~~HRS-P-0108　基礎研究~~

フアイアが METTL3 を抑えて大腸がんのオキサリプラチン感受性を高める（Wnt/β-カテニン経路）

Huaier promotes sensitivity of colorectal cancer to oxaliplatin by inhibiting METTL3 to regulate the Wnt/beta-catenin signaling pathway

抄録で確認

Oncology Reports2025
Vol 53, Issue 1

Oncology Reports2025年1月／Volume 53, Issue 1
Spandidos Publications

この研究が調べたこと

抗がん剤オキサリプラチン（OXA）が効きにくくなった大腸がん細胞（HCT-8/L）で、フアイアが OXA の感受性を高めるかを、RNA 修飾酵素 METTL3 と Wnt/β-catenin 経路に着目して調べた研究である。METTL3 は耐性細胞で増えており、フアイアは METTL3 の発現を下げ、Wnt/β-catenin 経路を抑えて、耐性細胞のアポトーシスと OXA 感受性を高めたと報告されている。原著の数値では、フアイア 12 mg/mL と OXA の併用でアポトーシス率が約 10% から約 30% に上がったとされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Oncol Rep
VOL / ISSUE: 53 (1)
PAGES: 抄録に記載なし
PUBLISHED: 2025年1月
DOI: 10.3892/or.2024.8840
PUBMED: 39513580
PMCID: PMC11574703
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイアが RNA 修飾酵素 METTL3 の発現を変えて Wnt/β-catenin 経路を調節し、オキサリプラチン（OXA）耐性の大腸がん細胞 HCT-8/L の OXA 感受性を高めるかを調べた。

【方法】UCSC Xena と GEO のデータで METTL3 の発現を解析した。METTL3 を抑えた細胞と過剰発現させた細胞を作り、CCK-8 とフローサイトメトリーでフアイアの生存・アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）への影響を調べた。ウェスタンブロット、RT-qPCR、核・細胞質分離、免疫蛍光で METTL3、Pgp、Wnt/β-catenin 経路、アポトーシス関連蛋白を調べた。濃度・期間は抄録に記載がない。

【結果】METTL3 の発現が高い患者は全生存期間が短かった。METTL3 は耐性大腸がん細胞で有意に増えていた。METTL3 を抑えると Wnt/β-catenin 経路が抑えられ、アポトーシスと OXA 感受性が高まった。フアイアは METTL3 の発現を下げ、Wnt/β-catenin 経路を抑えて、耐性細胞のアポトーシスと OXA 感受性を高めた。

【著者の結論】フアイアは METTL3 を介して大腸がん細胞の OXA 感受性を高める。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。患者の生存との関連は公開データの解析によるもので、フアイアの効果を人で調べたものではない。

【原著の数値】OXA の IC50 は親株 HCT-8 で 0.5 μg/mL、耐性株 HCT-8/L で 7.58 μg/mL であった。HCT-8/L に対するフアイアの IC50 は 24 時間で 15.74 mg/mL、48 時間で 12.35 mg/mL であった。フアイア 12 mg/mL と OXA の併用でアポトーシス率は約 10% から約 30% に上がった（P<0.05）。公開データ（GSE17536）では METTL3 高発現群の全生存が短かった（HR 1.66、95%CI 1.03〜2.66、P=0.0363）。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 39513580 ↗ 原著を見る DOI 10.3892/or.2024.8840 ↗ 全文（PMC） PMC11574703 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

著者らは、METTL3 を抑えた細胞でも同じく Wnt/β-catenin 経路が抑えられ OXA 感受性が高まったことから、フアイアの作用が METTL3 を介すると解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイアである。抽出物の種類、調製方法と成分の規格は抄録に記載がない。併用薬は大腸がんの第一選択薬の一つであるオキサリプラチン（OXA）である。

要点 2

どのような実験系か

OXA 耐性の大腸がん細胞 HCT-8/L を用いた培養実験である。METTL3 を抑えた細胞と過剰発現させた細胞を作り、CCK-8 とフローサイトメトリーで生存とアポトーシスを、ウェスタンブロット・RT-qPCR・核と細胞質の分離・免疫蛍光で METTL3、Pgp、Wnt/β-catenin 経路、アポトーシス関連蛋白を調べた。METTL3 の発現と患者の生存の関係は公開データ（UCSC Xena・GEO）で解析した。

要点 3

何が示されたか

METTL3 の発現が高い患者は全生存期間が短く、METTL3 は耐性大腸がん細胞で有意に増えていたと報告されている。METTL3 を抑えると Wnt/β-catenin 経路が抑えられ、アポトーシスと OXA 感受性が高まった。フアイアは METTL3 の発現を下げ、耐性細胞のアポトーシスと OXA 感受性を高めたとされる。

