~~HRS-P-0111　基礎研究~~

オキサリプラチンによる肝毒性をフアイアが PI3K/AKT/Nrf2 経路で軽減（マウス）

Huaier relieves oxaliplatin-induced hepatotoxicity through activation of the PI3K/AKT/Nrf2 signaling pathway in C57BL/6 mice

抄録で確認

Heliyon2024
Vol 10, Issue 17

Heliyon2024年9月／Volume 10, Issue 17
Elsevier

この研究が調べたこと

抗がん剤オキサリプラチン（OXA）による肝障害を、フアイアが軽くできるかを調べた研究である。研究者らは、OXA を週 1 回・6 週間腹腔内に投与して肝障害を起こしたマウスに、フアイア 2・4・8 g/kg を週 1 回・6 週間経口投与した。フアイアは用量に応じて肝障害を防ぎ、酸化ストレスの抑制と PI3K/AKT 経路の回復が関わると報告している。原著の数値では、8 g/kg 群で肝組織の MDA（脂質過酸化の指標）が 40.2% 低下したとされる。マウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Heliyon
VOL / ISSUE: 10 (17)
PAGES: e37010
PUBLISHED: 2024年9月
DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e37010
PUBMED: 39286172
PMCID: PMC11402744
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】抗がん剤オキサリプラチン（OXA）による肝障害を、フアイアが防げるか、その仕組みとあわせて調べた。

【方法】C57BL/6 マウスに OXA 10 mg/kg を週 1 回、6 週間腹腔内投与して肝障害モデルを作った。フアイア（2・4・8 g/kg）を週 1 回、6 週間経口投与した。グルタチオン、カタラーゼ、SOD、MDA を測り、qRT-PCR とウェスタンブロットで PI3K 経路を調べた。PI3K 阻害薬 LY294002 で検証した。例数は抄録に記載がない。

【結果】生化学指標と組織染色から、フアイアは用量依存的に OXA による肝障害を防ぎ、これは酸化ストレスの抑制と関連した。フアイアは OXA による PI3K/AKT 経路の抑制を打ち消した。LY294002 によりフアイアの肝保護作用と PI3K の活性化は消失した。

【著者の結論】フアイアは酸化ストレスを減らして OXA による肝障害を最小限にし、化学療法による肝毒性の軽減に役立つ基盤となる。

【読み方の注意】マウスでの結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】OXA 群の体重は対照より 25.20% 減少した。フアイア 2・4・8 g/kg 群では OXA 群に比べ体重がそれぞれ 6.84%、11.05%、19.47% 回復した（N-アセチルシステイン群 26.80%）。8 g/kg 群では肝組織の MDA が 40.2% 低下し、SOD が 60.84%、GSH が 31.93% 上昇した。組織学的な損傷スコアの改善は 4・8 g/kg 群で有意であった。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 39286172 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.heliyon.2024.e37010 ↗ 全文（PMC） PMC11402744 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系の流れ

著者らは、フアイアの肝保護作用が酸化ストレスの抑制と PI3K/AKT 経路の回復を介すると解釈している。PI3K 阻害薬 LY294002 の併用で保護作用が消えたことが、その根拠として示されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。抄録では単に Huaier と記載されており、多糖や単一成分を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

C57BL/6 マウスに OXA 10 mg/kg を週 1 回、6 週間腹腔内投与して肝障害モデルを作り、フアイア 2・4・8 g/kg を週 1 回、6 週間経口投与した。

原著の数値では、雄マウス計 108 匹（2 つの実験で 63 匹・45 匹、各群 9 匹）を無作為に割り付け、対照として溶媒（5% ブドウ糖液）、フアイア 8 g/kg 単独、OXA のみ、OXA＋N-アセチルシステイン 1.3 g/kg（陽性対照）などを置いたとされる。

要点 3

何が示されたか

生化学指標と組織染色から、フアイアは用量に応じて OXA による肝障害を防ぎ、これは酸化ストレスの抑制と関連したと報告されている。

原著の数値では、OXA 群の体重は対照より 25.20% 減少し、フアイア 2・4・8 g/kg 群では OXA 群に比べそれぞれ 6.84%、11.05%、19.47% 回復した（N-アセチルシステイン群 26.80%）とされる。8 g/kg 群では肝組織の MDA が 40.2% 低下し、SOD が 60.84%、GSH が 31.93% 上昇したとされる。組織の損傷スコアの改善が有意だったのは 4・8 g/kg 群とされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

