための金魚胚の肝細胞がん同所移植モデルの開発

A novel goldfish orthotopic xenograft model of hepatocellular carcinoma developed to evaluate antitumor drug efficacy

抄録で確認

Fish & Shellfish Immunology2024
Vol 155

Fish & Shellfish Immunology2024年12月／Volume 155
Elsevier

この研究が調べたこと

マウスの移植モデルより安価で簡便な、肝細胞がんの同所移植モデルを金魚の胚で作り、薬剤の評価に使えるかを検討した研究である。生後 7 日の金魚胚の肝臓に蛍光標識した肝細胞がん細胞を注入してモデルを確立し、腫瘍細胞の増殖と移動を生体で観察できたと報告されている。分子標的薬ソラフェニブとフアイア顆粒を単独または併用で評価し、併用が最も高い効果を示したとされる。原著の数値では、増殖の指標（EdU 陽性率）は対照約 42.0%、フアイア単独約 21.4%、併用約 14.9% とされる。主な目的は実験モデルの開発であり、金魚胚での結果は、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL
Fish Shellfish Immunol
VOL / ISSUE
155
PAGES
109998
PUBLISHED
2024年12月
DOI
10.1016/j.fsi.2024.109998
PUBMED
39537120
VERIFIED
抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】マウス移植モデルより安価で簡便な、肝細胞がんの同所移植モデルを金魚の胚で作り、薬剤評価に使えるかを検討した。

【方法】生後 7 日の金魚胚を宿主とし、蛍光標識した肝細胞がん細胞を肝臓に注入した。EdU と TUNEL で 36 °C と 28 °C での腫瘍細胞の生存を比べ、ニュートラルレッド染色でマクロファージの浸潤を評価した。分子標的薬ソラフェニブとフアイア顆粒を単独または併用で評価した。用量・例数は抄録に記載がない。

【結果】金魚の肝臓で肝細胞がんの同所移植モデルを確立し、腫瘍細胞の増殖と移動を生体で観察できた。腫瘍細胞の生存には 28 °C より 36 °C が適していた。ソラフェニブとフアイア顆粒の併用は、マクロファージの浸潤と分極、腫瘍細胞の増殖・転移・アポトーシスの点で最も高い効果を示した。

【著者の結論】金魚の肝細胞がん同所移植モデルは、腫瘍の進行、免疫微小環境、薬効評価、抗腫瘍薬のスクリーニングに新たな道を開く。

【読み方の注意】主な目的は実験モデルの開発である。金魚胚での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

【原著の数値】フアイア顆粒の濃度は、4 mg/mL で死亡率約 4.4% がみられたため、死亡のなかった 2 mg/mL が選ばれた。EdU 陽性率（増殖）は対照約 42.0%、ソラフェニブ単独約 21.7%、フアイア単独約 21.4%、併用約 14.9% であった。TUNEL 陽性率（アポトーシス）は対照約 21.2%、ソラフェニブ単独約 39.0%、フアイア単独約 28.7%（有意差なし）、併用約 45.1% であった。尾部への転移はフアイア単独では明らかに抑えられなかった。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局

PubMed で抄録を見る PMID 39537120 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.fsi.2024.109998 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系の流れ
金魚胚 生後 7 日 肝臓に蛍光標識した 肝細胞がん細胞を注入 モデルの条件 36 °C と 28 °C を比較 → 36 °C が適する （EdU・TUNEL） 薬剤の評価 ソラフェニブ単独 フアイア顆粒単独 両者の併用 主な所見 併用が最も高い効果 増殖・転移 ↓ アポトーシス ↑ マクロファージに変化 マクロファージの浸潤はニュートラルレッド染色で評価 矢印の上下（↑↓）は抄録の記載に基づく。用量・例数は抄録に記載がない。
本研究の主な目的は、薬剤を評価するための実験モデルを作ることである。フアイア顆粒は、モデルで評価した薬剤の一つとして用いられている。
本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア顆粒である。分子標的薬ソラフェニブと、単独または併用で評価された。

原著の数値では、フアイア顆粒 2 mg/mL（4 mg/mL では死亡率約 4.4% がみられたため、死亡のなかった濃度）、ソラフェニブ 0.2 μM を 3 日間連続で用いたとされる。

要点 2

どのような実験系か

生後 7 日の金魚胚の肝臓に、蛍光標識した肝細胞がん細胞を注入した同所移植モデルである。EdU と TUNEL で 36 °C と 28 °C での腫瘍細胞の生存を比べ、ニュートラルレッド染色でマクロファージの浸潤を評価した。用量・例数は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