原著の数値では、OXA の IC50 は親株 HCT-8 で 0.5 μg/mL、耐性株 HCT-8/L で 7.58 μg/mL、HCT-8/L に対するフアイアの IC50 は 24 時間で 15.74 mg/mL、48 時間で 12.35 mg/mL とされる。フアイア 12 mg/mL と OXA の併用でアポトーシス率は約 10% から約 30% に上がったとされる（P<0.05）。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

METTL3 と Wnt/β-catenin 経路である。フアイアは METTL3 の発現を下げ、Wnt/β-catenin 経路を抑えたとされる。

原著の数値では、公開データ（GSE17536）で METTL3 高発現群の全生存が短かった（HR 1.66、95%CI 1.03〜2.66、P=0.0363）とされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。OXA 耐性の大腸がん患者を対象とした検証は含まれていない。患者の生存との関連は METTL3 についての公開データ解析であり、フアイアの効果を調べたものではない。

第二に、動物での効果。抄録の範囲では動物実験は記載されていない。

第三に、濃度の換算。培養細胞での mg/mL 単位の濃度を、ヒトでの用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
METTL3 と生存（公開データ）	高発現の患者は全生存期間が短い（HR 1.66、95%CI 1.03〜2.66）
耐性細胞の METTL3	有意に増加
METTL3 の抑制	Wnt/β-catenin 経路の抑制、アポトーシスと OXA 感受性の上昇
フアイアの作用	METTL3 を下げ、Wnt/β-catenin 経路を抑え、アポトーシスと OXA 感受性を上昇
OXA の IC50	親株 0.5 μg/mL、耐性株 7.58 μg/mL
フアイアの IC50（HCT-8/L）	24 時間 15.74 mg/mL、48 時間 12.35 mg/mL
アポトーシス率	フアイア 12 mg/mL＋OXA で約 10% → 約 30%（P<0.05）

出典：Oncol Rep. 2025;53(1)。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）、公開データの解析
対象: OXA 耐性大腸がん細胞 HCT-8/L（親株 HCT-8）／公開遺伝子発現データ
例数: 該当なし（培養細胞：大腸がん細胞株 HCT-8、オキサリプラチン耐性株 HCT-8/L、正常大腸上皮細胞 NCM460）。全結果は少なくとも 3 回の独立した実験に基づく。公開データとして GSE28702（FOLFOX 奏効 42 例・非奏効 41 例）、GSE17536（177 例）、TCGA を解析
介入: フアイア顆粒（製造販売企業から購入）2 g を RPMI-1640 培地 20 ml に溶解・ろ過した 100 mg/ml 原液を希釈して使用。生存率試験では HCT-8/L 細胞に 0、6、9、12、15、18 mg/ml で 24・48 時間処理、METTL3 発現解析では 0、9、12、15 mg/ml。オキサリプラチン（0〜40 µmol/l）との併用、METTL3 過剰発現・siRNA ノックダウン、Wnt 作動薬 AMBMP の併用実験あり
対照: フアイア非処理（0 mg/ml）の細胞。遺伝子操作実験では陰性対照 siRNA（si-NC）および空ベクター（pC-NC）、METTL3 過剰発現（pC-METTL3）群
評価項目: 細胞の生存、アポトーシス、METTL3・Pgp・Wnt/β-catenin 経路・アポトーシス関連蛋白、患者の全生存（公開データ）
主要な結果: フアイアによる METTL3 の低下と Wnt/β-catenin 経路の抑制を介した、OXA 耐性細胞のアポトーシスと OXA 感受性の上昇
資金源: 河北省教育庁プロジェクト資金（ZD2020137）、河北省高等学校重点学科建設プロジェクト（Ji Jiao Gao-2013-(4)-2012-37）、承徳医学院優秀学生基礎科研業務費
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that they have no competing interests.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	OXA 耐性大腸がん細胞	大腸がんの患者、動物モデル
被験物質	フアイア	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	培養細胞での濃度（原著の数値では 12 mg/mL）	ヒトでの用量
併用	オキサリプラチンとの併用	他の抗がん剤・分子標的薬との併用
評価	アポトーシス、OXA 感受性、経路	患者の奏効率・生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Oncology Reports（Oncol Rep）
発行元: Spandidos Publications（ギリシャ・アテネ）
創刊: 1994年
分野: 腫瘍学
査読: 単盲検の査読（Spandidos 全誌共通）
公開方式: オープンアクセス（掲載料あり）
索引: MEDLINE 収載（現在、v5n1 1998-）
インパクトファクター: 4.7
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Huo M, Gao Z, Wang G, et al. Huaier promotes sensitivity of colorectal cancer to oxaliplatin by inhibiting METTL3 to regulate the Wnt/beta-catenin signaling pathway. Oncol Rep. 2025;53(1). doi:10.3892/or.2024.8840

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