PI3K/AKT 経路である。OXA はこの経路を抑え、フアイアはその抑制を打ち消した。PI3K 阻害薬 LY294002 を併用すると、フアイアの肝保護作用と PI3K の活性化が消えたと報告されている。

論文の題名には Nrf2 が含まれるが、抄録本文に Nrf2 の測定結果の記載はない。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの効果。本研究はマウスを対象としており、OXA による治療を受ける患者での肝障害の予防は検証されていない。

第二に、抗がん作用への影響。本研究は肝障害のモデルであり、腫瘍を持つマウスではないため、フアイアの併用が OXA の抗がん作用を弱めないかは扱っていない。

第三に、用量の換算。マウスに与えた g/kg 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
肝障害	用量依存的に OXA による肝障害を抑制（生化学指標・組織染色）
酸化ストレス	グルタチオン・カタラーゼ・SOD・MDA の測定で酸化ストレスの抑制を報告
PI3K/AKT 経路	OXA による抑制をフアイアが打ち消す
阻害薬による検証	LY294002 で肝保護作用と PI3K の活性化が消失
体重	OXA 群で 25.20% 減少、フアイア 2・4・8 g/kg 群で 6.84%・11.05%・19.47% 回復
肝組織の指標（8 g/kg）	MDA 40.2% 低下、SOD 60.84%・GSH 31.93% 上昇

出典：Heliyon. 2024;10(17):e37010。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vivo（マウス）
対象: 雄性 C57BL/6 マウス、8 週齢（体重 20 ± 2 g）。オキサリプラチン（OXA）誘発肝障害モデル
例数: 保護効果の実験：計 63 匹（7 群、各群 9 匹）。機序検証の実験：計 45 匹（5 群、各群 9 匹）
介入: フアイア 2・4・8 g/kg を週 1 回、6 週間経口投与（OXA 10 mg/kg 週 1 回腹腔内投与と同時期）
対照: 保護効果の実験：対照群（5 % ブドウ糖液を週 1 回腹腔内投与）、フアイア対照群（5 % ブドウ糖液＋フアイア）、OXA モデル群（OXA 10 mg/kg を週 1 回腹腔内投与）、OXA＋N-アセチルシステイン（NAC 1.3 g/kg 腹腔内投与）群（陽性対照）。機序検証の実験：対照群、LY294002 対照群（30 mg/kg を週 1 回腹腔内投与）、OXA モデル群。いずれも 6 週間
評価項目: 主要評価項目の明示なし。評価項目は血清 ALT・AST、肝・脾臓指数、体重、HE 染色による肝組織病理スコア（盲検で評価）、肝組織の MDA・SOD・GSH・CAT、Western blot による PI3K・p-AKT・AKT・Nrf2・HO-1・NQO1・GCLC・GCLM、qRT-PCR
主要な結果: 用量依存的な肝保護作用、酸化ストレスの抑制、PI3K/AKT 経路の回復。LY294002 で作用が消失
資金源: 中国毒理学会臨床毒理学基金（CST2020CT107）、中国薬学会薬物臨床評価専門委員会研究プロジェクト（CPA-Z06-CZ-2021-004）、湖北省陳孝平科技発展基金会（CXPJJH121003-2122）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	OXA で肝障害を起こしたマウス	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	マウスでの 2・4・8 g/kg 週 1 回	ヒトでの用量、用量の換算
併用	OXA との同時期投与	腫瘍を持つ状態での OXA の抗がん作用への影響、他の抗がん剤
評価	酸化ストレス指標、組織所見、経路の発現	患者の肝機能、治療の継続率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Heliyon
発行元: Elsevier（Cell Press）
創刊: 2015年
分野: 総合（多分野）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担、APC USD 2,270）
索引: MEDLINE 非収載。PubMed は収載中止（Deselected、収載期間 v1n1 2015年9月–v11n4 2025年2月）。PMC は Inactive
インパクトファクター: 3.6
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Cheng X, Zhu C, Chen Y, et al. Huaier relieves oxaliplatin-induced hepatotoxicity through activation of the PI3K/AKT/Nrf2 signaling pathway in C57BL/6 mice. Heliyon. 2024;10(17):e37010. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e37010

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