金魚の肝臓で肝細胞がんの同所移植モデルを確立し、腫瘍細胞の増殖と移動を生体で観察できたと報告されている。腫瘍細胞の生存には 28 °C より 36 °C が適していた。ソラフェニブとフアイア顆粒の併用は、マクロファージの浸潤と分極、腫瘍細胞の増殖・転移・アポトーシスの点で最も高い効果を示したとされる。

原著の数値では、EdU 陽性率（増殖）は対照約 42.0%、ソラフェニブ単独約 21.7%、フアイア単独約 21.4%、併用約 14.9%、TUNEL 陽性率（アポトーシス）は対照約 21.2%、ソラフェニブ単独約 39.0%、フアイア単独約 28.7%（有意差なし）、併用約 45.1% とされる。尾部への転移はフアイア単独では明らかに抑えられなかったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

抄録は特定の分子経路を扱っていない。評価されたのは、マクロファージの浸潤と分極、腫瘍細胞の増殖・転移・アポトーシスである。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。金魚胚での結果であり、肝細胞がんの患者での併用の効果を示すものではない。

第二に、フアイア単独の効果。原著の数値では、フアイア単独のアポトーシスへの作用は有意でなく、転移も明らかには抑えられなかったとされる。

第三に、濃度の換算。金魚胚の飼育水中の濃度を、ヒトでの用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目報告されている内容
モデルの確立金魚胚の肝臓で肝細胞がんの同所移植モデルを確立。増殖と移動を生体で観察
温度腫瘍細胞の生存には 28 °C より 36 °C が適する
薬剤の評価ソラフェニブとフアイア顆粒の併用が最も高い効果
EdU 陽性率（増殖）対照 約 42.0%、ソラフェニブ 約 21.7%、フアイア 約 21.4%、併用 約 14.9%
TUNEL 陽性率（アポトーシス）対照 約 21.2%、ソラフェニブ 約 39.0%、フアイア 約 28.7%（有意差なし）、併用 約 45.1%
尾部への転移フアイア単独では明らかに抑えられず
濃度の選択フアイア顆粒 4 mg/mL で死亡率 約 4.4%、2 mg/mL を選択

出典：Fish Shellfish Immunol. 2024;155:109998。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン
in vivo（金魚胚）の実験モデル開発と薬剤評価
対象
肝細胞がん細胞を同所移植した金魚胚（生後 7 日）
例数
1 群あたりの個体数は原著に記載なし。全実験 3 回の独立した反復。肝同所移植後 5 日の金魚仔魚の生存率は 89.4 %〜90.7 %（Table 1）
介入
フアイア顆粒（製造販売企業から購入、滅菌水に溶解）を飼育水に添加。受精後 7 日の金魚胚で毒性試験（0、1、2、4、8 mg/mL を 3 日間、毎日換水）を行い、安全濃度 2 mg/mL を選択。ヒト肝細胞がん細胞 MHCC-97H を肝臓に同所移植した仔魚（36 °C 飼育）に、フアイア顆粒 2 mg/mL 単独、ソラフェニブ 0.2 μM 単独、または両者併用で 3 日間連続処理
対照
DMSO 処理の移植仔魚（対照群）。比較群としてソラフェニブ 0.2 μM 単独群
評価項目
腫瘍細胞の生存・増殖（EdU）・アポトーシス（TUNEL）・転移、マクロファージの浸潤と分極
主要な結果
金魚胚の同所移植モデルの確立と、ソラフェニブとフアイア顆粒の併用で最も高い効果
資金源
福建省自然科学基金（2021J05063、2023J01541）、福建医科大学高層次人材スタートアップ助成（XRCZX2021014）
利益相反
原著に記載なし（全文の構成に利益相反の宣言節を確認できず）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点本研究が扱った範囲本研究が扱っていない範囲
対象金魚胚の同所移植モデル肝細胞がんの患者、哺乳類のモデル
被験物質フアイア顆粒個々の成分の寄与
投与量飼育水中の濃度（原著の数値では 2 mg/mL）ヒトでの用量
併用ソラフェニブとの併用他の分子標的薬・免疫療法などとの併用
評価増殖、アポトーシス、転移、マクロファージ患者の生存期間・奏効率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠
本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態
抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名
Fish & Shellfish Immunology（Fish Shellfish Immunol）
発行元
Elsevier（Academic Press）／国際魚類・甲殻類免疫学会（ISFSI）公式誌
創刊
1991年
分野
魚介類免疫学（水産・比較免疫学）
査読
単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式
購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 4,200）
索引
MEDLINE 収載（現在、2000年 v10 から）
インパクトファクター
4.2

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhang F, Qu Z, Zeng J, et al. A novel goldfish orthotopic xenograft model of hepatocellular carcinoma developed to evaluate antitumor drug efficacy. Fish Shellfish Immunol. 2024;155:109998. doi:10.1016/j.fsi.2024.109998

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