~~HRS-P-0110　基礎研究~~

トリプルネガティブ乳がんでフアイアががん関連線維芽細胞を抑え、免疫療法の感受性を高める

Huaier-induced suppression of cancer-associated fibroblasts confers immunotherapeutic sensitivity in triple-negative breast cancer

抄録で確認

Phytomedicine2024
Vol 135

Phytomedicine2024年12月／Volume 135
Elsevier

この研究が調べたこと

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の、免疫を抑える腫瘍微小環境に対して、フアイアがどのように働くかを調べた研究である。単一細胞 RNA シーケンスで、フアイアは免疫の状態を「冷たい」から「熱い」（免疫細胞が多く入り込んだ状態）へ変え、TGF-β/SMAD 経路を弱めて筋線維芽細胞型のがん関連線維芽細胞（myoCAF）の形成を減らしたと報告されている。担がんマウスでは PD-1 阻害と相乗して腫瘍の進行を抑えたとされる。原著の数値では、myoCAF の割合は 37.28% から 12.28% に減ったとされる。細胞と動物での結果を含む研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Phytomedicine
VOL / ISSUE: 135
PAGES: 156051
PUBLISHED: 2024年12月
DOI: 10.1016/j.phymed.2024.156051
PUBMED: 39299097
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の免疫を抑える腫瘍微小環境に対して、フアイアがどのように働くかを調べた。

【方法】単一細胞 RNA シーケンスで、フアイアが TNBC の微小環境に与える影響を初めて系統的に解析した。がん関連線維芽細胞（CAF）への作用を qRT-PCR とウェスタンブロットで調べた。担がんマウスにフアイアを経口投与し、免疫細胞の浸潤を確かめた。用量・期間・例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイア群ではアポトーシスを起こしたがん細胞が増えていた。フアイアは免疫の状態を「冷たい」から「熱い」（免疫細胞が多く入り込んだ状態）へ変え、CAF の形質変化を伴った。フアイアは TGF-β/SMAD 経路を弱め、筋線維芽細胞型 CAF（myoCAF）の形成を大きく減らした。マウスでは CAF の分化を変え、PD-1 阻害と相乗して腫瘍の進行を抑えた。

【著者の結論】フアイアは CAF の myoCAF への移行を抑えて TNBC のがん免疫を調節し、免疫療法の補助薬として重要な役割をもつ。

【読み方の注意】抄録には、単一細胞解析の対象が患者検体か動物かの明記がない。細胞・動物での結果を含み、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

【原著の数値】単一細胞解析で、アポトーシス状態のがん細胞の割合は対照 9.89%、フアイア群 21.37% であった。腫瘍内リンパ球に占める CD8+ T 細胞は 38.89% から 62.50% に増え、制御性 T 細胞は 13.49% から 7.03% に減った。myoCAF の割合は 37.28% から 12.28% に減った。ドキソルビシン群では体重減少がみられたが、フアイア群（25・50 mg）では体重減少はみられなかった。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 39299097 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.phymed.2024.156051 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路と実験の流れ

著者らは、フアイアががん関連線維芽細胞の筋線維芽細胞型への移行を抑えることで、免疫を抑える微小環境が和らぎ、免疫チェックポイント阻害薬（PD-1 阻害）の効果が高まると解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。原著の数値ではフアイア抽出物とされる。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

単一細胞 RNA シーケンスでフアイアが TNBC の微小環境に与える影響を解析し、がん関連線維芽細胞（CAF）への作用を qRT-PCR とウェスタンブロットで調べた。担がんマウスにフアイアを経口投与して免疫細胞の浸潤を確かめた。単一細胞解析の対象が患者検体か動物かは抄録に明記がない。

原著の数値では、単一細胞解析は対照群 12,743 細胞・フアイア群 12,014 細胞、4T1 担がんマウスは各群 6 匹、フアイア 25 または 50 mg/100 μL を隔日経口、抗 PD-1 抗体 100 μg（4・8・12 日目）を併用したとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイア群ではアポトーシスを起こしたがん細胞が増え、免疫の状態が「冷たい」から「熱い」へ変わり、CAF の形質変化を伴ったと報告されている。マウスでは CAF の分化を変え、PD-1 阻害と相乗して腫瘍の進行を抑えたとされる。

原著の数値では、アポトーシス状態のがん細胞の割合は対照 9.89%、フアイア群 21.37%、腫瘍内リンパ球に占める CD8+ T 細胞は 38.89% から 62.50% に増え、制御性 T 細胞は 13.49% から 7.03% に減ったとされる。ドキソルビシン群では体重減少がみられたが、フアイア群ではみられなかったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

TGF-β/SMAD 経路である。フアイアはこの経路を弱め、筋線維芽細胞型 CAF（myoCAF）の形成を大きく減らしたとされる。

原著の数値では、myoCAF の割合は 37.28% から 12.28% に減ったとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。TNBC の患者でフアイアと免疫療法を併用した検証は含まれていない。

第二に、単一細胞解析の解釈。抄録では解析の対象が患者検体か動物かが明記されておらず、原著での確認が必要である。

第三に、用量の換算。マウスでの用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
がん細胞	アポトーシス状態の細胞が増加（9.89% → 21.37%）
免疫の状態	「冷たい」から「熱い」へ変化
腫瘍内リンパ球	CD8+ T 細胞 38.89% → 62.50%、制御性 T 細胞 13.49% → 7.03%
CAF	TGF-β/SMAD 経路が弱まり、myoCAF の形成が減少（37.28% → 12.28%）
マウス	CAF の分化を変え、PD-1 阻害と相乗して腫瘍の進行を抑制
体重	ドキソルビシン群で減少、フアイア群では減少なし

出典：Phytomedicine. 2024;135:156051。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: 単一細胞 RNA シーケンス、in vitro（qRT-PCR・ウェスタンブロット）、in vivo（担がんマウス）
対象: 4T1 細胞を皮下移植した雌性 BALB/c マウス（4〜6 週齢）。in vitro ではトリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者由来のがん関連線維芽細胞（CAF）、ヒト MDA-MB-231・MDA-MB-468 細胞、マウス 4T1 細胞
例数: 動物実験は各群 6 匹（n = 6）。用量依存性の実験：水対照、フアイア低用量、フアイア高用量、PFD、DOX の各群。抗 PD1 併用の実験：水、フアイア、抗 PD1 抗体、フアイア＋抗 PD1 抗体の各群。総匹数の記載なし。scRNA-seq は対照群 12,743 細胞、フアイア群 12,014 細胞（品質管理後）
介入: フアイア水抽出物（製造販売企業提供）を経口（胃内）投与。低用量 25 mg/100 μl、高用量 50 mg/100 μl を隔日投与。抗 PD1 抗体 100 μg を 4・8・12 日目に投与する併用群あり。scRNA-seq 用には 50 mg/100 μl を経口投与。in vitro では患者由来 CAF をフアイアで処理（濃度は確認できた範囲に記載なし）
対照: 水 100 μl の経口投与（陰性対照）。陽性対照としてピルフェニドン（PFD 100 mg/kg 隔日腹腔内投与）およびドキソルビシン（DOX 5 mg/kg 3 日ごと腹腔内投与）。併用実験では抗 PD1 抗体単独群。in vitro では PFD 2 mg/ml を陽性対照
評価項目: がん細胞の状態、免疫細胞の浸潤、CAF の形質、TGF-β/SMAD 経路、腫瘍の進行
主要な結果: フアイアによる myoCAF への移行の抑制と、PD-1 阻害との相乗的な腫瘍進行の抑制
資金源: 中国国家自然科学基金（82304971、82004122）、山東省自然科学基金（ZR2023QH194）、泰山学者特別基金（ts20190971）、山東大学臨床研究センター基金（2020SDUCRCA015）
利益相反: なし（原著の記載：We declare that we have no financial and personal relationship with other people or organizations that can inappropriately influence our work…）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	TNBC の微小環境の解析、担がんマウス	TNBC の患者
被験物質	フアイア	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	マウスでの経口投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	抗 PD-1 抗体との併用	他の免疫チェックポイント阻害薬・化学療法との併用
評価	免疫細胞、CAF、腫瘍の進行	患者の奏効率・生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Phytomedicine
発行元: Elsevier（NLM記載：Urban & Fischer Verlag）
創刊: 1994年
分野: 生薬・植物療法（フィトメディシン）
公開方式: 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 4,040）
索引: MEDLINE 収載（現在、v6n1 1999-）
インパクトファクター: 11.3
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Li C, Wang X, Xing L, et al. Huaier-induced suppression of cancer-associated fibroblasts confers immunotherapeutic sensitivity in triple-negative breast cancer. Phytomedicine. 2024;135:156051. doi:10.1016/j.phymed.2024.156051

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